Antonio Pollaiuolo se narodil ve Florencii. Většina datovaných dokumentů se týká jeho činnosti zlatníka, ve kterém začal obchodovat. Rozmanité povaze jeho práce může být pozorován v následujících komisích: silver cross pro S. Giovanni (1457), relikviář pro předchozí S. Pancrazio (1461), stříbrný opasek a řetěz pro Filippo Rinuccinim (1461-1462), dva svícny pro S. Giovanni (1465), a vyšívací vzory pro dvě tuniky, ornát, a vyrovnat se (1465).
V roce 1468 Pollaiuolo koupil nemovitost poblíž Pistoia, a jeho úspěch jako jak umělec a podnikatel, je doloženo tím, že nákup dalších nemovitostí v místě a okolí Florencie v 1480s. V roce 1472 byl vyzván, aby zdobí přilba na Vévody z Urbino, a že rok jeho jméno se poprvé objevil v rejstříku cechu Florentských malířů.
Pollaiuolo monumentální Mučednictví Svatého Šebestiána (dokončeno 1475), jeho nejvíce ambiciózní malbu, je milníkem v Renesanční umění v tom, svalnaté postavy v akci. Dalšími obrazy jsou malý Apollo a Daphne, znásilnění Deianiry a elegantní profilový Portrét dámy. Slavné studie koncentruje svalovou energii je znázorněno na panely Hercules a Hydra a Herkules a Antaeus jsou malé repliky ztracených plátna Pracuje Hercules maloval asi 1460 pro palác Medici. Pollaiuolo znovu použít téma Herkules a Antaeus pro bronzovou sošku, která, stejně jako poškozené fresky na frenetický Tanec Akty v Villa la Gallina poblíž Florencie, odhaluje jeho fanatický zájem nahá v akci.
Pollaiuolo také provedl jednu rytinu, slavnou Bitvu aktů (ca . 1465). Je to mistrovská syntéza jeho hlavního uměleckého ideálu: dekorativní krásy, v násilných pozicích, mužského aktu.
Pollaiuolovy nejdůležitější zakázky na sochařství nebyly provedeny ve Florencii, ale v Římě. On byl povolán, s jeho umělcem bratr Piero, do Vatikánu v 1484 dělat hrobky Sixtus IV a Innocent VIII, mistrovská díla bronzového odlitku. Ačkoli bývalá hrobka nebyla dokončena až do roku 1493, umělec se zjevně vrátil do Florencie v roce 1491, aby se zúčastnil soutěže o fasádu katedrály. V roce 1494 byl pověřen zhotovením bronzové busty Condottiere Gentile Orsini. Pollaiuolo zemřel v Římě.