Resultados
La histamina juega un papel crucial en la patogénesis de la migraña: sustenta la vía de inflamación neurogénica. La interacción entre los mastocitos (MC) y la proteína relacionada con el gen de calcitonina (CGRP) resulta en la sensibilización de los aferentes trigéminos y los ganglios trigéminos (TG). La histamina se une con diferentes afinidades a cuatro receptores acoplados a proteínas G histaminérgicas diferentes, activando las proteínas quinasas o desencadenando la liberación de calcio con el modo de acción posterior. Los antagonistas del receptor de histamina 1 (H1R) y del receptor de histamina 2 (H2R) se utilizan con frecuencia para el tratamiento de la alergia y la secreción de ácido gástrico, respectivamente, pero su antagonismo es probablemente ineficaz para la migraña. El receptor de histamina 3 (H3R) y el receptor de histamina 4 (H4R) tienen una afinidad tres veces mayor que la H1R/H2R para la histamina y se encuentran casi exclusivamente en neuronas y tejidos inmunitarios, respectivamente. H3R actúa como autorreceptor o heterorreceptor, disminuyendo la liberación de histamina y otros neurotransmisores. Este es un objetivo potencial para la anti-nocicepción y la inflamación anti-neurogénica. Hasta la fecha, varios ensayos clínicos pequeños que utilizan dosis bajas de histamina o Na-metilhistamina han demostrado la eficacia profiláctica de la migraña, probablemente a través de H3R u otras vías indeterminadas.