klinische kenmerken: Carney complex (CNC) wordt gekenmerkt door huidpigmentaire afwijkingen, myxomen, endocriene tumoren of overactiviteit en schwannomen. Lichtbruine tot zwarte lentigines zijn de meest voorkomende presentatie functie van CNC en meestal toename in aantal bij de puberteit. Cardiale myxomen optreden op jonge leeftijd, kan optreden in een of alle hartkamers, en kan manifesteren als intracardiale obstructie van de bloedstroom, embolisch fenomeen, en/of hartfalen. Andere plaatsen voor myxomas omvatten de huid, borst, orofarynx, en vrouwelijke geslachtsorganen. Primaire gepigmenteerde nodulaire adrenocorticale ziekte (PPNAD), die Cushing syndroom veroorzaakt, is de meest waargenomen endocriene tumor in CNC, die voorkomt in ongeveer 25% van de getroffen individuen. Grootcellige calcifying Sertoli cell tumors (LCCSCTs) worden waargenomen bij een derde van de getroffen mannetjes binnen het eerste decennium en bij de meeste volwassen mannetjes. Tot 75% van de individuen met CNC hebben veelvoudige schildklier knobbeltjes, waarvan de meesten niet functionerende schildklier folliculaire adenomen zijn. Klinisch evidente acromegalie van een groeihormoon (GH)-producerende adenoom is duidelijk in ongeveer 10% van de volwassenen. Psammomateus melanotisch schwannoom( PMS), een zeldzame tumor van de zenuwschede, komt voor bij naar schatting 10% van de getroffen personen. De mediane leeftijd van de diagnose is 20 jaar.
diagnose/test: de diagnose van CNC wordt vastgesteld in een proband met twee of meer belangrijke diagnostische criteria en/of door identificatie van een heterozygote kiemlijnpathogene variant in PRKAR1A op moleculair genetisch onderzoek.
Management: behandeling van manifestaties: Open-hart chirurgie voor cardiale myxomen; chirurgische excisie van cutane en mammacy myxomen; bilaterale adrenalectomie voor Cushing syndroom; transsphenoïdale chirurgie voor hypofyse adenomen; chirurgie voor kanker schildklier adenomen; orchiectomie voor jongens met agressieve LCCSCT en gynaecomastie om vroegtijdige epifysaire fusie en inductie van centrale vroegrijpe puberteit te voorkomen (milde gynaecomastie kan medisch worden behandeld); chirurgie om primaire en/of gemetastaseerde PMS verwijderen.
preventie van primaire manifestaties: Chirurgische verwijdering van een cardiale myxoom voorafgaand aan de ontwikkeling van hartdisfunctie, beroerte of andere embolie. Preventie van secundaire complicaties: medische of chirurgische behandeling van endocriene manifestaties kan de metabole afwijkingen als gevolg van het Cushing-syndroom of artropathie en complicaties als gevolg van acromegalie voorkomen.
Surveillance:
-
voor prepuberale kinderen: echocardiografie jaarlijks of tweejaarlijks voor kinderen met een voorgeschiedenis van uitgesneden myxoma; testiculaire echografie met nauwkeurige controle van de lineaire groeisnelheid en de jaarlijkse pubertale stadiëring.
-
voor postpuberale kinderen en volwassenen: echocardiogram jaarlijks of tweejaarlijks voor degenen met een voorgeschiedenis van uitgesneden myxoma; jaarlijkse testiculaire echografie; baseline schildklier echografie met Herhalen indien nodig; baseline transabdominale echografie van de eierstokken met Herhalen indien nodig; jaarlijkse urine vrije cortisol niveaus; jaarlijkse serum IGF-1 niveaus.
verdere evaluatie in alle leeftijdsgroepen kan omvatten:: diurnal cortisol niveaus, dexamethasome stimulatietest, en bijnier computertomografie voor primaire gepigmenteerde nodulaire bijnierziekte; slijmachtige MRI, 3 uur mondelinge glucose tolerantie test, en 90 minuten schildklier vrijgevend hormoon testen voor gigantism/acromegaly; MRI (hersenen, wervelkolom, borst, buik, retroperitoneum, bekken) voor psammamotous melanotic schwannoma.
evaluatie van risicogroepen: Wanneer de familiespecifieke pathogene variant bekend is, moleculair genetisch onderzoek om de genetische status van risicogroepgenoten te verduidelijken, zodat passende evaluatie en bewaking een vroege diagnose van behandelbare manifestaties mogelijk maken. Genetische counseling: CNC wordt overgeërfd op een autosomaal dominante manier. Ongeveer 70% van individuen gediagnosticeerd met CNC heeft een beà nvloede ouder; ongeveer 30% heeft een de novo pathogene variant. Elk kind van een individu met CNC heeft een 50% kans om de pathogene variant te erven. Prenatale testen op zwangerschappen met een verhoogd risico is mogelijk als de pathogene variant in de familie bekend is.