Discussione
In questo studio, abbiamo esaminato l’eziologia delle lesioni del gambo ipofisario nei bambini e negli adolescenti valutate presso l’Ospedale pediatrico dell’Università nazionale di Seoul. Studi precedenti di lesioni del gambo ipofisario si sono concentrati in gran parte sugli adulti o su una specifica malattia/caratteristica clinica, come LCH5) o DI6), o hanno contenuto pochi casi.
Turcu et al.3) e Hamilton et al.4) ha pubblicato una serie di casi di grandi dimensioni con particolare attenzione alle lesioni del gambo ipofisario. Lo studio di Hamilton et al.4) incluso 44 adulti e 21 bambini e adolescenti, e quello di Turcu et al.3) inclusi 135 adulti e 17 bambini e adolescenti. In accordo con il nostro studio, le lesioni neoplastiche predominavano in questi studi indipendentemente dalla classificazione dell’ICL come condizione tumorale da parte di Hamilton et al.4) e come un disturbo infiammatorio da Turcu et al.3). Pertanto, quando viene scoperta una lesione del gambo ipofisario e si ritiene che sia una neoplasia primaria, potrebbe essere necessario valutare il tessuto del gambo. Tuttavia, a causa dei rischi di ipopituitarismo causati da una biopsia del gambo, pochi pazienti ricevono una diagnosi patologica basata sul tessuto dal gambo pituitario. Negli studi di Hamilton et al.4) e Turcu et al.3), 26 pazienti su 65 (40%) e 37 pazienti su 152 (24%), rispettivamente, hanno avuto una diagnosi patologica con campioni di tessuto dal gambo ipofisario o da altri siti. Nel nostro studio, 37 pazienti su 76 (48,7%) sono stati sottoposti a biopsia o escissione sul gambo o in altro sito. Nello studio di Beni-Adani et al.7), tra 7 bambini con DI che hanno avuto un intervento chirurgico per la diagnosi patologica di un gambo ipofisario ispessito, nessuno si è deteriorato neurologicamente o endocrinologicamente dopo l’operazione. Gli autori hanno sostenuto che, pertanto, la biopsia aperta dovrebbe essere il metodo diagnostico preferito nei bambini con un gambo ipofisario ispessito.
In termini di disturbi endocrini nel nostro studio, metà dei pazienti ha sviluppato DI e mezzo ha avuto una o più carenze ormonali adenoipofisarie. L’ipotiroidismo secondario era il più comune e l’ipogonadismo secondario era il deficit di ormone adenoipofisario meno comune. Nello studio di Turcu et al.3), l’ipogonadismo secondario era il più comune e l’insufficienza surrenalica secondaria era il deficit ormonale ipofisario meno comune. Il test ormonale più frequentemente eseguito era per la valutazione della funzione tiroidea e il test meno eseguito era per la valutazione del GH.
Le lesioni congenite sono state trovate più frequentemente nei bambini nella serie di Hamilton et al.4). Nello studio di Turcu et al.3), nessuna categoria specifica predominava nei pazienti pediatrici. Nel nostro studio, la neoplasia, inclusa l’ICL, era l’eziologia più comune delle lesioni del gambo ipofisario, pari al 68,4%. Successivamente, le lesioni congenite hanno rappresentato il 21,1%. Tuttavia, poiché l’ospedale pediatrico della Seoul National University è un ospedale terziario in cui molti bambini vengono trattati per neoplasie, potrebbe essersi verificato un pregiudizio di selezione. Abbiamo classificato LCH come neoplasia perché a volte era difficile distinguere sulla risonanza magnetica tra un tumore intracranico, come un tumore a cellule germinali intracraniche, e LCH. Tre pazienti sono stati diagnosticati con leucemia linfoblastica acuta / linfoma (1 paziente con leucemia linfoblastica acuta, L1; 1 paziente con leucemia linfoblastica acuta a cellule B precursore; e 1 con linfoma diffuso a grandi cellule B). Il paziente con leucemia linfoblastica acuta, sottotipo L1, aveva un normale stato ormonale ipofisario. Nel paziente con leucemia linfoblastica acuta a cellule B precursore, gli ormoni ipofisari non sono stati valutati ad eccezione di quelli del tratto ipotalamo-neuroipofisario e nel paziente con linfoma diffuso a grandi cellule B, non sono stati eseguiti test per l’asse gonadico GH.
Nel nostro studio, abbiamo trovato solo 1 caso di cancro solido metastatico, che era un retinoblastoma con metastasi cerebrali. Nello studio di Turcu et al.3), la neurosarcoidosi è stata diagnosticata in 11 pazienti ed è stata l’eziologia più comune delle lesioni infiammatorie. Inoltre, in uno studio precedente, sono stati riportati ispessimento del gambo e infiltrazione ipofisaria e ipotalamica in pazienti con neurosarcoidosi8). Tuttavia, non abbiamo trovato alcun caso di neurosarcoidosi. La sarcoidosi si manifesta più comunemente nella quarta decade di vita9,10,11). Si verifica in tutto il mondo in tutte le razze e la più alta incidenza annuale di 5-40 casi per 100.000 persone è stata osservata nei paesi del nord europa12, 13). La sarcoidosi a esordio infantile è rara e può verificarsi come parte della sarcoidosi sistemica o come presentazione isolata9,14,15,16).
Nello studio di Turcu et al.3), le lesioni congenite avevano un modello specifico di miglioramento sulla risonanza magnetica, ma né il modello di miglioramento della risonanza magnetica né lo spessore della lesione del gambo pituitario erano correlati alle caratteristiche cliniche.
Ci sono alcune limitazioni nel nostro studio. In primo luogo, è stata una recensione retrospettiva. Di conseguenza, non è stato eseguito un test uniforme dello stato ormonale ipofisario. La seconda limitazione cruciale è la mancanza di diagnosi confermate tramite biopsia tissutale. Poiché la biopsia dal gambo può causare carenze di ormoni ipofisari, le diagnosi erano basate su caratteristiche cliniche e imaging. Le lesioni ipofisarie sconosciute potrebbero essere diagnosticate come una neoplasia più tardi. In terzo luogo, il numero di pazienti era troppo piccolo per applicare le conclusioni alla popolazione generale nonostante la coorte pediatrica relativamente grande rispetto agli studi precedenti. Nel nostro studio, il numero predominante di pazienti neoplastici era dovuto al bias di selezione come menzionato sopra.
Nonostante tutte queste limitazioni, il nostro studio ha dimostrato che l’eziologia delle lesioni del gambo ipofisario nei bambini e negli adolescenti era variabile e leggermente diversa da quella degli adulti. La lesione neoplastica è stata comune e la lesione infettiva / infiammatoria è stata rara. Predominanza maschile è stata trovata soprattutto nel gruppo neoplastico. Alla risonanza magnetica, lo spessore del gambo ipofisario era correlato alla neoplasia, ma il miglioramento della lesione non lo era. Il sintomo più comune che presenta e l’anomalia ormonale della lesione pituitaria del gambo era DI, che era più prevalente nelle lesioni neoplastiche del gambo. Le carenze di GH e ACTH erano più associate a lesioni non plastiche.
In conclusione, l’eziologia delle lesioni del gambo ipofisario nei bambini e negli adolescenti era variabile e leggermente diversa da quella degli adulti. Una valutazione sistemica dei sintomi clinici, dei disturbi endocrini e dei risultati radiologici della lesione del gambo ipofisario potrebbe aiutare a sospettare lesioni neoplastiche che necessitano di una valutazione patologica come la biopsia o l’escissione.