öt különböző klinikai entitást írtak le örökletes szenzoros és autonóm neuropátiák alatt – mindegyiket a funkció fokozatos elvesztése jellemzi, amely túlnyomórészt a perifériás szenzoros idegeket érinti. Előfordulási gyakoriságuk becslések szerint körülbelül 1/25 000.
1.Típusszerkesztés
az örökletes szenzoros neuropátia az 1. típusú állapot, amelyet a lábak és a lábak idegi rendellenességei jellemeznek (perifériás neuropátia). Sok ilyen állapotban lévő embernek bizsergése, gyengesége és csökkent képessége van a fájdalom érzésére, valamint a meleg és hideg érzésére. Néhány érintett személy nem veszíti el az érzést, hanem fájdalmat érez a lábukban és a lábukban. A rendellenesség előrehaladtával az érzékszervi rendellenességek befolyásolhatják a kezeket, a karokat, a vállakat és a hasat. Az érintett egyének is tapasztalhatnak izomsorvadást és gyengeséget, ahogy öregszenek,de ez a családokon belül nagyon eltérő.
az érintett egyének általában nyílt sebeket (fekélyeket) kapnak a lábukon vagy a kezükön, vagy az ujjhegyek lágy szövetének fertőzéseit (whitlows), amelyek lassan gyógyulnak. Mivel az érintett személyek nem érzik e sebek fájdalmát, előfordulhat, hogy nem azonnal keresik a kezelést. Kezelés nélkül a fekélyek megfertőződhetnek, és a környező terület amputációját igényelhetik.
bár ritkán, az 1. típusú örökletes szenzoros neuropathiában szenvedő embereknél halláskárosodás alakulhat ki, amelyet a belső fül rendellenességei okoznak (szenzorineurális halláskárosodás).
az 1-es típusú örökletes szenzoros neuropathia jelei és tünetei általában egy személy tizenéves vagy húszas éveiben jelentkeznek. Míg ennek a rendellenességnek a jellemzői idővel romlanak, az érintett egyének normális élettartammal rendelkeznek, ha a jeleket és tüneteket megfelelően kezelik.
az 1. típus a leggyakoribb forma a HSAN 5 típusa között. Történelmi nevei közé tartozik többek között a mal perforant du pied, az ulcerót megcsonkító neuropathia, az örökletes perforáló fekélyek, a családi trophoneurosis, a családi syringomyelia, az örökletes szenzoros radikuláris neuropathia. Ez a típus magában foglal egy népszerű betegséget, a Charcot-Marie-Tooth 2B típusú szindrómát (HMSN 2b). ezt HSAN 1C altípusnak is nevezik.
az 1.típus autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik. A betegség általában korai serdülőkorban vagy felnőttkorban kezdődik. A betegséget a fájdalomérzet elvesztése jellemzi, elsősorban az alsó végtagok disztális részeiben;vagyis a lábak részeiben a test közepétől távolabb. Mivel az érintett személyek nem érzik a fájdalmat, a kisebb sérülések ezen a területen nem azonnal felismerhetők, és kiterjedt fekélyekké válhatnak. A fertőzés bekövetkezése után további szövődmények következhetnek be, mint például a mögöttes csontok progresszív pusztulása, ami amputációt tehet szükségessé. Ritka esetekben a betegséget idegsüketség és izomsorvadás kíséri. Az autonóm zavar, ha jelen van, anhidrosisként, izzadási rendellenességként jelenik meg. Az idegszerkezet és funkció vizsgálata neuronális degeneráció jeleit mutatta, mint például a myelinizált rostok számának jelentős csökkenése és az axonális veszteség. Az érzékszervi neuronok elveszítik a jelek továbbításának képességét, míg a motoros neuronok csökkentik a jelek továbbításának képességét.
