Características clínicas: El complejo de Carney (CNC) se caracteriza por anomalías pigmentarias de la piel, mixomas, tumores endocrinos o hiperactividad y schwannomas. Los lentigos de color marrón pálido a negro son la característica de presentación más común del CNC y, por lo general, aumentan en número en la pubertad. Los mixomas cardíacos se presentan a una edad temprana, pueden presentarse en cualquiera o en todas las cámaras cardíacas y pueden manifestarse como obstrucción intracardiaca del flujo sanguíneo, fenómeno embólico o insuficiencia cardíaca. Otros sitios para los mixomas incluyen la piel, la mama, la orofaringe y el tracto genital femenino. La enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria (PPNAD), que causa el síndrome de Cushing, es el tumor endocrino observado con más frecuencia en el CNC, y se presenta en aproximadamente el 25% de los individuos afectados. Los tumores calcificantes de células grandes de Sertoli (TCCC) se observan en un tercio de los hombres afectados durante la primera década y en la mayoría de los hombres adultos. Hasta el 75% de las personas con CNC tienen múltiples nódulos tiroideos, la mayoría de los cuales son adenomas foliculares tiroideos que no funcionan. La acromegalia clínicamente evidente a partir de un adenoma productor de hormona de crecimiento (GH) es evidente en aproximadamente el 10% de los adultos. Se estima que el schwannoma melanótico psammomatoso (SPM), un tumor poco frecuente de la vaina nerviosa, se presenta en un 10% de los individuos afectados. La edad media de diagnóstico es de 20 años.
Diagnóstico/prueba: El diagnóstico de CNC se establece en un probanda con dos o más criterios diagnósticos principales y / o mediante la identificación de una variante patógena de línea germinal heterocigótica en PRKAR1A en pruebas genéticas moleculares.
Manejo: Tratamiento de manifestaciones: Cirugía a corazón abierto para mixomas cardíacos; escisión quirúrgica de mixomas cutáneos y mamarios; adrenalectomía bilateral para el síndrome de Cushing; cirugía transesfenoidal para el adenoma hipofisario; cirugía para adenomas tiroideos cancerosos; orquiectomía para niños con TCCLC agresivo y ginecomastia para evitar la fusión epifisaria prematura y la inducción de la pubertad precoz central (la ginecomastia leve se puede tratar médicamente); cirugía para extirpar el SPM primario o metastásico.
Prevención de manifestaciones primarias: Extirpación quirúrgica de un mixoma cardíaco antes del desarrollo de disfunción cardíaca, accidente cerebrovascular u otra embolia.
Prevención de complicaciones secundarias: El tratamiento médico o quirúrgico de las manifestaciones endocrinas puede prevenir las anomalías metabólicas del síndrome de Cushing o la artropatía y las complicaciones de la acromegalia.
Vigilancia:
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Para niños prepúberes: ecocardiografía anual o bianual para aquellos con antecedentes de mixoma extirpado; ecografía testicular con control estrecho de la tasa de crecimiento lineal y estadificación puberal anual.
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Para niños y adultos pospúberes: ecocardiograma anual o bianual para aquellos con antecedentes de mixoma extirpado; ecografía testicular anual; ecografía tiroidea basal con repetición según sea necesario; ecografía transabdominal basal de los ovarios con repetición según sea necesario; niveles anuales de cortisol libre en orina; niveles séricos anuales de IGF-1.
La evaluación adicional en todos los grupos de edad puede incluir:: niveles diurnos de cortisol, prueba de estimulación con dexametasoma y tomografía computarizada suprarrenal para enfermedad suprarrenal nodular pigmentada primaria; resonancia magnética de la hipófisis, prueba de tolerancia oral a la glucosa de 3 horas y prueba de hormona liberadora de tiroides de 90 minutos para gigantismo/acromegalia; resonancia magnética (cerebro, columna vertebral, tórax, abdomen, retroperitoneo, pelvis) para schwannoma melanótico psamamotoso.
Evaluación de familiares en riesgo: Cuando se conoce la variante patógena específica de la familia, se realizan pruebas genéticas moleculares para aclarar el estado genético de los miembros de la familia en situación de riesgo, de modo que la evaluación y vigilancia adecuadas puedan permitir el diagnóstico precoz de las manifestaciones tratables.
Asesoramiento genético: el CNC se hereda de manera autosómica dominante. Aproximadamente el 70% de los individuos diagnosticados con CNC tienen un padre afectado; aproximadamente el 30% tienen una variante patógena de novo. Cada hijo de un individuo con CNC tiene un 50% de probabilidades de heredar la variante patógena. Las pruebas prenatales para embarazos con mayor riesgo son posibles si se conoce la variante patógena en la familia.