a metilmercury-val szennyezett hal vagy gabona elfogyasztása súlyos neurotoxicitást és halált okozott Japánban az 1950-es és 1960-as években, Irakban pedig 1972-ben. Az Egészségügyi Világszervezet és más szervezetek figyelmeztettek a metil-higany vegyületek környezetre és tudományos kutatókra gyakorolt veszélyeire. A dimeti1higany még veszélyesebb lehet, mint a metil-higanyvegyületek. A dimetil-higany fizikai tulajdonságai lehetővé teszik a transzdermális felszívódást, ennek a folyadéknak a volatilitása pedig belélegzéssel mérgező expozíciót tesz lehetővé. Mivel a dimetil-higany körülbelül 400 mg higany dózisban halálos (néhány cseppnek felel meg, vagy körülbelül 5 mg testtömeg-kilogrammonként), a klasszikus toxikológiai tankönyv minősítése szerint szupertoxikus. Véletlen dimetil-higanymérgezésről számolunk be egy vegyésznél, amelynek kutatása a nehézfémek biológiai toxicitására összpontosított.A feljegyzések azt sugallják, hogy csak egy napon kezelte a dimetil-higanyt, miközben latex kesztyűt viselt, és szellőztetett motorháztető alatt dolgozott, hogy megakadályozza a vegyi füstöknek való kitettséget. Késleltetett, de végül végzetes neurotoxikus hatásokat okozott, hasonlóan a metil-higanyvegyületek okozta hatásokhoz. Ez az eset szemlélteti a dimetil-higany erős toxicitását, valamint azt, hogy további biztonsági óvintézkedésekre van szükség, ha bármilyen tudományos újrakeményítésben alkalmazzák. Esettanulmány egy 48 éves kémiai professzort felvettek a Dartmouth-Hitchcock Medical Centerbe, Libanonban, New Hampshire-ben, január 20-án, 1997-ben, öt napos kórtörténetében az egyensúly, a járás és a beszéd fokozatos romlása. 6 vesztett.8 kg alatt két hónap, és tapasztalt több rövid epizódok hányinger, hasmenés, és hasi diszkomfort. A beteg emlékeztetett arra, hogy 1996 augusztusában, miközben folyékony dimetil-higanyt vitt át egy tartályból egy kapilláriscsőbe, több cseppet ömlött a pipetta hegyéről kesztyűs kezének hátoldalára. (A későbbi felülvizsgálatát az ő kelt laboratóriumi notebook, a történelem által biztosított munkatársa, és vizsgálata a kelt anyagok a kísérletben később pontosan a dátum augusztus 14, 1996.) Arról számolt be, hogy megtisztította a kiömlést, majd levette védőkesztyűjét. A beteg vékony volt, de egészségesnek tűnt, és megfelelően aggódott neurológiai problémái miatt. A vizsgálat mérsékelt felső végtagi diszmetriát, dystaxiás kézírást, széles körű járást és enyhe “szkennelő beszédet” mutatott.”A rutin laboratóriumi vizsgálatok eredményei normálisak voltak. A fej számítógépes tomográfiájának (CT) és mágneses rezonancia képalkotásának (MRI) eredményei normálisak voltak, kivéve az 1 cm átmérőjű valószínű meningióma véletlen megállapítását. A cerebrospinális folyadék tiszta volt, 42 mg / deciliter fehérjekoncentrációval, sejtek nélkül. A metil-higany neurotoxicitásának lehetősége miatt vér-és vizeletmintákat küldtek a higanytartalom sürgős mérésére. Tekintettel a higany expozíció időpontja és a neurológiai tünetek megjelenése ( 154 nap) közötti hosszú intervallumra, valamint a tünetek gyors progressziójára, figyelembe vették az akut cercbellaris diszfunkció egyéb okait. A következő napokban a beteg bizsergést észlelt az ujjaiban, rövid fényvillanásokat mindkét szemében, lágy háttérzajt mindkét fülében, és progresszív beszéd -, járás -, hallás-és látási nehézségeket (szűkített látótér). Az előzetes laboratóriumi jelentés azt mutatta, hogy a teljes vér higanykoncentrációja több mint 1000 Ft / liter volt. Az orális szukcimerrel végzett kelátterápiát (10 mg / kg orálisan nyolc óránként) az expozíciót követő 168.napon kezdték meg. A következő napon a következő laboratóriumi értékeket jelentették: teljes vér higany, 4000 6G pet liter (normál tartomány 1-8; mérgező szint, >200); vizelethigany, 234 6G / liter (normál tartomány 1-5; mérgező szint >50). A