1.típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropathiához kapcsolódó gének:
az SPTLC1 gén mutációi 1. típusú örökletes szenzoros neuropathiát okoznak. Az SPTLC1 gén utasításokat ad a szerin palmitoil-transzferáz (SPT) nevű enzim egy részének (alegységének) előállítására. Az SPT enzim részt vesz bizonyos szfingolipideknek nevezett zsírok előállításában. A szfingolipidek a sejtmembránok fontos alkotóelemei, és számos sejtfunkcióban szerepet játszanak.
az SPTLC1 génmutációk csökkentik az SPTLC1 alegység termelődő mennyiségét, és csökkent funkciójú SPT enzimet eredményeznek. A funkcionális SPT enzim hiánya a szfingolipid termelés csökkenéséhez és bizonyos melléktermékek káros felhalmozódásához vezet. A szfingolipidek a mielinben találhatók, amely az idegeket védő burkolat és elősegíti az idegimpulzusok hatékony továbbítását. A szfingolipidek csökkenése megzavarja a mielin képződését, aminek következtében az idegsejtek kevésbé hatékonyak és végül meghalnak. Ha a szfingolipideket nem állítják elő, a mérgező melléktermékek felhalmozódása idegsejtek halálához is vezethet. Az idegsejtek fokozatos pusztulása az érzékelés elvesztését és az izomgyengeséget eredményezi az 1-es típusú örökletes szenzoros neuropátiában szenvedőknél.
2-es típusú, veleszületett szenzoros neuropátia
a II-es típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropátia (HSAN2) olyan állapot, amely elsősorban az érzékszervi idegsejteket (szenzoros neuronokat) érinti, amelyek információt továbbítanak olyan érzésekről, mint a fájdalom, a hőmérséklet és az érintés. Ezek az érzések károsodnak a HSAN2-ben szenvedő embereknél. Néhány érintett embernél az állapot az autonóm idegrendszer enyhe rendellenességeit is okozhatja, amely szabályozza az akaratlan testfunkciókat, például a pulzusszámot, az emésztést és a légzést. A jelek és tünetek a HSAN2 általában kezdődik csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban.
a HSAN2 első jele általában a kéz és a láb zsibbadása. Nem sokkal ezután az érintett személyek elveszítik a fájdalmat vagy a meleg és hideg érzést. A HSAN2-ben szenvedő embereknél gyakran nyílt sebek (fekélyek) alakulnak ki a kezükön és a lábukon. Mivel az érintett személyek nem érzik e sebek fájdalmát, előfordulhat, hogy nem azonnal keresik a kezelést. Kezelés nélkül a fekélyek megfertőződhetnek, és az érintett terület amputációjához vezethetnek. A nem szándékos önkárosodás gyakori a HSAN2 – ben szenvedőknél, jellemzően a nyelv megharapásával, ajkak, vagy ujjak. Ezek a sérülések az érintett területek spontán amputációjához vezethetnek. Az érintett egyéneknek gyakran vannak sérüléseik és töréseik a kezükben, lábukban, végtagjaikban és ízületeikben, amelyek kezeletlenek a fájdalom érzésének képtelensége miatt. Az ismételt sérülés a Charcot ízületeknek nevezett állapothoz vezethet, amelyben a csontok és az ízületeket körülvevő szövetek megsemmisülnek.
a HSAN2 hatása az autonóm idegrendszerre változóbb. Néhány hsan2-ben szenvedő csecsemőnek nehézségei vannak a szopással, ami megnehezíti számukra az étkezést. A HSAN2-ben szenvedők olyan epizódokat tapasztalhatnak, amelyekben a légzés rövid időre lelassul vagy leáll (apnoe); emésztési problémák, például a gyomorsav visszaáramlása a nyelőcsőbe (gastrooesophagealis reflux); vagy lassú szemvillanás vagy gag reflexek. Az érintett egyéneknek gyenge mély ínreflexeik is lehetnek, például a reflexet tesztelik, amikor az orvos kalapáccsal megérinti a térdét.
