we hebben met belangstelling De wetenschappelijke brief van Pinto-Pais et al gelezen.1 “Is H63D een ‘klein’ HFE polymorfisme?”Ze hebben 230 opeenvolgende patiënten met hyperferritinemie bestudeerd en ze hebben 16 h63d homozygotes opgehaald. Ze hebben gezocht naar de mogelijke oorzaken van hyperferritinemie, en in alle bestudeerde gevallen, maar in een was er een mogelijke oorzaak om de hyperferritinemie (NAFLD, chronische alcoholconsumptie, HBV, HBV) te verklaren. Bij deze patiënten werd geen bepaling van de ijzerconcentratie in de lever bepaald en dit was een zeer belangrijk punt om te weten vanwege de mogelijke causatieve rol van erfelijke hemochromatose van dit polymorfisme.2 slechts bij één patiënt was het onderzoek naar andere leverziekten negatief. Onlangs hebben we gepubliceerd een werk ontwikkeld in 132 opeenvolgende patiënten verwezen naar een secundair ziekenhuis vanwege hyperferritinemie.3 slechts 5% vertoonde een hoge ijzerstapeling in de lever (>80µmol/g) en 33% van de patiënten had een ijzertoeslag in de lever (>36µmol/g). De genotypische frequentie van de h63d / h63d mutatie was 21,56% in onze serie (6,96% voor de Pinto-Pais et al. groep), 1 en we concludeerden dat h63d / h63d genotype en h63d allel predisponeren in onze regio individuen voor hyperferritinemie. Effectief is het h63d polymorfisme zeer overwegend in Kaukasische populatie (15-20%). De hoogste allelfrequentie (>30%) is gemeld in Baskenland, Spanje.4 de Betekenis van deze mutatie was twijfelachtig en de EASL-consensus beschouwt het niet als een predisponerende mutatie, maar er is bewijs dat dit tegensprak4: (a) overmaat aan h63d allelen bij hemochromatose patiënten; (b) is aangetoond dat c282y/H63D hemochromatose tot expressie brengt met minder penetrantie dan c282y homocygotes; (c) in vitro bewijs is gevonden; (d) muriene bewijs van h63d die bijdraagt aan muriene hemochromatose. Er is bewijs dat h63d-mutatie bijdraagt aan ijzerstapeling, waardoor serumijzer en transferrine toenemen, en ook is een onafhankelijke relatie met hemochromatose aangetoond door de aanwezigheid van C282Y, 5,6 het h63d/H63D-genotype is verantwoordelijk voor hyperferritinemie.Er is aangetoond dat h63d ijzerstapeling in de lever veroorzaakt bij homocygosis of bij samengestelde heterocygosis met c282y. de causatieve rol van h63d/h63d mutatie bij erfelijke hemochromatose of ijzerstapeling werd gedemosteerd,4,7,8 maar met minder penetrantie en een aanzienlijke variatie van fenotypische expressie. Mutaties in andere genen, gen penetrantie, en omgevingsfactoren (alcoholmisbruik, steatose, enz. er is aangetoond dat het de variabele fenotypische expressie van c282y/h63d en h63d/h63d mutaties verklaart. De zoektocht naar andere mutaties in andere genen of andere onbekende niet-genetische factoren zal de ontwikkeling van hemochromatose bij deze patiënten verklaren.4
belangenconflicten
geen aangegeven.