Per gli oltre 3 milioni di pazienti epilettici negli Stati Uniti, poco più della metà può controllare adeguatamente le loro convulsioni con un singolo farmaco o una combinazione di due farmaci. Tuttavia, circa il 40% ha epilessia resistente ai farmaci, che richiede un intervento chirurgico se sono candidati, o la vita con una malattia pericolosa e dannosa se non lo sono. Questi pazienti hanno una qualità di vita significativamente inferiore, afferma Gregory Krauss, neurologo e specialista di epilessia di Johns Hopkins, con un rischio significativamente più elevato di interazioni sociali compromesse, problemi occupazionali, cadute e persino morte inaspettata.
Ma in un recente studio clinico condotto da Krauss, un nuovo farmaco noto come cenobamato — un modulatore del canale del sodio che aumenta anche il rilascio del neurotrasmettitore inibitorio acido gamma-aminobutirrico (GABA) — ha mostrato una promessa per i pazienti con crisi focali resistenti al trattamento. I risultati di questo studio sono stati pubblicati su The Lancet Neurology a novembre 2019.
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Lo studio ha testato il farmaco o un placebo tra 437 pazienti in 107 istituzioni in 16 paesi. Ognuno di questi pazienti aveva epilessia focale refrattaria dal punto di vista medico, anche se stavano assumendo fino a tre farmaci anti-crisi. Per qualificarsi per lo studio, un paziente aveva bisogno di avere una storia di otto o più convulsioni durante le ultime otto settimane.
Krauss e i suoi colleghi hanno utilizzato la metodologia in doppio cieco per dividere i pazienti in quattro gruppi approssimativamente uguali: uno è stato assegnato a prendere un placebo e gli altri tre gruppi sono stati assegnati a cenobamato a una dose di 100 milligrammi, 200 mg o 400 mg. Quelli sul farmaco dilagato loro dosi fino lentamente alla dose di prova più di sei settimane, e poi trascorso il prossimo 12 settimane prendendo tale importo come una compressa una volta al giorno. I ricercatori hanno quindi confrontato i quattro gruppi per vedere come la loro attività di sequestro potrebbe essere cambiata dalla linea di base.
I loro risultati hanno mostrato effetti drammatici per i due gruppi a dose più alta in particolare. Coloro che assumevano la compressa da 200 mg o 400 mg hanno avuto complessivamente il 55% in meno di crisi, con il 21% che ha interrotto del tutto le crisi.
Attualmente, più di 20 farmaci anti-sequestro sono sul mercato. Ma mentre 15 nuovi farmaci per l’epilessia sono diventati disponibili dal 1993, nessuno di questi ha un tasso senza crisi superiore al 5% tra le persone con epilessia resistente al trattamento, spiega Krauss. Ciò rende la performance di cenobamate ancora più sorprendente e potenzialmente rivoluzionaria.
Krauss osserva che saranno necessari ulteriori studi per definire a fondo il profilo di sicurezza del farmaco. In questo studio, ai pazienti è stato richiesto di continuare a prendere i loro attuali farmaci anti-sequestro e le interazioni farmacologiche possono aver causato eventi avversi frequenti ma lievi, come vertigini, mal di testa e visione doppia. Solo un evento avverso grave — una sindrome da ipersensibilità nota come reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) — è stato riportato in questo studio clinico.
“Un quarto dei pazienti che tratto con cenobamato che sono stati disabilitati da frequenti crisi focali ora sono stati privi di convulsioni per diversi anni”, afferma Krauss. “Siamo fiduciosi che questo farmaco sarà un nuovo orizzonte su ciò che è possibile realizzare per i pazienti con epilessia.”