néhány HSAN2-ben szenvedő ember csökkent ízérzetet tapasztal, mivel a nyelv csúcsán egyfajta ízlelőbimbó Elveszett, amelyet nyelvi fungiform papillának neveznek.
a 2. típusú veleszületett szenzoros neuropátia (történelmileg Morvan-kór néven is ismert) a tünetek korai csecsemőkorban vagy gyermekkorban jelentkeznek. A felső & alsó végtagok krónikus fekélyekkel és többszörös sérülésekkel járnak az ujjakban és a lábakban. A fájdalomérzetet elsősorban a mély ínreflexek csökkentik. A disztális falangok autoamputációja gyakori, csakúgy, mint a neuropátiás ízületi degeneráció. Az NCV csökkentett vagy hiányzó szenzoros idegi akciós potenciált mutat, az idegbiopszia pedig a myelinizált rostok teljes elvesztését és a nem myelinizált rostok számának csökkenését mutatja. Autoszomális recesszív állapotként öröklődik.
örökletes szenzoros és autonóm neuropátia 2.típusú gének:
a HSAN2-nek két típusa van, az úgynevezett HSAN2A és a HSAN2B, mindegyiket egy másik gén mutációi okozzák. A HSAN2A-t a WNK1 gén mutációi, a HSAN2B-t pedig az FAM134B gén mutációi okozzák. Bár két különböző gén van jelen, a hsan2a és a HSAN2B jelei és tünetei azonosak.
a WNK1 gén utasításokat ad a WNK1 fehérje több változatának (izoformájának) előállítására. A HSAN2A-t olyan mutációk okozzák, amelyek befolyásolják a wnk1/HSN2 fehérje nevű izoformát. Ez a fehérje megtalálható az idegrendszer sejtjeiben, beleértve az idegsejteket, amelyek a fájdalom, a hőmérséklet, az érintés (szenzoros neuronok) érzését továbbítják. A hsan2a-ban részt vevő mutációk abnormálisan rövid wnk1 / HSN2 fehérjét eredményeznek. Bár ennek a fehérjének a funkciója ismeretlen, valószínű, hogy a rendellenesen rövid változat nem működik megfelelően. A HSAN2A-ban szenvedő embereknél csökken az érzékszervi neuronok száma; azonban a wnk1 / HSN2 mutációk szerepe ebben a veszteségben nem világos.
a HSAN2B-t az FAM134B gén mutációi okozzák. Ezek a mutációk abnormálisan rövid és nem funkcionális fehérjéhez vezethetnek. Az FAM134B fehérje a szenzoros és autonóm neuronokban található meg. Részt vesz az idegsejtek túlélésében, különösen azokban, amelyek fájdalomjeleket továbbítanak, amelyeket nociceptív neuronoknak neveznek. Amikor az FAM134B fehérje nem működik, az idegsejtek az apoptózisnak nevezett önpusztító folyamat révén halnak meg.
a neuronok elvesztése a fájdalom, a hőmérséklet és az érintés érzésének képtelenségéhez, valamint a vegetatív idegrendszer károsodásához vezet a HSAN2-ben szenvedő embereknél.
3. Típus, családi dysautonomiaszerkesztés
a familiáris dysautonomia olyan genetikai rendellenesség, amely befolyásolja bizonyos idegsejtek fejlődését és túlélését. A rendellenesség megzavarja az autonóm idegrendszer sejtjeit, amely szabályozza az önkéntelen tevékenységeket, mint például az emésztést, a légzést, a könnyek termelését, valamint a vérnyomás és a testhőmérséklet szabályozását. Hatással van az érzékszervi idegrendszerre is, amely szabályozza az érzékekkel kapcsolatos tevékenységeket, például az ízt és a fájdalom, a hő és a hideg érzékelését. A familiáris dysautonomiát örökletes szenzoros és autonóm neuropathiának is nevezik, III.
