četli Jsme se zájmem vědecké dopis Pinto-Pais et al.1 „je H63D“ menší “ HFE polymorfismus?“Studovali 230 po sobě jdoucích pacientů s hyperferritinemií a získali 16 homozygotů H63D. Hledali možné příčiny hyperferritinémie a ve všech studovaných případech, ale v jednom byla možná příčina k vysvětlení hyperferritinémie (NAFLD, chronická konzumace alkoholu, HBV, HBV). U těchto pacientů nebylo stanoveno žádné stanovení koncentrace železa v játrech, což bylo velmi důležité vědět kvůli možné příčinné úloze dědičné hemochromatózy tohoto polymorfismu.2 pouze u jednoho pacienta byla studie jiných onemocnění jater negativní. Nedávno jsme publikovali práci vyvinutou u 132 po sobě jdoucích pacientů odkazovaných na sekundární nemocnici kvůli hyperferritinémii.3 Pouze 5% prezentovány vysoké jater železem (>80µmol/g) a 33% pacientů mělo železa v játrech za příplatek (>36µmol/g). Genotypová frekvence mutace H63D/H63D byla v naší sérii 21,56% (6,96% pro Pinto-Pais et al. skupina), 1 a dospěli jsme k závěru, že genotyp H63D/H63D a alela H63D predisponují v našem regionu jedince k hyperferritinémii. Polymorfismus H63D je vysoce převládající v bělošské populaci (15-20%). Nejvyšší frekvence alel (>30%) byla hlášena v Baskicku ve Španělsku.4 význam této mutace byl na pochybách a konsensus EASL ji nepovažuje za predispoziční mutaci, ale existují důkazy, které tomu odporují4: (a) přebytek alely H63D mezi Hemochromatóza pacientů; (b) C282Y/H63D byly nalezeny vyjádřit hemochromatóza s menší penetrancí, že C282Y homocygotes; (c) in vitro důkaz byl nalezen; (d) myší důkaz H63D přispívá k myší hemochromatóza. Existují důkazy, že H63D mutace přispívá k přetížení železem, zvýšení sérového železa a transferinu, a také bylo prokázáno, nezávislý vztah s hemochromatóza z přítomnosti C282Y.5,6 H63D/H63D genotyp je zodpovědný za hyperferritinemia.2,5,6 bylo prokázáno, že H63D produkuje jater železem v homocygosis nebo v krmných heterocygosis s C282Y. Kauzální roli H63D/H63D mutace v dědičné hemochromatózy nebo přetížení železem bylo prokázala,4,7,8, ale s menší penetrancí a značná variace fenotypové vyjádření. Mutace v jiných genech, pronikání genů a faktory prostředí (zneužívání alkoholu, steatóza atd.) bylo prokázáno, že vysvětlují proměnnou fenotypovou expresi mutací C282Y/H63D a h63d/H63D. Hledání dalších mutací v jiných genech nebo jiných neznámých nongenetických faktorech vysvětlí vývoj hemochromatózy u těchto pacientů.4
střet zájmů
Žádný deklarován.