betegek neurológiai romlása folytatódott, a neuropszichiátriai vizsgálatok minden területen jelentős hiányokat tártak fel. A kelátképző kezelés kezdetben sikeres volt, a higany vizelettel történő kiválasztódásának növekedése 257 6G pet-ről 24 órával (a kelátképző kezelés előtt) 39 800 mg / 24 órára nőtt. Az E-vitamint potenciálisan védő antioxidánsként adták a kezeléshez. A beteget a bostoni Massachusetts Általános kórházba szállították. Az E-vitamint és a succimer-t folytatták. A cseretranszfúzió csökkentette az imean teljes vér higanykoncentrációját az eljárás előtti 2230-ról 630-ra 6 órával később, de a reequilibráció 2070-es koncentrációt eredményezett 6 órával később. Az epe higanytartalma literenként 30-99 GB volt. A fej ismételt CT-és MRI-vizsgálata normális maradt, nincs bizonyíték occipitalis vagy cerebelláris károsodásra. Az audiometria enyhe-közepes szenzorineurális halláskárosodást tárt fel. A Neuro-szemészeti vizsgálatok mérsékelten szűkített koncentrikus mezőket tártak fel, papilledema bizonyítéka nélkül. Február 6-án, 22 nappal az első neurológiai tünetek megjelenése után (és 176 nappal az expozíció után) a beteg nem reagált minden vizuális, verbális és fényérintéses ingerre. A beteget visszavitték a Dartmouth-Hitchcock Medical Centerbe, és folytatták az agresszív általános támogatást, valamint a 21 napos kelátterápiás ciklusokat szukcimerrel (10 db / kg szájon át 12 óránként). A vér higanykoncentrációjának időbeli csökkenését az 1. ábra mutatja. A higany felezési ideje (kelátterápiával) 29-37 nap volt. A higany vizelettel történő kiválasztása a folyamatban lévő kelátképző kezelés ellenére gyorsan csökkent. Egy hosszú hajszál elemzése azt mutatta, hogy megváltoztatja a rövid késést, a mercurv-tartalom gyorsan csaknem 1100-ra emelkedett (normál szint, <0,26 6G / milligramm potenciálisan mérgező szint >50 ng / milligramm), majd lassan csökkent, felezési ideje 74,6 nap. A betegek neurológiai állapotát spontán szemnyitás időszakai jellemezték, de a vizuális, hang-vagy fényérintéses ingerek tudatossága vagy bármilyen válasz nélkül. A Babinski jel kétértelmű volt, és a decerebrate és a decorticate pózolás hiányzott. A fájdalmas ingerek végtag-visszavonást eredményeztek. A szaruhártya és a pupilla reflexei lassúak voltak, de jelen voltak. Spontán ásítás, nyögés és végtagmozgások következtek be, izgatottság és sírás időszakaival, amelyek nagy dózisú klórpromazint és lorazepamot igényeltek. Úgy tűnt, hogy az állapota tartós vegetatív állapotra hasonlít, spontán izgatottsággal és sírással. A családtagok, a laboratóriumi munkatársak és a laboratóriumi felületek vizsgálata nem tárt fel semmilyen gyanútlan higanykiömlést vagy más mérgező vér-vagy vizelethigany-koncentrációt. Csak három korábban jelentett dimetil-higany mérgezést találtunk, amelyek mind halálosak voltak. Ugyanilyen sivár eredményekről számoltak be súlyos metil-higany toxicitásban szenvedő betegeknél is. Tekintettel a szomorú prognózisra és több mint három hónapos agresszív kezelés és támogatás után a beteg előzetes irányelveit követték, és békésen halt meg június 8-án, 1997-ben, 298 nappal az expozíció után. A boncolás során dehidrációt és bronchopnemoniát észleltek. Az agyféltekék kérge diffúz módon hígult, 3 mm-re.a kalkarin hasadék körüli látókéreg nagymértékben gliotikus volt, csakúgy, mint a felső temporális gyri felső felülete. A kisagy mind a vermal, mind a félgömb folia diffúz atrófiáját mutatta. A mikroszkópos vizsgálat kiterjedt neuronális veszteséget és gliózist mutatott ki kétoldalúan az elsődleges vizuális és hallási kéregben, enyhébb neuronvesztéssel és gliózissal a motoros és szenzoros kérgekben. A cerebelláris szemcsés sejtes neuronok, a Purkinje sejtek és a kosársejtes neuronok széles körben elvesztek, bizonyítékokkal a párhuzamos rostok elvesztésére a molekuláris rétegben. A