ジメチマーキュリー

メチル水銀で汚染された魚や穀物の摂取は、1950年代と1960年代の日本と1972年のイラクで重度の神経毒性と死の流行をもたらした。 世界保健機関および他の組織は環境と科学的な研究者にメチル水銀の混合物の危険を警告した。 Dimethy1mercuryはmethylmercuryの混合物よりさらに危ないかもしれません。 Dimethylmercuryの物理的性質はtransdermal吸収を可能にし、この液体の割り当ての非持久性、吸入による有毒な露出。 ジメチル水銀は約400mgの水銀（数滴に相当する、または体重1キログラムあたり約5mg）の用量で致死的であるため、古典的な毒性学の教科書の定格に 重金属の生物学的毒性に焦点を当てた化学者における偶発的なジメチル水銀中毒の症例を報告した。記録によると、彼女はラテックス手袋を着用し、化学煙への暴露を防ぐために設計された換気されたフードの下で働いている間に、一日だけジメチル水銀を処理したことが示唆されている。 彼女はメチル水銀化合物によって引き起こされるものと同様の遅延が、最終的に致命的な神経毒性の効果を持っていた。 このケースは、ジメチル水銀の強力な毒性と、科学的な再構築に使用する場合の追加の安全上の注意の必要性を示しています。 症例報告ニューハンプシャー州レバノンのダートマス-ヒッチコック医療センターに48歳の化学教授が入院した20,1997,バランスの進行性の悪化の五日間の病歴と,歩行,および音声. 彼女は6を失っていた。二ヶ月の期間にわたって8キロと吐き気、下痢、および腹部の不快感のいくつかの簡単なエピソードを経験していました。 患者は1996年に、液体ジメチル水銀を容器から毛細管に移しながら、ピペットの先端から手袋をした手の背に数滴をこぼしたことを思い出した。 （彼女の日付の研究室のノートのその後のレビュー、同僚によって提供された歴史、および実験で使用された日付の材料の検査は、後にAugust14、1996として日付を特定した。）彼女は流出をきれいにした後、保護手袋を外したと報告した。 患者は薄いが健康であり、彼女の神経学的問題について適切に心配していた。 検査では中等度の上肢障害，失調性手書き，広くベースの歩行，軽度の”スキャンスピーチ”を示した。”定期的な実験室試験の結果は正常でした。 頭部のコンピュータ断層撮影（CT）および磁気共鳴イメージング（MRI）の結果は、直径1cmの可能性のある髄膜腫の偶発的な所見を除いて正常であった。 脳脊髄液は明らかであり、タンパク質濃度はdeciliterあたり42mgであり、細胞はなかった。 メチル水銀の神経毒性の可能性のために，水銀含有量の緊急測定のために血液および尿サンプルを送った。 水銀への曝露日と神経学的症状の発症（154日）と症状の急速な進行との間の長い間隔を考慮して、急性cercbellar機能不全の他の原因が考慮された。 その後の日に、患者は指のうずき、両眼の光の短い点滅、両耳の柔らかい背景雑音、およびスピーチ、歩行、聴覚、および視力（狭窄視野）の進行性の困難を指摘した。 予備的な実験室のレポートは全血の水銀の集中がリットルごとの1000μ g以上であったことを示しました。 経口サクシマーによるキレート療法（10mg/キログラム経口八時間ごと）は、暴露後168日目に開始されました。 翌日、以下の実験室値が報告された：全血水銀、4000μ g petリットル（正常範囲1-8; 毒性レベル>200);尿中水銀、234μ g/リットル(正常範囲1～5;毒性レベル>50)。 患者の神経学的悪化は継続し、神経精神医学的検査はすべての分野で著しい赤字を明らかにした。 キレート化療法は最初に成功し、水銀の尿中排泄が257μ g pet24時間（キレート化療法前）から39,800μ g/24時間に増加した。 ビタミンEは、潜在的に保護抗酸化物質としてレジメンに添加された。 患者はボストンのマサチューセッツ総合病院に移送された。 ビタミンＥとサクシマーを継続した。 交換輸血により、imean全血水銀濃度は手順前の2230μ g/リットルから1630μ g/リットルに2時間後に減少したが、再equilibrationは2070μ g/リットルの濃度を16時間後にもたらした。 胆汁の水銀含有量はリットル当たり30-99μ gであった。 頭部の繰り返しＣ ｔおよびＭＲＩスキャンは正常であり，後頭部または小脳損傷の証拠はなかった。 聴力検査では軽度から中等度の感音難聴を認めた。 神経眼科検査では乳頭浮腫の証拠はなく、適度に狭窄した同心野を明らかにした。 6月22日、最初の神経学的症状が発症した（および曝露後176日）、患者はすべての視覚、口頭、および軽いタッチ刺激に反応しなくなった。 