Usi non etichettati dei farmaci nebulizzati

Lidocaina

La lidocaina è un anestetico locale comune nebulizzato frequentemente durante le procedure della broncoscopia, permettendo che il broncoscopio raggiunga le maggiori profondità nelle vie aeree. La tossicità della lidocaina è una preoccupazione seria e le concentrazioni di lidocaina del siero oltre 5 mg / L possono condurre a stordimento, tremori, allucinazioni ed arresto cardiaco. I pazienti affetti da malattia epatica devono essere monitorati attentamente a causa della diminuzione del metabolismo del farmaco e dei tassi di eliminazione. Una gamma sicura generalmente accettata di lidocaina nebulizzata è compresa tra 100 e 200 mg per dose. Alcune ricerche hanno suggerito che dosi più elevate possono essere tollerabili, con uno studio che raccomanda fino a 600 mg di lidocaina in pazienti asmatici sottoposti a broncoscopia sperimentale. Questi pazienti erano asmatici giovani e sani, con poche altre condizioni mediche.

Alcune ricerche e segnalazioni di casi suggeriscono che la lidocaina nebulizzata può essere utilizzata per alleviare la broncocostrizione e la tosse. Groeben et al. condotto uno studio randomizzato controllato con placebo, in doppio cieco, che ha esaminato la capacità della lidocaina inalata di attenuare la broncocostrizione rispetto a i. v. lidocaina e placebo. Hanno testato le proprietà preventive della lidocaina contro la broncocostrizione indotta da istamina in 15 pazienti giovani e sani che mostrano iperattività bronchiale. I pazienti randomizzati alla lidocaina inalata hanno ricevuto 5 mg/kg diluiti in cloruro di sodio allo 0,9% come dose una tantum. La lidocaina inalata ha raddoppiato la soglia dell’istamina dei pazienti, una concentrazione media di ± S. D. di fino a 14,8 ± 3.5 mg / mL, suggerendo che i pazienti potrebbero tollerare una maggiore stimolazione bronchiale (p = 0,0007). Le concentrazioni di picco di lidocaina sierica sono risultate significativamente più basse (p = 0,0229) nei pazienti trattati con terapia inalatoria rispetto alla terapia endovenosa. La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna non sono state influenzate in modo significativo. Un paziente in terapia inalatoria lamentava vertigini e vertigini. Circa un terzo dei pazienti ha menzionato effetti minori sul sistema nervoso centrale. Sette dei pazienti che hanno ricevuto la terapia inalatoria hanno avuto una diminuzione iniziale del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) prima di essere stabilizzati entro la fine del trattamento. Ciò ha causato preoccupazione minore tra i ricercatori, portandoli a raccomandare la via endovenosa se l’unico obiettivo del trattamento con lidocaina è quello di gestire l’iperattività bronchiale. Se la lidocaina viene utilizzata come anestetico locale, hanno raccomandato la via nebulizzata.

Altri due studi hanno esaminato l’uso della lidocaina nebulizzata nella gestione dei sintomi della tosse e dell’asma. Hansson et al. lidocaina studiata nella lotta contro la tosse indotta dalla capsaicina. A dieci volontari sani sono stati somministrati 20 mg di lidocaina. Lo studio ha rilevato che la tosse indotta dalla capsaicina potrebbe essere ridotta con lidocaina inalata che agisce localmente nelle vie aeree tracheobronchiale. Un secondo studio, condotto da Hunt et al., lidocaina nebulizzata valutata nella gestione di asma. Cinquanta pazienti asmatici con valori di FEV1 del 64-125% dei valori normali, che assumevano glucocorticoidi per due mesi, sono stati arruolati nello studio. Ai pazienti sono stati somministrati 100 mg di lidocaina al 4% o placebo quattro volte al giorno. Gli indicatori di gravità dell’asma come FEV1, sintomi, uso di broncodilatatori, conta di eosinofili nel sangue e risvegli notturni hanno mostrato un miglioramento nel gruppo trattato con lidocaina entro la fine del periodo di trattamento. Anche se nove dei pazienti del gruppo lidocaina hanno dovuto interrompere il trattamento a causa del peggioramento dei sintomi dell’asma, respiro sibilante, tosse indotta da lidocaina, claustrofobia e sensazione di freddo in gola, gli autori hanno concluso che la lidocaina nebulizzata ha fornito un trattamento efficace e sicuro ai pazienti affetti da asma lieve-moderata.

