Test per il monitoraggio dell’efficacia della terapia per il cancro e alcune infezioni virali
Nagalase nel siero / plasma
Il test misura l’attività di un enzima alfa-N-acetylgalactosaminidase (nagalase) nel sangue.
La nagalasi è un enzima degradante della matrice extracellulare che viene secreto dalle cellule cancerose nel processo di invasione tumorale. È anche un componente intrinseco della proteina dell’involucro di vari virioni, come l’HIV e il virus dell’influenza. Quindi, è anche secreto da cellule infette da virus1, 3, 4.
Nagalase deglicosila la proteina legante la vitamina D3 DBP (nota anche come proteina Gc). La proteina Gc, che contiene tre zuccheri, è il precursore del principale fattore di attivazione dei macrofagi (MAF). Con deglicosilazione completa, la proteina Gc non può più essere convertita in MAF.
Normalmente, MAF viene prodotto dalla proteina Gc mediante rimozione sequenziale del galattosio e dell’acido sialico senza toccare lo zucchero rimanente N-acetilgalattosamina.
L’attivazione dei macrofagi per la fagocitosi e la presentazione dell’antigene è il primo passo nella cascata di sviluppo immunitario. L’attività precursore persa, quindi, porta alla soppressione immunitaria.
L’aumento dell’attività della nagalasi è stato rilevato nel sangue di pazienti con un’ampia varietà di tumori come il cancro della prostata, della mammella, del colon, del polmone, dell’esofago, dello stomaco, del fegato, del pancreas, del rene, della vescica, del testicolo, dell’utero e dell’ovaio, mesotelioma, melanoma, fibrosarcoma, glioblastoma, neuroblastoma e varie leucemie1, 3, 4. Per vari tipi di tumori, sono stati trovati vari livelli di attività nagalase7. Sembra che la capacità secretoria del tessuto tumorale individuale varia tra i tipi di tumore a seconda delle dimensioni del tumore, stadiazione, e il grado di malignità o invasività7. L ‘aumento dell’ attività della nagalasi non è stato rilevato nel sangue di individui sani1.
L’attività Nagalase è direttamente proporzionale al tumore vitale burden1, 2. Studi che correlano i livelli di nagalasi con il carico tumorale suggeriscono che la misurazione di questo enzima può diagnosticare la presenza di lesioni cancerose al di sotto dei livelli rilevabili da altri mezzi diagnostici1. Negli studi di ricerca, l’attività di nagalase è diminuita a livelli di controllo quasi privi di tumore un giorno dopo la rimozione chirurgica dei tumori primari da pazienti affetti da cancro, suggerendo che l’emivita di nagalase è inferiore a 24 ore1,6. La breve emivita di nagalase è preziosa per la prognosi della malattia durante varie terapie1, 5.
Indicazioni di prova
Nagalase nel sangue è un test sensibile per monitorare l’efficacia della terapia nel cancro e in alcune infezioni virali, tra cui l’HIV e recentemente HSV-1/2. A causa della breve emivita di nagalase, il metodo è adatto per il monitoraggio di vari tipi di terapia. La grande sensibilità del test può aiutare il medico / oncologo ad ottenere una migliore comprensione della terapia e a mettere a punto il trattamento.
NOTA: I valori possono essere influenzati da alcuni farmaci utilizzati nei cinque giorni precedenti il prelievo di sangue. L’uso di droghe deve essere indicato sul Questionario presentato con il modulo di richiesta.
- Korbelik M, VR Naraparaju, N Yamamoto. Il valore della misurazione dell’alfa-N-acetilgalattosaminidasi sierica per la valutazione della risposta tumorale alla terapia radio-e fotodinamica. Br J Cancro, 77:1009-1014, 1998.
- Reddi AL et al. L’alfa-N-acetilgalattosaminidasi sierica è associata alla diagnosi / prognosi di pazienti con carcinoma a cellule squamose della cervice uterina. Cancro Lett, 158: 61-64, 2000.
- Yamamoto N e M Urade. Significato patogeno dell’attività alfa-N-acetilgalattosaminidasi trovata nell’emoagglutinina del virus dell’influenza. I microbi infettano, 7: 674-681, 2005.
- Yamamoto N. Significato patogeno dell’attività alfa-N-acetilgalattosaminidasi trovato nella glicoproteina gp160 dell’involucro del virus dell’immunodeficienza umana di tipo I. AIDS Res Hum Retrovirus, 22:262-271, 2006.
- Yamamoto N, H Suyama, N Yamamoto. Immunoterapia per il cancro alla prostata con fattore di attivazione dei macrofagi derivato dalla proteina Gc (GcMAF). Transl Oncol, 1:65-72, 2008.
- Yamamoto N et al. Efficacia terapeutica del fattore di attivazione dei macrofagi derivati dalla proteina legante la vitamina D3 per i tumori della prostata, della mammella e del colon. Cancer Res Proc, 38:31, 1997.
- Yamamoto et al. La deglicosilazione della proteina legante la vitamina D3 sierica porta all’immunosoppressione nei pazienti oncologici. Cancer Res, 56:2827-2831, 1996.