Bergmann gliosis jól fejlett és széles körben elterjedt. Rendkívül magas higanytartalmat találtak a frontális lebenyben és a látókéregben (átlagos érték, 3,1 6G / gramm, vagy 3100 ppb), a livcr-ben (20,1 g / gramm) és a vesekéregben (34).8 db / gramm). Az agy higanytartalma körülbelül hatszorosa volt a teljes vérnek a halál idején, és sokkal magasabb volt, mint a boncolás során kapott agymintákban, olyan betegektől, akik korábban nem voltak kitéve higanynak (2-50 ppb). Vita 1865-ben két laboratóriumi asszisztens halt meg néhány héttel azután ,hogy először segített szintetizálni a dimetil-higanyt. Közel 100 évvel később egy másik laboratóriumi dolgozó meghalt a vegyület szintetizálása után. Gyors lejtőn volt, nagyon hasonló a betegünkéhez, és a penicillamin kelátterápiája klinikai előny nélkül volt. Ezekből az esetjelentésekből, a metil-higanyvegyületekkel történő mérgezés járványaiból, valamint az ebből az esetből nyert információkból számos következtetés vonható le. Először is, még egy véletlen, rövid expozíció dimetil-higany végzetes lehet. Az adatok összhangban vannak az expozíció utáni késleltetési fázissal, a dimetil-higany gyors átalakulása mety1-higanysá, a metil-higany gyors mozgása a vérből a hajba (a hajba történő felvétel felezési ideje, 5.6 nap), valamint a haj higanytartalmának elsőrendű csökkenése (felezési idő, 74,6 nap), amely párhuzamos volt a vér higanytartalmának csökkenésével. Minőségileg hasonló megfigyeléseket végeztek intravénás vagy inhilációs úton dimetil-higanynak kitett egerekben. Betegünkben a haj higanytartalmának gyors, egyfázisú, elsőrendű növekedése összhangban van a dimetil-higany expozíciójának egy vagy több epizódjával, amely augusztus 14-én vagy körülbelül 1996-ban kezdődik, és összhangban van a bizonyítékokkal (munkatársak jelentései és címkézett fiolákból és laboratóriumi jegyzetfüzetekből származó információk), hogy egyetlen véletlen dimetil-higany expozíció történt augusztus 14-én. Eredményeink összhangban vannak a korábbi jelentésekkel is, amelyek szerint a metil-higany felezési ideje körülbelül 78 nap az emberekben, hogy a metil-higany kiválasztása elsőrendű az egerekben és az emberekben, és hogy a dimetil-higany toxicitását nyilvánvalóan a methy1-higany metabolitjai közvetítik egerekben. Másodszor, az eldobható latex kesztyűk nem nyújtanak megfelelő védelmet a dimetil-higany ellen. A permeációs tesztek azt mutatták, hogy többféle eldobható latex vagy polivinil-klorid kesztyű (jellemzően körülbelül 0,1 perc vastag) 15 másodpercen belül magas és maximális dimetil-higany-áteresztési sebességgel rendelkezik. Ezzel szemben a kémiailag ellenálló kesztyűk olyan anyagokból készülnek, amelyeket kifejezetten azért választottak ki, hogy ellenálljanak a kémiai áteresztésnek. Például standard vizsgálati körülmények között nem figyeltek meg rugalmas, műanyag-laminált kesztyűt (SilverShield) a dimetil-higanynak való négy órás expozíció után. Ez a vékony kesztyű WOM lehet egy heavyduty külső kesztyű alatt (például neoprénből készült kesztyű) a fokozott védelem érdekében. Betegeink véletlen expozíciója mind a folyadék transzdermális felszívódásából (tekintettel az eldobható latex kesztyűk által nyújtott védelem hiányára), mind a gőzök belélegzéséből származhat (annak ellenére, hogy a munkát füstszívó alatt végezték). Mivel az állatokon végzett kutatások azt sugallják, hogy a dimeti1higany vagy azonnal kilélegzik, vagy átalakul metil-higany metabolitokká, amelyek kötődhetnek a szövetekhez, megbecsülhetjük a higany testterhelését betegünkben. A diagnózis idején a vérkoncentráció 4000 db / liter volt, ami körülbelül 16-ot jelent.8 mg higany a vérben (a vér teljes térfogata körülbelül 4,2 liter) és körülbelül 336 mg az egész testben (mivel a metilhigany felszívódott dózisának csak körülbelül 5% – A marad a vérben). Mivel a dimetil-higany