患者はダートマス-ヒッチコック医療センターに戻され、積極的な一般的なサポートが継続され、サクシマーによるキレート療法の21日間サイクル（10時間ごとに経口投与されたキログラム当たり12μ g）が継続された。 時間の経過とともに血中水銀濃度が低下することを図1に示します。 水銀半減期（キレート療法を伴う）は29-37日であった。 水銀の尿中排せつはキレート療法を継続しているにもかかわらず急速に減少した。 長い髪の鎖の分析は、短い遅れを変えることを明らかにした、mercurv含有量はミリグラムあたりほぼ1100μ g（正常レベル、<0.26μ g/ミリグラムあたり潜在的に毒性レベ 患者の神経学的状態は、自発的な眼の開放の期間によってマークされたが、視覚、音、または光のタッチ刺激に対する意識または応答なしであった。 バビンスキーの徴候はあいまいであり、脱皮と装飾の姿勢は欠けていた。 痛みを伴う刺激は四肢の離脱をもたらした。 角膜および瞳孔反射は緩慢であったが存在した。 自発的なあくび、うめき声、四肢の動きが起こり、興奮と泣きの期間があり、大量のクロルプロマジンとロラゼパムが必要でした。 彼女の状態は、興奮と泣きの自発的なエピソードを伴う持続的な栄養状態に似ているように見えた。 家族、実験室の同僚、および実験室の表面のテストは疑わしい水銀のこぼれか有毒な血または尿の水銀の集中の他のケースを明らかにしませんでした。 これまでに報告されたジメチル水銀中毒の症例は三つしか見つからず，そのすべてが致命的であった。 重度のメチル水銀毒性を有する患者においても同様に暗い転帰が報告されている。 陰気な予後を考慮して、積極的な治療とサポートの三ヶ月以上の後、患者の事前指示に従った、と彼女はjune8、1997、298日暴露後に平和的に死亡しました。 剖検では脱水と気管支肺炎が認められた。 大脳半球の皮質は3mmまで拡散して薄くなっており、calcarine裂傷の周りの視覚皮質は、上側頭回の上表面と同様に、著しくグリオティックであった。 小脳は朱と半球の葉の両方のびまん性萎縮を示した。 顕微鏡的研究では、運動および感覚皮質におけるニューロンおよびグリオーシスの軽度の損失と、一次視覚および聴覚皮質内の両側に広範な神経細胞の損失とグリオーシスを示した。 小脳顆粒細胞ニューロン、プルキンエ細胞、およびバスケット細胞ニューロンの広範な損失があり、分子層における平行線維の損失の証拠があった。 Bergmann gliosisはよく発達し、広く普及していました。 非常に高い水銀含有量は、前頭葉および視覚野（平均値、グラム当たり3.1μ g、または3100ppb）、livcr（グラム当たり20.1μ g）、および腎臓皮質（34。グラムあたり8μ g）。 脳の水銀含有量は死亡時の全血の約6倍であり、以前に水銀に曝されていない患者から剖検で得られた脳サンプル（2〜50ppb）のレベルがはるかに高かった。 議論1865年、二人の実験助手が初めてジメチル水銀の合成を助けた数週間後に死亡した。 ほぼ100年後、別の実験室の労働者は、化合物を合成した後に死亡しました。 患者と非常によく似た急速な下り坂コースを有し，ペニシラミンによるキレート療法は臨床的利益なしであった。 これらの症例報告、メチル水銀化合物による中毒の流行、およびこの症例から得られた情報からいくつかの結論を引き出すことができる。 第一に、偶発的で短時間のジメチル水銀への曝露でさえ致命的であり得る。 このデータは、暴露後の遅延期、ジメチル水銀のmethy1水銀への急速な変換、血液から毛髪へのメチル水銀の急速な移動（毛髪への取り込みの半減期、5）と一致している。6日）、および血の水銀の低下を平行にした毛の水銀の内容（半減期、74.6日）の一次減少。 静脈内または吸入経路を介してジメチル水銀に曝されたマウスにおいても定性的に同様の観察が行われている。 私たちの患者では、髪の水銀含有量の急速な、単相、一次の増加は、14、1996年頃から始まるジメチル水銀への暴露の一つまたはいくつかのエピソードと一致しており、14日にジメチル水銀への偶発的な暴露が起こったという証拠（同僚からの報告および標識されたバイアルおよび実験室ノートからの情報）と一致している。 我々の知見はまた、メチル水銀は、ヒトで約78日の半減期を持っていることを以前の報告と一致している、メチル水銀の排泄は、マウスとヒトで一次であり、ジメチル水銀の毒性は明らかにマウスでmethy1水銀代謝産物によって媒介されること。 二番目に、使い捨て可能な乳液の手袋はdimethylmercuryに対して十分な保護を提供しません。 