Quali sono le cause della sindrome di Cushing ?

la sindrome di Cushing, in grado di sviluppare per due motivi:

• Farmaci contenenti un composto sintetico simile al cortisolo, il cosiddetto glucocorticoide1,2
• Un tumore è benigno o maligno nel corpo che provoca le ghiandole surrenali a produrre troppo cortisol1,2

Farmaci

farmaci sono responsabili per la maggior parte dei casi di sindrome di Cushing. Si chiama una causa esogena perché ha origine al di fuori del corpo. I farmaci steroidei simili al cortisolo, o glucocorticoidi, sono di gran lunga i principali farmaci legati alla sindrome di Cushing. Questi farmaci sono usati per trattare le infiammazioni che possono avere varie cause:

• Allergie
• Asma
• Malattie autoimmuni in cui il sistema immunitario del corpo attacca i propri tessuti.
• Trapianto di organi, per prevenire il rigetto di organi

I glucocorticoidi, come il prednisone, sono efficaci nel ridurre i sintomi infiammatori. Tuttavia, l’assunzione di una dose molto alta per un lungo periodo può causare la sindrome di Cushing.

Il Medrossiprogesterone è un altro medicinale che a volte può causare la sindrome di Cushing. Questo farmaco è un progestinico che viene assunto per trattare periodi anormali o sanguinamento vaginale irregolare, o per prevenire la crescita insolita del tessuto che riveste l’utero.

Tumori

Un tumore è una causa endogena della sindrome di Cushing, il che significa che ha origine all’interno del corpo. I tumori sono una causa molto meno comune della sindrome di Cushing rispetto ai farmaci.

I tumori che causano i sintomi di Cushing possono essere sia cancerosi che non cancerosi.2

Non tumorali (benigni)

• Adenoma ipofisario
• Adenoma surrenale
• Iperplasia surrenale micronodulare
• Adenomi in luoghi che non sono l’ipofisi o ghiandola surrenale, principalmente nei polmoni, il pancreas, della tiroide o il timo

Tumorali (maligni)

• Tumore surrenale
• il Cancro in luoghi che non sono l’ipofisi o ghiandola surrenale, principalmente nei polmoni, il pancreas, della tiroide o il timo

Come i tumori possono causare la sindrome di Cushing

Normalmente, la ghiandola pituitaria nel cervello controlla la quantità di cortisolo che le due ghiandole surrenali rilasciano nel flusso sanguigno. La ghiandola pituitaria invia segnali alle ghiandole surrenali producendo l’ormone corticotropo, noto anche come ACTH o corticotropina. Quando le ghiandole surrenali rilevano la presenza di ACTH, producono più cortisolo. Ma un tumore può interrompere questo meccanismo. I tumori possono produrre cortisolo extra direttamente nel proprio tessuto o produrre ACTH extra, che a sua volta stimola la produzione di più cortisolo. Questo processo può avvenire in tre modi diversi:

• Un tumore pituitario benigno secerne ACTH. Questo tumore, chiamato adenoma ipofisario, è di gran lunga il tumore più comune legato alla sindrome di Cushing. Di conseguenza, alla malattia che provoca è stato dato lo stesso nome, la malattia di Cushing. Gli adenomi ipofisari sono responsabili tra il 70% (negli adulti) e oltre il 90% (nei bambini) dei casi endogeni (non farmacologici) della sindrome di Cushing.1
• I tumori surrenali producono cortisolo nei loro tessuti, che è in aggiunta alla quantità già prodotta dalle ghiandole surrenali. Questi tumori causano circa il 15% dei casi endogeni della sindrome di Cushing. I bambini hanno maggiori probabilità di avere questo tipo di tumore rispetto ad altri tumori, ma è meno comune negli adulti. Le donne hanno più probabilità degli uomini di avere questo tipo di tumore. Questi tumori possono essere adenomi surrenali, iperplasia micronodulare o tumori surrenali cancerosi.
• Alcuni tumori che non si trovano nelle ghiandole pituitarie o surrenali possono produrre ACTH e forzare la produzione di più cortisolo. Questa malattia è talvolta indicata come malattia di Cushing ectopica ed è la causa di circa il 15% dei casi di sindrome di Cushing non legata al farmaco.1 I tumori, sia benigni che cancerosi, si trovano solitamente nei polmoni, nel pancreas, nella tiroide e nel timo.

Sindrome di Cushing familiare

Alcune persone con malattie genetiche rare sono più vulnerabili ai tumori in una o più ghiandole che influenzano i livelli di cortisolo. Di conseguenza, queste persone hanno maggiori probabilità di sviluppare la sindrome di Cushing.2 Due di queste malattie sono neoplasia endocrina multipla di tipo 1 e malattia surrenalica micronodulare pigmentata primaria .

Sindrome di pseudo-Cushing

In rari casi, una persona può avere sintomi e risultati dei test che indicano la sindrome di Cushing, ma ulteriori test rivelano che non hanno la sindrome. Questa malattia è conosciuta come ” sindrome di pseudo-Cushing.” I fattori che possono causare questa sindrome sono dipendenza da alcol, depressione o altri disturbi psichiatrici, obesità estrema, gravidanza e diabete scarsamente controllato.3,4

1. Nieman LK, & Ilias, I. (2005). Valutazione e trattamento della sindrome di Cushing. Journal of American Medicine, 118 (12), 1340-1346. PMID 16378774.
2. Mayo Clinic (s/f). Caso di rilevamento della sindrome di Cushing negli adulti. Url consultato l ‘ 8 aprile 2012.
3. Batista, D. L., Courcoutsakis, N., Riar, J., Keil, M. F., & Stratakis, CA (2008). L’obesità severa confonde l’interpretazione della prova a basso dosaggio del desametasone combinata con la somministrazione dell’ormone di rilascio della corticotropina ovina nella sindrome di Cushing dell’infanzia.Rivista di Endocrinologia clinica e metabolismo, 93(11), 4323-4330.
4. Nieman, L. K., Biller, B. M. K., Findling, J. W., Newell-Price, J., Savage, M. O., et al. (2008). La diagnosi della sindrome di Cushing: Una guida alla pratica clinica della società endocrina. Ottenuto l ‘ 8 aprile 2012 da https://www.endocrine.org/guidelines-and-clinical-practice/clinical-practice-guidelines/diagnosis-of-cushing-syndrome .

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