am citit cu interes scrisoarea științifică de Pinto-Pais și colab.1 „este H63D un polimorfism HFE „minor”?”Au studiat 230 de pacienți consecutivi cu hiperferritinemie și au recuperat 16 homozigoți H63D. Ei au căutat posibilele cauze ale hiperferitinemiei și în toate cazurile studiate, dar într-una a existat o posibilă cauză pentru a explica hiperferitinemia (NAFLD, consumul cronic de alcool, VHB, VHB). Nu s-a determinat determinarea concentrației hepatice de fier la acești pacienți și acesta a fost un punct foarte important de știut din cauza posibilului rol cauzal al hemocromatozei ereditare a acestui polimorfism.2 numai la un pacient, studiul pentru alte boli hepatice a fost negativ. Recent, am publicat o lucrare dezvoltată la 132 de pacienți consecutivi referiți la un spital secundar din cauza hiperferritinemiei.3 doar 5% au prezentat un nivel ridicat de supraîncărcare hepatică cu fier (>80 x-mol/g), iar 33% dintre pacienți au prezentat o suprataxă hepatică cu fier (>36 x-mol/g). Frecvența genotipică a mutației H63D / H63D a fost de 21,56% în seria noastră (6,96% pentru Pinto-Pais și colab. 1 și am ajuns la concluzia că genotipul H63D/H63D și alela H63D predispun în regiunea noastră indivizii la hiperferritinemie. Efectiv, polimorfismul H63D este foarte răspândit în populația caucaziană (15-20%). Cea mai mare frecvență a alelelor (>30%) a fost raportată în țara Bascilor, Spania.4 semnificația acestei mutații a fost pusă la îndoială, iar consensul EASL nu o consideră o mutație predispozantă, dar există dovezi care au contrazis acest lucru4: (a) excesul de alele H63D în rândul pacienților cu hemocromatoză; (b) s-a constatat că C282Y/H63D exprimă hemocromatoza cu o penetrare mai mică decât homocigoții C282Y; (c) s-au găsit dovezi in vitro; (d) dovezi murine ale h63d care contribuie la hemocromatoza murină. Există dovezi că mutația H63D contribuie la supraîncărcarea fierului, creșterea fierului seric și a transferinei și, de asemenea, sa demonstrat o relație independentă cu hemocromatoza din prezența c282y.5,6 genotipul H63D/H63D este responsabil pentru hiperferritinemie.2,5,6 s-a demonstrat că H63D produce supraîncărcare hepatică cu fier în homocigoză sau în heterocigoză compusă cu C282Y. rolul cauzal al mutației H63D/H63D în hemocromatoza ereditară sau supraîncărcarea cu fier a fost demostrat,4,7,8 dar cu o penetrare mai mică și o variație considerabilă a expresiei fenotipice. Mutații în alte gene, penetrarea genelor și factorii de mediu (abuzul de alcool, steatoza etc.) s-a demonstrat că explică expresia fenotipică variabilă a mutațiilor c282y/H63D și H63D/H63D. Căutarea altor mutații în alte gene sau alți factori nongenetici necunoscuți va explica dezvoltarea hemocromatozei la acești pacienți.4
conflicte de interese
niciunul declarat.