az IFAP szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet ichthyosis follicularis, atrichia és fotofóbia jellemez. Korábbi kutatások azt találták, hogy az MBTPS2 mutációi, amelyek a site-2-proteázt (S2P) kódolják, az X-hez kapcsolódó IFAP-szindróma alapját képezik. Ez a jelentés három heterozigóta mutáció teljes eXom szekvenálásával írja le az azonosítást SREBF1 ban ben 11 független, etnikailag sokszínű egyének autoszomális-domináns IFAP szindrómával. Az SREBF1 kódolja a szterin szabályozó elem-kötő protein 1 – et (SREBP1), amely elősegíti a zsírsavak és a koleszterin bioszintézisében részt vevő lipogének transzkripcióját. Ez a folyamat megköveteli az SREBP1 hasítását az 1.hely-proteáz (S1P) és az S2P által, majd ezt követően transzlokációt a magba, ahol a szterinszabályozó elemekhez (sre) kötődik. A három kimutatott SREBF1 mutáció az 527-es, 528-as és 530-as maradékok helyettesítését vagy delécióját okozta, amelyek elengedhetetlenek az S1P hasításához. Az SREBP1 variánsok In vitro vizsgálata károsodott S1P hasítást mutatott, ami megtiltotta az SREBP1 transzkripcionálisan aktív formájának nukleáris transzlokációját. Ennek eredményeként az SREBP1 variánsok szignifikánsan alacsonyabb transzkripciós aktivitást mutattak a vad típushoz képest, amint azt a luciferase reporter assay. Az IFAP által érintett egyének fejbőrének RNS-szekvenálása drámai csökkenést mutatott az alacsony sűrűségű lipoprotein receptor (LDLR) és a keratin gének transzkriptumszintjében, amelyekről ismert, hogy a szőrtüszők külső gyökérhüvelyében expresszálódnak. Az in situ keratinocyta apoptosis megnövekedett arányát, amely hozzájárulhat a bőr hyperkeratosisához és hypotrichosisához, az érintett egyének fejbőrmintáiban is kimutatták. A korábbi kutatásokkal együtt a jelenlegi eredmények azt sugallják, hogy az SREBP jelátvitel alapvető szerepet játszik az epidermális differenciálódásban, a bőr gátképződésében, a haj növekedésében és a szem működésében.
Books Experience
Books Experience