charakterystyka kliniczna: Carney complex (CNC) charakteryzuje się zaburzeniami pigmentacji skóry, mięśniakami, guzami endokrynologicznymi lub nadaktywnością i nerwiakami. Bladobrązowe do czarnych soczewicy są najczęstszą cechą CNC i zwykle zwiększają liczbę w okresie dojrzewania. Śluzaki serca występują w młodym wieku, mogą występować w każdej lub wszystkich komorach serca i mogą objawiać się wewnątrzsercowym niedrożnością przepływu krwi, zjawiskiem zatorowym i/lub niewydolnością serca. Inne miejsca na myxomas obejmują skórę, piersi, gardła i żeńskich narządów płciowych. Pierwotna pigmentowana guzkowa choroba kory nadnerczy (PPNAD), która powoduje zespół Cushinga, jest najczęściej obserwowanym nowotworem endokrynologicznym w CNC, występującym u około 25% chorych osób. Wielkokomórkowe zwapniające guzy Sertoliego (LCCSCTs) obserwuje się u jednej trzeciej dotkniętych samców w ciągu pierwszej dekady oraz u większości dorosłych mężczyzn. Do 75% osób z CNC ma wiele guzków tarczycy, z których większość nie działa gruczolaki pęcherzykowe tarczycy. Klinicznie ewidentna akromegalia z gruczolaka produkującego hormon wzrostu (GH) jest widoczna u około 10% dorosłych. Psammomatous melanotic schwannoma (PMS), Rzadki guz powłoki nerwowej, występuje u około 10% osób dotkniętych chorobą. Mediana wieku rozpoznania wynosi 20 lat.
diagnoza / testowanie: rozpoznanie CNC jest ustalane w probandzie z dwoma lub więcej głównymi kryteriami diagnostycznymi i / lub poprzez identyfikację heterozygotycznego wariantu patogennego linii zarodkowej w PRKAR1A na molekularnych testach genetycznych.
Zarządzanie: leczenie objawów: Chirurgia na otwartym sercu w przypadku mięśniaków serca; chirurgiczne wycięcie mięśniaków skóry i sutka; obustronna adrenalektomia w przypadku zespołu Cushinga; chirurgia transfenoidalna w przypadku gruczolaka przysadki; chirurgia nowotworowa gruczolaków tarczycy; orchiektomia dla chłopców z agresywnym LCCSCT i ginekomastią w celu uniknięcia przedwczesnego fuzji nasad i indukcji centralnego przedwczesnego dojrzewania płciowego (łagodna ginekomastia może być leczona medycznie); operacja usunięcia pierwotnego i/lub przerzutowego PMS.
zapobieganie pierwotnym objawom: Chirurgiczne usunięcie śluzaka serca przed rozwojem dysfunkcji serca, udaru mózgu lub innego zatoru.
zapobieganie wtórnym powikłaniom: Medyczne lub chirurgiczne leczenie objawów endokrynologicznych może zapobiec zaburzeniom metabolicznym spowodowanym zespołem Cushinga lub artropatią oraz powikłaniom spowodowanym akromegalią.
inwigilacja:
-
dla dzieci przed okresem dojrzewania: echokardiografia corocznie lub dwa razy w roku dla tych z historią wyciętego myxoma; USG jąder z ścisłym monitorowaniem liniowego tempa wzrostu i rocznego stadium dojrzewania.
-
dla dzieci i dorosłych po okresie pokwitania: echokardiogram raz w roku lub dwa razy w roku dla osób z wyciętymi śluzakami w wywiadzie; roczne USG jąder; wyjściowe USG tarczycy z powtarzaniem w razie potrzeby; wyjściowe USG jajników z powtarzaniem w razie potrzeby; roczne stężenie kortyzolu wolnego od moczu; roczne poziomy IGF-1 w surowicy.
dalsza ocena we wszystkich grupach wiekowych może obejmować: dobowy poziom kortyzolu, test stymulacji deksametazomu i tomografia komputerowa nadnerczy dla pierwotnej pigmentowanej guzkowej choroby nadnerczy; MRI przysadki mózgowej, 3-godzinny doustny test tolerancji glukozy i 90-minutowe testowanie hormonu uwalniającego tarczycę pod kątem gigantyzmu / akromegalii; MRI (mózg, kręgosłup, Klatka piersiowa, brzuch, zaotrzewnowa, miednica) dla psammamotous melanotic schwannoma.
ocena krewnych zagrożonych: Gdy znany jest specyficzny dla rodziny wariant chorobotwórczy, molekularne badania genetyczne w celu wyjaśnienia statusu genetycznego członków rodziny zagrożonych, tak aby odpowiednia Ocena i nadzór mogły umożliwić wczesną diagnozę możliwych do wyleczenia objawów.
poradnictwo genetyczne: CNC jest dziedziczone w sposób autosomalny dominujący. Około 70% osób, u których zdiagnozowano CNC, ma chorego rodzica; około 30% ma odmianę chorobotwórczą de novo. Każde dziecko osoby z CNC ma 50% szans na odziedziczenie wariantu chorobotwórczego. Badania prenatalne dla ciąż o zwiększonym ryzyku są możliwe, jeśli znany jest wariant chorobotwórczy w rodzinie.