mind a depresszió, mind a rheumatoid arthritis (RA) jelentősen hozzájárul a globális fogyatékossághoz, és a betegségek gyakran együtt járnak. A depresszió prevalenciája RA-ban szenvedő betegeknél konzervatív becslések szerint körülbelül 19%.1 néhány kutatás kétirányú kapcsolatot mutatott ki az RA és a depresszió között, mindegyik rendellenesség előre jelzi a másik fokozott későbbi kockázatát, míg más eredmények alátámasztják az ízületi gyulladás pszichiátriai rendellenességekre gyakorolt hatását, de nem fordítva.1.2
depresszió és RA kimenetele
a depressziós tünetek kezelésének fontossága mellett úgy tűnik, hogy a depresszió kezelése javítja az RA kimenetelét is. A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a komorbid depresszió nélküli vs-ben szenvedő betegeknél nagyobb a fogyatékosság, kisebb a valószínűsége a remisszió és a kezelési válasz elérésének RA – ban, és csökkent a betegségmódosító antireumatikus gyógyszeres kezelés betartása.1
a Rheumatology-ban közzétett 2018-as vizsgálatban a kiindulási depresszióban szenvedő betegek 30% – kal csökkentették a biológiai terápiára adott pozitív válasz elérésének esélyét, és kezelési válaszuk (a betegség aktivitási pontszámával mérve 28) idővel csökkent.3
olvasson tovább
az RA depressziója az öngyilkossággal és más okokkal kapcsolatos megnövekedett mortalitással is összefügg.
a gyulladás összefüggése
a legújabb eredmények elmozdulást eredményeztek abban a koncepcióban, hogy a mentális egészségi rendellenességek a fizikai betegségekkel kapcsolatos fájdalom és fogyatékosság melléktermékei, és “egyre több bizonyíték van egy összetettebb, integrált patofiziológiára”, amint azt a Lancet Psychiatry 2018 októberében online közzétett áttekintése állítja.1 Az RA patogenezisének megértésében elért eredmények lehetőséget nyújtanak a társbetegségek, például a depresszió szisztémás gyulladással összekapcsoló mechanizmusok tisztázására.
a depresszió és az RA közötti kapcsolat mechanizmusait nem sikerült tisztázni, de egyre több kutatás rámutat a gyulladásos folyamatok lehetséges szerepére. Az immun “perturbáció mindkét állapotot előidézheti, ezért a közös közvetítő tényező ebben az asszociációban megváltoztathatja az immunrendszer működését” – írták a szerzők.1
jól megalapozott, hogy az RA-t gyulladásos immunfolyamatok közvetítik, és a kutatások egyre inkább arra utalnak, hogy a gyulladás jelentős szerepet játszik a depresszióban.1 Az RA-ban részt vevő proinflammatorikus citokinek közül sok is szerepet játszott a depresszió patogenezisében, beleértve az interleukin (IL)-1-et, az IL-6-ot és a tumor nekrózis faktor (TNF) – 6-ot. Ezenkívül a C-reaktív protein emelkedett plazmakoncentrációját figyelték meg a kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő betegeknél, ami arra utalhat, hogy a magasabb szintű gyulladásban szenvedők kevésbé valószínűleg reagálnak a szokásos kezelési megközelítésekre.
“a depresszió neurobiológiája szempontjából releváns, az immunmediált gyulladás hatással van a neurotranszmisszióra, a neurogenezisre, a neuroendokrin aktivitásra (hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely) és a neuroplaszticitásra”, a felülvizsgálat szerint.1 például megfigyelték a TNFa-hoz kapcsolódó szerotonin transzporter expresszió növekedését, ami feltehetően csökkenti a szerotonin hozzáférhetőségét az agytörzsben, és a gyulladásról kiderült, hogy csökkenti az agyból származó neurotróf faktort és a neurogenezist. Ezenkívül a gyulladásos citokinek hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely diszfunkcióhoz és glükokortikoid változásokhoz vezetnek, amelyek szorosan kapcsolódnak a depresszióhoz.4
a szerzők megjegyzik, hogy nehéz elválasztani a fájdalmat és a fáradtságot — az RA gyakori tüneteit — a depressziótól.1 “A fájdalom és a fáradtság okozhat és súlyosbíthatja a depressziót mind a közös mechanisztikus utak, mind az életminőségre gyakorolt következmények révén”, és befolyásolhatják a hangulatot és a mentális egészséget a megnövekedett fogyatékosság miatt. A rendelkezésre álló adatok azonban “kiemelik, hogy bár nehéz teljesen elválasztani a fájdalmat és a fáradtságot, a depresszió egy különálló jelenség, amely közvetlenül befolyásolható az immunutakon keresztül.”
