Antonio Pollaiuolo Firenzében született. A kelt dokumentumok többsége ötvös tevékenységére utal, amelyben kereskedelmet kezdett. Munkájának változatos jellege a következő megbízásokban figyelhető meg: egy ezüst kereszt S. Giovanni számára (1457), egy ereklyetartó S. Pancrazio perjelének (1461), egy ezüst öv és lánc Filippo Rinuccini számára (1461-1462), két kandeláber S. Giovanni számára (1465), valamint két tunika hímzési mintája, egy chasuble és egy cope (1465).
1468-ban Pollaiuolo ingatlant vásárolt Pistoia közelében, és művészként és üzletemberként is elért sikereit igazolja az 1480-as években Firenzében és közelében további ingatlanok vásárlása. 1472-ben felkérték, hogy díszítse Urbino hercegének sisakját, és abban az évben neve először megjelent a firenzei festők céhének nyilvántartásában.
Pollaiuolo Szent Sebestyén monumentális vértanúsága (befejezett 1475), legambiciózusabb festménye mérföldkő a reneszánsz művészetben az izmos figurák akcióban történő bemutatásában. További festmények az apró Apollo és Daphne, Deianira megerőszakolása és egy hölgy elegáns profilképe. A koncentrált izomenergia híres tanulmányai, amelyeket Hercules és a hidra, valamint Hercules és Antaeus paneljein mutattak be, Herkules munkájának Elveszett vásznainak apró másolatai, amelyeket 1460 körül festettek a Medici palota számára. Pollaiuolo ismét felhasználta Herkules és Antaeus témáját egy bronzszoborhoz, amely, akárcsak a Firenze melletti Villa La Gallina frenetikus Táncoló Aktjainak sérült freskófestménye, felfedi fanatikus érdeklődését az akcióban lévő akt iránt.
Pollaiuolo is végrehajtott egy metszet, a híres csata az aktok (kb. 1465). Fő művészi ideáljának mesteri szintézise: a hím akt dekoratív szépsége erőszakos pózokban.
Pollaiuolo legfontosabb szobrászati megbízásait nem Firenzében, hanem Rómában hajtották végre. Művész testvérével, Pieróval együtt 1484-ben a Vatikánba hívták, hogy elkészítse IV.Sixtus és VIII. Innocent síremlékeit, a bronzöntés remekműveit. Bár az egykori sír csak 1493-ban készült el, a művész nyilvánvalóan 1491-ben tért vissza Firenzébe, hogy részt vegyen a székesegyház homlokzatának versenyén. 1494-ben megbízást kapott, hogy készítsen egy bronz mellszobrot Condottiere Gentile Orsini. Pollaiuolo Rómában halt meg.