sűrűsége 3,2 g / ml, ezt a higanymennyiséget csak 0,11 ml folyékony dimetil-higanyban tartalmazzák. Mivel az eliminációs felezési idő a hajban körülbelül 75 nap volt, és az expozíció és a vérvizsgálat közötti intervallum alig több mint 150 nap volt, a higany eredeti testterhelése a diagnózis idején négyszer akkora lehet, vagy körülbelül 1344 mg, ami 0 felszívódását igényli.44 ml folyékony dimetil-higany (talán több, ha az abszorbeált dózis egy része azonnal kilégzéssel ürül ki, amint azt a dimetil-higanynak kitett egerekben jelentették). Harmadszor, az expozíció és a neurológiai tünetek megjelenése közötti intervallum (154 nap) hosszabb látens időszak, mint amit a gyakoribb metil-higany vegyületek szájon át történő bevétele után jelentettek. Mindazonáltal beszámoltak olyan látens időszakokról, amelyek majmoknál a metil-higany beadása után évekig tartottak. Ennek a késésnek az oka nem világos. Negyedszer, a dimetil-higany által okozott agykárosodás a betegünkben hasonló volt ahhoz, amelyet korábban jelentettek azoknál a betegeknél, akik dimetil-higany vagy metil-higany expozíciója miatt haltak meg. Mindezekben az esetekben a károsodás az agykérget, különösen a kalkarin területet érintette, neuronok nekrózisával és gliózissal. A kiterjedt neuronális halál és a kisagy elvesztése egy másik jellemző megállapítás volt. A korábbi esetekben a boncolás során az agyban található higany nagy része szervetlen formában volt, ami valószínűleg nem reagál a kelátterápiára. Állatokon végzett kutatások azt mutatják, hogy a dimetil-higany csak akkor jut be az agyba, amíg néhány nap múlva metabolizálódik metilhigánná, amely metabolit képes kovalens kötéseket kialakítani a sejtfehérjékkel. Ötödször, a kelátterápia szerepe ilyen esetekben továbbra sem tisztázott. A metilhiganymérgezés és az Irakban alkalmazott egyéb kelátképzők első számú kezelésére a szukcimer ajánlott, nem mutatott jelentős klinikai előnyt. A Dimercaprol valójában ellenjavallt szerves higanyvegyületekkel történő mérgezés esetén. Egy metilinhiganynak kitett egereken végzett kelátterápiás vizsgálat azt sugallta, hogy a szukcimerrel végzett kezelés, amely néhány nappal az expozíció után kezdődött, a leghatékonyabb az agy és a vér higanyszintjének csökkentésében. Tapasztalataink megerősítik a korábbi jelentéseket, hogy a kezelés jóval a metilhigany-expozíció után kezdődött, és miután súlyos neurotoxicitás alakult ki, kevés vagy semmilyen klinikai előnnyel jár (még akkor is, ha a vizelettel történő kiválasztás és az eliminációs felezési idő javul). A higany különböző formáival való érintkezés foglalkozási vagy egyéb körülmények között lehetséges. A kormányzati ipari higiénikusok Amerikai Konferenciája “küszöbértékeket” és “Biológiai expozíciós indexeket” állapított meg számos vegyi anyagra, beleértve a higanyt is. Az anyagbiztonsági adatlapok nem megfelelő információforrások lehetnek arra vonatkozóan, hogyan kell egy adott vegyi anyagot biztonságosan kezelni. Például a dimetil-higany anyagbiztonsági adatlapja kimondja: “viseljen megfelelő csernikális ellenálló kesztyűt”, ami egyszerűen túl homályos ahhoz, hogy megfelelő útmutatást nyújtson a kesztyű szklekciójához. A tudósok fokozott tudatossága a személyi védelemmel kapcsolatban, valamint a gyártóktól származó részletesebb és konkrétabb biztonsági információk biztonságosabbá tehetik a mérgező vegyi anyagokkal kapcsolatos kutatást. A dimetil-higany annyira veszélyesnek tűnik, hogy a tudósoknak lehetőség szerint kevésbé mérgező higanyvegyületeket kell használniuk. Mivel a dimetil-higany egy “szupertoxikus” vegyi anyag, amely gyorsan áthatja a közös latex kesztyűket, és mérgező gőzt képezhet a kiömlés után, szintézisét, szállítását és a tudósok általi felhasználását minimálisra kell csökkenteni, és csak rendkívül óvatosan és szigorú védőintézkedésekkel kell kezelni.