az ezzel a rendellenességgel kapcsolatos problémák először csecsemőkorban jelentkeznek. A korai jelek és tünetek közé tartozik a rossz izomtónus (hipotónia), táplálkozási nehézségek, gyenge növekedés, könnyhiány, gyakori tüdőfertőzések és a testhőmérséklet fenntartásának nehézségei. Az idősebb csecsemők és a familiáris dysautonomiában szenvedő kisgyermekek hosszabb ideig visszatarthatják a lélegzetüket, ami a bőr vagy az ajkak kékes megjelenését (cianózist) vagy ájulást okozhat. Ez a lélegzet-visszatartó viselkedés általában 6 éves korig megáll. A fejlődési mérföldkövek, mint például a gyaloglás és a beszéd, általában késnek, bár néhány érintett személy nem mutat fejlődési késleltetést.
iskoláskorú gyermekeknél további jelek és tünetek a következők: ágybavizelés, hányás epizódok, csökkent érzékenység a hőmérséklet-változásokra és a fájdalomra, rossz egyensúly, a gerinc rendellenes görbülete (scoliosis), rossz csontminőség és a csonttörések fokozott kockázata, valamint vese-és szívproblémák. Az érintett egyéneknek a vérnyomás szabályozása is rossz. Állva a vérnyomás hirtelen csökkenését tapasztalhatják (ortosztatikus hipotenzió), ami szédülést, homályos látást vagy ájulást okozhat. Ideges vagy izgatott, vagy hányásos események során magas vérnyomásuk is lehet. A családi dysautonomiában szenvedő gyermekek körülbelül egyharmada tanulási nehézségekkel küzd, például rövid figyelem, amelyek speciális oktatási osztályokat igényelnek. Felnőttkorban az érintett egyéneknek gyakran egyre nagyobb nehézségeik vannak az egyensúly és a segítség nélkül járás terén. A serdülőkorban vagy a korai felnőttkorban megjelenő egyéb problémák közé tartozik az ismételt fertőzések okozta tüdőkárosodás, a károsodott vesefunkció és a látás romlása a látóidegek zsugorodó mérete (atrófiája) miatt, amelyek információt hordoznak a szemből az agyba.
a 3.típus, a familiáris dysautonomia (FD) vagy a Riley-Day szindróma egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet túlnyomórészt kelet-európai származású zsidóknál észleltek. Szenzoros és autonóm zavarokkal küzdő betegek. Az újszülöttek hiányzik vagy gyenge szopási reflex, hipotónia és hipotermia. A korai gyermekkorban késleltetett fizikai fejlődés, rossz hőmérséklet és motoros koordináció figyelhető meg. Egyéb jellemzők közé tartozik a csökkent vagy hiányzó könnyek, depressziós mély ínreflexek, hiányzó szaruhártya reflex, poszturális hipotenzió és a fájdalomhoz való viszonylagos közömbösség. A Scoliosis gyakori. Az intelligencia normális marad. Sok beteg csecsemőkorban és gyermekkorban hal meg. Látható az intradermális hisztamin fellángolásának hiánya. A perifériás ideg hisztopatológiája a myelinizált és nem myelinizált axonok számának csökkenését mutatja. A katekolamin végződések hiányoznak.
3.típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropathiához kapcsolódó gének:
az IKBKAP gén mutációi familiáris dysautonomiát okoznak.
az IKBKAP gén utasításokat ad az IKK komplex-asszociált fehérje (IKAP) nevű fehérje előállításához. Ez a fehérje a test számos sejtjében megtalálható, beleértve az agysejteket is.
szinte minden familiáris dysautonomiában szenvedő egyénnek ugyanazon IKBKAP génmutáció két példánya van minden sejtben. Ez a mutáció megzavarhatja az IKBKAP gén információinak összerakását, hogy elkészítsék az IKAP fehérje előállításának tervét. Ennek a hibának az eredményeként csökken a normál IKAP fehérje mennyisége. Ez a mutáció azonban következetlenül viselkedik. Egyes sejtek majdnem normális mennyiségű fehérjét termelnek, és más sejtek—különösen az agysejtek—nagyon kevés fehérjét tartalmaznak. Az agysejtek kritikus aktivitását valószínűleg megzavarja a csökkent mennyiség vagy az IKAP fehérje hiánya, ami a családi dysautonomia jeleihez és tüneteihez vezet.