Il suo nome deriva da confrontato quattro diversi metodi di anestesia nasale con inalazione di lidocaina per i pazienti sottoposti a broncoscopia transnasale. Ai pazienti sono stati somministrati cocaina, fenilefrina, fenilefrina più lidocaina o placebo prima di inalare 10 mL di soluzione di lidocaina al 2%. Lo studio non ha trovato differenze tra gli anestetici usati prima dell’inalazione di lidocaina. Le profondità di inserimento del tubo dopo l’inalazione di lidocaina erano significativamente maggiori rispetto a prima dell’inalazione di lidocaina (p = 0,004) e il comfort del paziente è migliorato con il trattamento. Non sono stati osservati effetti avversi e le concentrazioni sistemiche di lidocaina non sono state significative. Foster e Hurewitz hanno riportato risultati simili utilizzando 50 mg di concentrazioni di lidocaina del 2% o del 4%. I pazienti che ricevono il trattamento aerosolized della lidocaina prima dell’anestetico attuale hanno richiesto una più piccola dose, particolarmente per colpire le vie aeree superiori.

Un recente studio pubblicato da Stolz et al., tuttavia, mette in discussione il ruolo della lidocaina nebulizzata prima della broncoscopia. Prima di una broncoscopia flessibile diagnostica, 150 pazienti sono stati randomizzati a 160 mg di lidocaina al 4% o placebo. Sono state confrontate le dosi supplementari di lidocaina e midazolam totali richieste durante la procedura e le percezioni del paziente e del broncoscopista di tosse e disagio. Sebbene i punteggi della tosse riportati dal medico fossero 2,5 e 4 nel gruppo lidocaina e placebo, rispettivamente (0-10 sulla scala analogica visiva), questa differenza non era statisticamente significativa (p = 0,062); tutti gli altri risultati misurati erano simili tra i gruppi (p > 0,05). Gli autori non hanno raccomandato l’uso di lidocaina nebulizzata prima della broncoscopia.

Un caso di studio di Wu et al. tossicità riferita della lidocaina in una donna di 48 chilogrammi con gli stati di salute multipli che ricevono la lidocaina nebulizzata prima della broncoscopia. Ha ricevuto una dose totale approssimativa di 300 mg. Dopo la somministrazione, il paziente ha manifestato sintomi compatibili con una crisi epilettica. La concentrazione plasmatica di lidocaina al momento del sequestro è stata misurata a 12 mg / L, un’alta concentrazione sistemica. Il paziente si è ripreso nell’unità di terapia intensiva senza terapia anticonvulsivante e le concentrazioni plasmatiche di lidocaina sono gradualmente diminuite. Gli autori hanno raccomandato una dose totale nell’intervallo di 100-200 mg e un attento monitoraggio dello stato mentale del paziente per evitare la tossicità della lidocaina.

La ricerca che studia l’uso della lidocaina nebulizzata è limitata ed i primi risultati sono contraddittori. Poiché la tossicità della lidocaina è una preoccupazione, è importante per gli operatori sanitari valutare attentamente il rischio e il beneficio per ciascun paziente. Quando viene utilizzata la lidocaina nebulizzata, limitare la dose somministrata e fornire uno stretto monitoraggio per i primi segni di tossicità può aiutare a evitare gravi effetti avversi che si verificano da alti livelli sistemici.

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