透過試験は、いくつかのタイプの使い捨てラテックスまたはポリ塩化ビニル手袋（典型的には、約0.1分厚さ）が15秒以内にジメチル水銀による高い最大透過率を有することを示した。 対照的に、化学的に耐性があるように設計された手袋は、化学的浸透に耐える能力のために特別に選択された材料で作られています。 例えば、標準的な試験条件下では、ジメチル水銀への４時間の曝露の後、可撓性のプラスチック積層手袋（Ｓｉｌｖｅｒｓｈｉｅｌｄ）の透過は観察されなかった。 この薄い手袋は高められた保護のためのheavydutyの外の手袋（例えば、ネオプレンから成っているもの）の下でwomである場合もある。 私たちの患者の偶発的な暴露は、液体の経皮吸収（使い捨てラテックス手袋によって提供される保護の欠如を考えると）と蒸気の吸入の両方に起因 動物の研究はdimethy1水銀がすみやかに吐き出されるか、またはティッシュに結合できるmethylmercuryの代謝物質に変えられることを提案するので私達は私達の患者の水銀のボディ重荷を推定してもいいです。 診断時の血中濃度はリットル当たり4000μ gであり、これは約16であった。血液中の8mgの水銀（血液の総体積、約4.2リットル）および全身の約336mg（吸収されたメチル水銀の約5％が血液中に残っているため）。 ジメチル水銀の密度は1ミリリットルあたり3.2gであるため、この量の水銀はわずか0.11mlの液体ジメチル水銀に含まれています。 髪の除去半減期は約75日であり、曝露と血液検査の間隔はわずか150日であったため、水銀の元の体の負担は診断時の四倍の量、または約1344mgであり、0の吸収を必要としていた可能性がある。44mlの液体ジメチル水銀（ジメチル水銀に曝されたマウスで報告されているように、吸収された用量の一部が呼気によって速やかに排泄された場 第三に、曝露と神経学的症状の発症との間の間隔（154日）は、より一般的なメチル水銀化合物の経口摂取後に報告されたものよりも長い潜伏期間である。 しかし、サルにおけるメチル水銀の投与後数年間持続する潜伏期間の報告があった。 この遅延の理由は不明です。 第四に、我々の患者のジメチル水銀による脳損傷は、ジメチル水銀またはメチル水銀のいずれかの暴露で死亡した患者で以前に報告されたものと同様 これらのすべての症例において、損傷は大脳皮質、特にカルカリン領域に関与し、ニューロンおよび神経膠症の壊死を伴う。 小脳における広範な神経細胞の死と喪失は別の特徴的な所見であった。 以前の症例では、剖検時に脳に見出された水銀のほとんどは無有機形態であり、おそらくキレート療法に応答しない。 動物での研究は、それがメチル水銀、細胞タンパク質と共有結合を形成することができる代謝産物に数日後に代謝されるまで、ジメチル水銀は脳に入 第五に、そのような場合のキレート療法の役割は不明のままである。 Succimerはmethylmercuryの中毒のための最初選択の処置として推薦され、イラクで使用される他のキレート剤は重要な臨床利点を示さなかった。 Dimercaprolは実際に有機水銀化合物による中毒の場合には禁忌である可能性があります。 メチリン水銀に曝露されたマウスにおけるキレート療法の一つの研究は、曝露後数日後に開始されたサクシマーによる治療が、脳および血中水銀レベルを低下させるのに最も効果的であることを示唆した。 我々の経験は、メチル水銀への曝露後、および重篤な神経毒性が発症した後に長い間開始された治療は、（尿中排泄および排泄半減期が改善されたとしても） 職業的または他の環境では、様々な形態の水銀との接触が可能である。 政府の産業衛生士のアメリカの会議は水銀を含むいろいろな化学薬品のための”境界の限界値”そして”生物的露出の索引”を、確立しました。 物質安全データシートは、特定の化学物質を安全に取り扱う方法の情報源では不十分である可能性があります。 例えば、dimethylmercuryのための物質的な安全データ用紙は、手袋のsclectionに十分な指導を提供するには余りにも曖昧である”適切なchernical抵抗力がある手袋を身に着けなさい”と述べ 科学者側の個人保護の意識の高まりと、製造業者からのより詳細で具体的な安全情報は、有毒化学物質の研究をより安全にする可能性があります。 Dimethylmercuryは科学者がより少なく有毒な水銀の混合物を可能な限り使用するべきであるほど危ないようである。 Dimethylmercuryがすぐに共通の乳液の手袋に浸透し、こぼれの後で有毒な蒸気を形作ることができる”supertoxic”化学薬品であるので科学者による統合、交通機関および使用