4.Típus, veleszületett érzéketlenség anhidrózissal járó fájdalommal szemben
veleszületett érzékenység anhidrózissal (CIPA), más néven örökletes szenzoros és autonóm neuropátia IV. típus (HSAN IV), a fájdalom iránti érzéketlenség, anhidrosis (verejtékképtelenség) és értelmi fogyatékosság jellemzi. Az összes fájdalom érzékelésének képessége (beleértve a zsigeri fájdalmat is) hiányzik, ami ismételt sérüléseket eredményez, beleértve: Orális öncsonkítás (a nyelv, az ajkak és a szájüreg nyálkahártyájának harapása); az ujjbegyek harapása; véraláfutás, hegesedés és a bőr fertőzése; többszörös csonttörések (amelyek közül sok nem gyógyul megfelelően); és visszatérő ízületi diszlokációk, amelyek ízületi deformitást eredményeznek. Az érintés, a rezgés és a helyzet normális. Az Anhidrosis hajlamos a visszatérő lázas epizódokra, amelyek gyakran a CIPA kezdeti megnyilvánulása. Hideg környezetben hipotermia is előfordul. A legtöbb érintett egyénnél különböző mértékű értelmi fogyatékosság figyelhető meg; a hiperaktivitás és az érzelmi labilitás gyakori.
a IV-es típusú örökletes szenzoros neuropathia (HSN4) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet az érzékelés elvesztése (szenzoros veszteség) jellemez, különösen a lábakban és a lábakban, és kevésbé súlyosan a kezekben és az alkarokban. Az érzékszervi veszteség a kis, nem myelinizált idegrostok és a gerincvelő azon részeinek rendellenes működése, amelyek a fájdalomra és a hőmérsékletre adott válaszokat, valamint más akaratlan vagy automatikus testfolyamatokat szabályozzák. Az izzadás szinte teljesen hiányzik ezzel a rendellenességgel. Az értelmi fogyatékosság általában jelen van.
a 4-es típus, az anhidrosissal (CIPA) járó veleszületett fájdalomérzékenység egy autoszomális recesszív állapot, és az érintett csecsemőknél a környezeti hőmérséklettől független hyperthermia epizódok jelentkeznek, anhidrosis és fájdalomérzékenység. A palmáris bőr megvastagodott, a charcot ízületek általában jelen vannak. Az NCV a motoros és szenzoros idegi akciós potenciálokat normálisnak mutatja. A perifériás idegbiopszia hisztopatológiája azt mutatja, hogy nincsenek kis, nem myelinizált rostok és a mitokondriumok rendellenesen megnagyobbodtak.
a 4-es típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropathia kezelése:
a megnyilvánulások kezelése: a kezelés támogató, és a gyermekgyógyászat, az ortopédia, a fogászat, a szemészet és a bőrgyógyászat szakemberei biztosítják a legjobban. Anhidrosis esetén: a testhőmérséklet monitorozása segít időben intézkedéseket hozni a hipertermia vagy hipotermia megelőzésére/kezelésére. Fájdalomérzékenység esetén: módosítsa a gyermek tevékenységét a sérülések megelőzése érdekében. Képtelenség, hogy megfelelő immobilizáció, mint a kezelés ortopédiai sérülések gyakran késlelteti a gyógyulást; továbbá, merevítő és invazív ortopédiai eljárások növelik a fertőzés kockázatát. Az ajkak, a szájüregi nyálkahártya, a nyelv és a fogak sérüléseinek megelőzésére alkalmazott módszerek közé tartozik a fogak kivonása és/vagy a fogak éles metsző széleinek beillesztése (simítása) és / vagy szájvédő használata. A hidratálószerekkel végzett bőrápolás segíthet megelőzni a palmáris és talpi hiperkeratózist, a repedést és a fertőzés másodlagos kockázatát; a neurotróf keratitist a száraz szem rutinszerű gondozásával, a szaruhártya-fertőzés megelőzésével és a szemfelület napi megfigyelésével lehet a legjobban kezelni. Javasolt a viselkedési, fejlődési és motoros késések, valamint az iskoláskorú gyermekek és serdülők oktatási és szociális támogatása.