a neuroimaging vizsgálatok eredményei tovább támasztják alá a szisztémás gyulladás depresszióra gyakorolt hatását, beleértve a megnövekedett C-reaktív fehérje szint és a jutalmazással kapcsolatos kortikosztriatális áramkörök funkcionális kapcsolatának csökkenését.5
kezelési következmények
kimutatták, hogy a molekuláris célzott immunterápiák csökkentik a betegség aktivitását RA-ban, de csökkentik a társbetegségeket is, beleértve a depressziót.1 több mint 20 klinikai vizsgálat vizsgálta a citokin-csökkentő terápiák, köztük a TNF-gátlók és az IL-6-gátlók hatását a depressziós tünetekre, mint másodlagos eredményre. Ezek a szerek szignifikáns antidepresszáns hatást mutattak (standardizált átlagos különbség 0,40) a placebóhoz képest.6 a psoriasisban szenvedő betegek 2018-as vizsgálatában a biológiai terápiában részesülőknél alacsonyabb volt a depressziós tünetek aránya, mint más terápiában részesülő betegeknél.7
még akkor is, ha a biológiai szerek antidepresszáns előnyei RA-ban megerősítést nyernek, valószínű, hogy a legtöbb betegnek továbbra is szüksége lesz a depresszió szokásos farmakológiai és pszichológiai terápiáira. “A mentálhigiénés szakembereket magában foglaló multidiszciplináris megközelítések valószínűleg fontos részét képezik a betegségkezelésnek, függetlenül az immunológiai beavatkozástól” – állapították meg a felülvizsgálat szerzői.1 ” összességében reméljük, hogy a rheumatoid arthritis és a depresszió közös mechanizmusainak feltárása lehetővé teszi olyan eredmények elérését, amelyek túlmutatnak ezen a két rendellenességen, és a biológiai pszichiátriai kutatásokat a mentális és fizikai rendellenességek kölcsönhatásának új megközelítésének kezdete felé irányítják.”
- Nerurkar L, Siebert S, McInnes IB, Cavanagh J. Rheumatoid arthritis és depresszió: gyulladásos perspektíva . Lancet Pszichiátria. doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
- Lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Kétirányú összefüggések a rheumatoid arthritis és a depresszió között: országos longitudinális vizsgálat.Sci Rep. 2016; 6:20647.
- Matcham F, Davies R, Hotopf M és mtsai. A depresszió és a biológiai kezelési válasz közötti kapcsolat rheumatoid arthritisben: a British Society for Rheumatology Biologics Register elemzése.Reumatológia. 2018;57(5):835-843.
- Silverman MN, Sternberg EM. A gyulladás glükokortikoid szabályozása és viselkedési és metabolikus összefüggései: a HPA tengelytől a glükokortikoid receptor diszfunkcióig.Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
- Felger JC, Li Z, Haroon E és mtsai. A gyulladás csökkent funkcionális kapcsolattal jár a kortikosztriatalis jutalmazási áramkörben depresszióban. Mol Pszichiátria. 2016;21(10):1358-1365.
- Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Az anti-citokin kezelés antidepresszáns hatása: krónikus gyulladásos állapotok klinikai vizsgálatainak szisztematikus áttekintése és metaanalízise.Mol Pszichiátria. 2016;23(2):335-343.
- Strober B, Gooderham M, De Jong EMGJ és mtsai. Depressziós tünetek, depresszió és a biológiai terápia hatása a Psoriasis longitudinális Assessment and Registry (PSOLAR) betegek körében.J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.