2012年、ボルチモアの腫瘍医がもう1つの可能性を示唆したとき、Brenda Berchtoldは乳がん治療の選択肢を使い果たしてい Leisha Emens博士はtecentriq（atezolizumab）の臨床試験をリードしており、Berchtoldは3週間に1回、ほぼ1年にわたって注入を受けていました。
二人の55歳の母親は、自己検査中にエンドウ豆の大きさのしこりを感じた後、1986年に右乳房に癌と診断された。 生検の結果は、癌がエストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性およびHER2陰性であることを示し、これは彼女が三重陰性乳癌として知られている積極的な形態の疾患を有していたことを意味した。 腫よう摘出術を施行した後，放射線を受け，７年間の寛解を認めた。 しかし、その後、癌が戻った。
トリプル陰性乳がんは、HER2タンパク質を標的とするホルモン療法や薬物に反応せず、ベルヒトルトは癌が最終的に右乳房に戻るのを見るためだけに、長年にわたって複数回の化学療法に耐えた。 2009年に両側乳房切除術を受けたが、一年後、スキャンは彼女のリンパ節と胸骨に癌の証拠を示した。 現在、ペンシルベニア州ピッツバーグにあるUPMCヒルマンがんセンターの免疫学および免疫療法プログラムの共同リーダーであるエメンスは、Berchtoldがワクチン試験に登録することを提案したが、彼女が試験中に癌が進行した。 それがエメンスがTecentriq裁判を提案したときです。
最後に、2013年、ベルヒトルトは12週間の治療の後に良い知らせを受けました。 CTスキャンの結果は、彼女の腫瘍の大きさの有意な減少を明らかにした。 また、免疫療法で経験した筋肉の衰弱、疲労、顔面の腫れなどの副作用は、化学療法中に経験したものよりもはるかに耐性があることも安心しました。 症状は甲状腺機能低下症として知られている一般的な副作用の結果であり、投薬で治療することができた。 2016年までに、スキャンは彼女の体に病気の証拠を示さなかった。
「宝くじに当たったようなものだった」とBerchtold氏は言う。 “何年もの間、私は化学療法に出入りしていたので疲れて病気に感じていましたが、今は正常に感じることがどのようなものかを知っています。 私は再びエネルギーを持っています。”
Berchtoldは、癌細胞が免疫系から隠れるのを防ぐプログラムされた死リガンド1（PD-L1）チェックポイント阻害剤であるTecentriqのさらなる臨床試験を促した第1相臨床試験の一部であった。 彼女は単一の薬剤として薬を服用しましたが、後の研究では、化学療法と組み合わせてより効果的であることが示されました。 この薬は、外科的に除去することができず、局所的に進行または転移性である三重陰性乳癌患者に対して、化学療法の一種であるアブラキサン（nab-パクリタキセル）と組み合わせて、食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の免疫療法となった。 薬剤を受け取るための他の条件は腫瘍の免疫細胞がPD-L1蛋白質のために陽性をテストしなければならないことです。
この承認は、tecentriqまたはプラセボのいずれかで化学療法を受けた転移性三重陰性乳がん患者902人を含む第3相IMpassion130試験の結果に基づいていました。 この研究では、PD-L1陽性の患者では、免疫療法群の全生存期間の中央値はプラセボ群の25ヶ月と比較して18ヶ月であったことが示された。
“我々はトリプル陰性乳癌のための非常に良い治療戦略を持っていなかった、と一般的に生きるために12-18ヶ月を与えられている人口のための全生存率の9ヶ月以上の改善を見ることは本当に魅力的です”とロサンゼルスのCedars-Sinai Medical Centerの乳房腫瘍学の医療ディレクターであるHeather McArthur博士は述べています。 「免疫療法戦略についての医療界には信じられないほどの熱意があります。”
がんを取り除く新しい方法