másodlagos szövődmények megelőzése: rendszeres fogászati vizsgálatok és édességek korlátozása a fogszuvasodás megelőzésére; fogszuvasodás és fogágybetegség korai kezelése az állkapocs osteomyelitisének megelőzésére. A műtéti eljárások alatt és után a lehetséges szövődmények az azonnali azonosításhoz és kezeléshez hiper – vagy hipotermiát és nem megfelelő szedációt tartalmaznak, ami váratlan mozgást okozhat és másodlagos sérüléseket okozhat.
5-ös típus, veleszületett érzékenység a fájdalomra részleges anhidrózissal
az örökletes szenzoros és autonóm neuropátia (HSAN5) olyan állapot, amely elsősorban az érzékszervi idegsejteket (szenzoros neuronokat) érinti, amelyek információt továbbítanak olyan érzésekről, mint a fájdalom, a hőmérséklet és az érintés. Ezek az érzések károsodnak a HSAN5-ben szenvedőknél.
a hsan5 jelei és tünetei korán jelentkeznek, általában születéskor vagy csecsemőkorban. A HSAN5-ben szenvedő emberek elveszítik a fájdalmat, a meleget és a hideget. A mély fájdalomérzékelés, a csontok, szalagok vagy izmok sérüléseiből származó fájdalom érzése különösen a HSAN5-ben szenvedőknél jelentkezik. A mély fájdalom érzésének képtelensége miatt az érintett egyének ismételt súlyos sérüléseket szenvednek, mint például a csonttörések és az ízületi sérülések, amelyek észrevétlenül maradnak. Az ismételt trauma a Charcot ízületeknek nevezett állapothoz vezethet, amelyben a csontok és a környező szövetek megsemmisülnek.
5.Típus, veleszületett érzéketlenség a részleges anhidrosissal járó fájdalommal szemben, veleszületett fájdalomérzékenységgel is megnyilvánul & anhidrosis. Szelektív hiánya van a kis mielinált rostoknak, amelyek megkülönböztetik a IV-es típustól (CIPA).
az 5-ös típusú örökletes szenzoros és autonóm neuropathiához kapcsolódó gének:
az NGF gén mutációi HSAN5-öt okoznak. Az NGF gén utasításokat ad az ideg növekedési faktor béta (NGF) nevű fehérje előállítására, amely fontos az idegsejtek (neuronok), köztük az érzékszervi neuronok fejlődésében és túlélésében. Az NGF-fehérje úgy működik, hogy kötődik (kötődik) receptoraihoz, amelyek a neuronok felszínén találhatók. Az NGF-fehérje receptorához való kötődése jeleket küld a sejtnek, hogy növekedjen és éretté váljon, és speciális funkciókat kapjon (differenciálódjon). Ez a kötés blokkolja a sejtben lévő jeleket is, amelyek megindítják az önpusztítás folyamatát (apoptózis). Továbbá, az NGF 6 jelzés szerepet játszik a fájdalomérzetben. Az NGF gén mutációja olyan fehérje termeléséhez vezet, amely nem képes kötődni a receptorhoz, és nem továbbítja a jeleket megfelelően. A megfelelő jelzés nélkül az érzékszervi neuronok meghalnak és a fájdalomérzet megváltozik, ami a HSAN5-ben szenvedő emberek képtelenségét okozza a fájdalom érzésére.