Nous avons lu avec intérêt la lettre scientifique de Pinto-Pais et al.1 « H63D est-il un polymorphisme HFE « mineur »? »Ils ont étudié 230 patients consécutifs atteints d’hyperferritinémie et ils ont récupéré 16 homozygotes H63D. Ils ont cherché les causes possibles de l’hyperferritinémie, et dans tous les cas étudiés, mais dans l’un d’eux, il y avait une cause possible pour expliquer l’hyperferritinémie (NAFLD, consommation chronique d’alcool, VHB, VHB). Aucune détermination de la concentration hépatique en fer n’a été déterminée chez ces patients et c’était un point très important à connaître en raison du rôle causal possible de l’hémochromatose héréditaire de ce polymorphisme.2 Seulement chez un patient, l’étude pour d’autres maladies du foie était négative. Récemment, nous avons publié un travail développé chez 132 patients consécutifs référés dans un hôpital secondaire en raison d’une hyperferritinémie.3 Seulement 5% présentaient une surcharge hépatique en fer élevée (> 80µmol/g) et 33% des patients présentaient une surcharge hépatique en fer (> 36µmol/g). La fréquence génotypique de la mutation H63D/H63D était de 21,56 % dans notre série (6,96 % pour Pinto-Pais et al. groupe), 1 et nous avons conclu que le génotype H63D / H63D et l’allèle H63D prédisposent dans notre Région les individus à l’hyperferritinémie. Effectivement, le polymorphisme H63D est très répandu dans la population caucasienne (15-20%). La fréquence d’allèle la plus élevée (> 30%) a été signalée au Pays Basque, en Espagne.4 La signification de cette mutation était mise en doute et le consensus de l’EASL ne la considère pas comme une mutation prédisposante, mais il existe des preuves qui contredisent cela 4: (a) un excès d’allèles H63D chez les patients atteints d’hémochromatose; (b) Il a été constaté que C282Y / H63D exprimait une hémochromatose avec moins de pénétrance que les homocygotes C282Y; (c) des preuves in vitro ont été trouvées; (d) des preuves murines de H63D contribuant à l’hémochromatose murine. Il existe des preuves que la mutation H63D contribue à la surcharge en fer, à l’augmentation du fer sérique et de la transferrine, et il a également été démontré une relation indépendante avec l’hémochromatose de la présence de C282Y.5,6 Le génotype H63D / H63D est responsable de l’hyperferritinémie.2,5,6 Il a été montré que H63D produit une surcharge hépatique en fer dans l’homocygose ou dans l’hétérocygose composée avec C282Y. Le rôle causal de la mutation H63D / H63D dans l’hémochromatose héréditaire ou la surcharge en fer a été démostraté, 4, 7, 8 mais avec moins de pénétrance et une variation considérable de l’expression phénotypique. Mutations dans d’autres gènes, pénétrance génétique et facteurs environnementaux (abus d’alcool, stéatose, etc.) expliquent l’expression phénotypique variable des mutations C282Y/H63D et H63D/H63D. La recherche d’autres mutations dans d’autres gènes ou d’autres facteurs non génétiques inconnus expliquera le développement de l’hémochromatose chez ces patients.4
Conflits d’intérêts
Aucun déclaré.