乳がんコミュニティによって承認が祝われていますが、メラノーマおよび肺、腎臓または膀胱がんの患者に対して免疫療法が数年前に利用可能でした。 「これは、これらの癌が、免疫系によって外来として認識される可能性のある高度に変異したタンパク質を有する可能性が高いためです」とEmens氏は言 「乳がんには多くの突然変異がある可能性は低いです。「より多くの突然変異を有する癌は、典型的には、日光や喫煙などの環境要因への曝露によって誘発される。 乳がんは、このような明確な発癌物質の暴露を持っていない、エメンス氏は述べています。
全乳がんの約15～20％を占めるトリプル陰性乳がんは、伝統的に化学療法で治療されており、脱毛、吐き気、疲労、末梢神経障害、低血球数などの副作用を引 三重陰性の乳癌はこれらの腫瘍にチェックポイント抑制剤の薬剤によって活動化させるようになることができる腫瘍浸潤のリンパ球として知られているT細胞のハイレベルがあるので免疫療法の試験のために目標とされる病気の最初の形態でした。 免疫療法を単一の薬剤として使用した初期の研究では、奏効率は約10％であったが、その後、研究者は化学療法とTecentriqを組み合わせ始め、奏効率が改善された。
「熱情的なデータは、免疫療法が乳癌において役割を有することを示した」と、ヒューストンのテキサス大学MD Anderson Cancer Centerの乳房腫瘍医であるJennifer Litton博士は言う。 「現在、研究者は、免疫療法を放射線、異なる化学療法、ワクチンおよび他の免疫療法などの他の治療法と組み合わせることの潜在的な利点を模索して”
マッカーサーは、転移性三重陰性疾患の患者におけるチェックポイント阻害剤Keytruda（ペンブロリズマブ）と放射線との組み合わせを研究しています。 「このプロセスでは、腫瘍は放射線によって腫瘍断片に分解されており、免疫系が破片をきれいにしようとすると、これが応答を引き起こします」とMcArthur 彼女の最近の研究の17人の患者のうち、33％が部分的な反応を経験し、一人の女性は病気の証拠がないような例外的な反応を示しました。 彼女は一年以上前に治療を終え、維持療法を必要としません。 転移性研究の有望な結果は、マッカーサーと彼女の同僚が、免疫療法による放射線が疾患の初期段階で組み合わせを受けた患者に利益をもたらすかどうかを調べるよう動機づけた。
研究者らはまた、早期乳癌の女性においてKeytrudaと化学療法を組み合わせることの潜在的な利点を研究している。 ある第2相試験では、ステージ2または3の局所進行トリプル陰性またはホルモン受容体陽性/HER2陰性乳がんの女性は、手術前に化学療法単独またはKeytrudaを受けた。
「化学療法に免疫療法を加えると、完全な反応の可能性が3倍になることがわかりました」とシカゴ大学医学部の准教授で乳房腫瘍学部長のリタ・ナンダ博士は述べています。 “それは手術の時に残っていた癌がなかったことを意味しました。「結果は進行中の第3相試験につながり、この研究が以前の結果を確認すれば、これは早期乳癌の新しいケア基準になる可能性があるとNandaは言いま
免疫療法の副作用は通常、化学療法の副作用よりも衰弱性が低いが、これらの新規薬剤のために重篤な毒性を経験する患者もいると警告している。 下痢または腹痛は大腸炎の徴候であり、咳、息切れまたは胸痛を悪化させることは肺炎の症状であり得る。 ホルモン腺の問題や肝炎も副作用の可能性があります。 これらの患者は、彼らの問題が解決されるまで、一時的に免疫療法を停止する必要があるかもしれません,または彼らはステロイドで治療を必要と 「これらの患者のために電話に出る保健担当者は、化学療法に起因する症状とは異なる閾値を持つ必要があります」とMittendorf氏は言います。
免疫療法の選択肢の拡大
乳がんワクチンは、免疫応答を刺激するための別の戦略としても注目されています。 がん細胞は、多くの場合、その表面に抗原として知られている分子を持っており、ワクチンは、再発を防ぐために攻撃を開始する時が来たときにT細胞がこれらのタンパク質を「記憶」するのを助けます。 「私たちのグループが研究してきたT細胞誘発ワクチンは、腫瘍を排除する免疫応答を刺激するのに十分ではありませんが、ワクチンがトラスツズマブでうまく機能する可能性があることを示唆するいくつかのデータを提示しました」とMittendorf氏は述べています。 ハーセプチン（trastuzumab）は乳癌のHER2蛋白質を目標とするモノクローナル抗体です。
