olemme lukeneet kiinnostuneina Pinto-Pais et al: n tieteellisen kirjeen.1 ”Onko H63D’ molli ’ HFE polymorfismi?”He ovat tutkineet 230 peräkkäistä hyperferritinemiapotilasta ja he ovat hakeneet 16 h63d-homotsygoottia. He ovat etsineet mahdollisia syitä hyperferritinemia, ja kaikissa tutkituissa tapauksissa, mutta yksi oli mahdollinen syy selittää hyperferritinemia (NAFLD, krooninen alkoholinkäyttö, HBV, HBV). Näillä potilailla ei määritetty maksan rautapitoisuuden määritystä ja tämä oli erittäin tärkeä tieto, koska tämän polymorfismin perinnöllisen hemokromatoosin mahdollinen aiheuttaja.2 vain yhdellä potilaalla muiden maksasairauksien tutkimus oli negatiivinen. Viime aikoina olemme julkaisseet teoksen, joka on kehitetty 132 peräkkäisestä potilaasta, jotka on tarkoitettu toissijaiseen sairaalaan hyperferritinemian vuoksi.3 vain 5%: lla todettiin korkea maksan raudan liikavarastoituminen (>80µmol/g) ja 33%: lla potilaista maksan rautalisä (>36µmol/g). Genotyyppinen taajuus h63d / H63D mutaatio oli 21.56% meidän sarjassa (6.96% Pinto-Pais et al. ryhmä), 1 ja tulimme siihen tulokseen, että h63d / h63d-genotyyppi ja H63D-alleeli altistavat alueemme yksilöt hyperferritinemialle. H63d-polymorfismi on hyvin yleistä Valkoihoisella väestöllä (15-20%). Korkein alleelitiheys (>30%) on raportoitu Espanjan Baskimaassa.4 tämän mutaation merkitys oli epävarma ja EASL: n konsensus ei pidä sitä altistavana mutaationa, mutta on todisteita, jotka ovat ristiriidassa tämän4: (a) h63d-alleelien ylimäärä Hemokromatoosipotilaiden keskuudessa; (b) C282Y/H63D: n on todettu ilmaisevan hemokromatoosia niin, että c282y-homosygoottien penetraatio on vähäisempi; (C) in vitro-näyttöä on löydetty; (d) hiirillä näyttöä h63d: n vaikutuksesta hiiren hemokromatoosiin. On näyttöä siitä, että H63D-mutaatio edistää raudan ylikuormitusta, lisää seerumin rautaa ja transferriinia, ja myös on osoitettu itsenäinen suhde hemokromatoosiin c282y: n läsnäolosta.5,6 h63d/H63D-genotyyppi on vastuussa hyperferritinemiasta.2,5,6 on osoitettu,että H63D aiheuttaa maksan raudan liikakuormituksen homosygoosissa tai yhdisteen heterosygoosissa c282y: n kanssa. h63d/H63D-mutaation aiheuttava rooli perinnöllisessä hemokromatoosissa tai raudan liikakuormituksessa demostroitiin,4,7, 8, mutta vähemmän penetraatiota ja huomattavaa fenotyyppisen ilmentymisen vaihtelua. Mutaatiot muissa geeneissä, geenin penetranssi, ja ympäristötekijät (alkoholin väärinkäyttö, rasvoittuminen, jne.) on osoitettu selittävän c282y/H63D-ja H63D/h63d-mutaatioiden muuttuvan fenotyypin ilmentymisen. Muiden mutaatioiden etsiminen muista geeneistä tai muista tuntemattomista nongeneettisistä tekijöistä selittää hemokromatoosin kehittymistä näillä potilailla.4
eturistiriidat
Ei ilmoitettu.