TECENTRIQはPD-L1陽性転移性乳がんを治療するための化学療法と組み合わせた初期療法として承認されていますが、研究者らは治療中の免疫療法のタイ ノースカロライナ州のAtrium HealthのLevine Cancer Instituteの乳房腫瘍学部長であるAntoinette Tan博士は、化学療法と免疫療法の組み合わせを開始する前に、化学療法のみを投与することの潜在的な利点を探求することに興味を持っていました。 彼女はHER2陰性転移性乳癌患者のための臨床試験をリードしており、一つのグループはKeytrudaを含む前に二サイクルのための化学療法だけを受けています。 第二のグループは、両方の治療を前払いしています。
参加者はまた、治療の前後に生検サンプルを提供しており、研究者はPD-L1や腫瘍浸潤リンパ球などのバイオマーカーを検査することができます。 「腫瘍組織サンプルを使用して、どのバイオマーカーを使用して、異なる治療順序に誰がよりよく反応するかを予測できるかを特定したいと考えています」とTan氏は述べています。
ジャネット-フレイジャー、63は、最近、異なる化学療法の複数のラウンドが病気の最近の進行を停止することができなかった後、この臨床試験に参加しました。 2009年にトリプル陰性乳がんと診断されたフレイジャーは、化学療法、手術、放射線療法の後、6年間の寛解を享受していたが、その後、頭の後ろに隆起があり、腹部にもう1つの隆起があることを発見した。
「トリプル陰性のがんが治療に反応し、5年間再発しない場合、再発の確率は低下すると言われていました」とFrazier氏は言います。
彼女はかかりつけの医師と一般外科医を見て、頭の後ろに嚢胞があり、腹部に脂肪脂肪腫—良性腫瘍—があると考えていた。 しかし、Frazierの皮膚科医は、彼女の癌の病歴のために生検された塊を持っているように彼女に促しました。 2016年、フレイジャーは、しこりがトリプル陰性乳がんの陽性をテストし、スキャンは、癌が彼女の肺、脳、腹部とリンパ節に広がっていたことを明らかにしたことを学びました。
「私の癌が皮膚の隆起として戻ってくることを夢見たことはありませんでした」とノースカロライナ州デイビッドソンに住んでいるFrazierは言います。 “それは壊滅的なニュースでした。”
タンはKeytruda裁判を検討したが、フレイジャーは彼女の脳の腫瘍のために不適格だった。 化学療法、個々の脳腫瘍への複数の放射線治療、そして最終的には全脳放射線の二年間の後、彼女は参加することができました。 フレイジャーは化学療法薬タキソール（パクリタキセル）の投与を6週間開始し、2018年12月にKeytrudaを追加した。 免疫療法の6週間後、彼女は18ヶ月で初めて良いニュースを聞いた：腫瘍は安定化または縮小していた。 その傾向は続いています。
2009年、フレイジャーの祈りは、高校の先輩である彼女の息子が卒業するのを見るのに十分な長さを生きることでした。 それ以来、彼女は彼の米国海軍兵学校の卒業と彼女の娘の結婚式に出席する機会がありました。 “私はちょうど私が正しい軌道に乗っていることをとても幸せです”とFrazier氏は言います。 “私は希望を持っています。”
彼女のような話は免疫療法のさらなる探求を奨励していますが、研究者は多くの未回答の質問が残っており、多くの患者が現在承認されている免疫療法に反応しないことを認めています。 IMpassionの研究では、登録された元の900プラスのほとんどはまだフォローアップの25ヶ月に達していない、とmittendorfは言います、そして臨床転帰のために追跡され続
「誰が免疫療法に反応しているのか、反応していないのか、誰が毒性を発症するのか、免疫療法が進行した患者をどのように治療するのか、そして他の “しかし、最近のFDAの承認は、これらの治療戦略を調査し続けるために、フィールド内の熱意を再活性化しています。”