ArticleMutations SREBF1の変異は、ステロール調節要素結合転写因子1をコードする常染色体優性IFAP症候群を引き起こす

IFAP症候群は、卵胞魚鱗癬、atrichia、および光恐怖症を特徴とするまれな遺伝性疾患である。 これまでの研究では、サイト2-プロテアーゼ（S2P）をコードするMBTPS2の変異は、XリンクIFAP症候群の根底にあることがわかった。 本報告書は、常染色体優性IFAP症候群と11無関係な、民族的に多様な個人におけるSREBF1の三つのヘテロ接合変異の全エクソームシーケンシングを介して同定を説 SREBF1は脂肪酸およびコレステロールの生合成にかかわるlipogenesのトランスクリプションを促進するsterolの規定する要素結合蛋白質1(SREBP1)を符号化します。 このプロセスは、サイト-1-プロテアーゼ（S1P）とS2PによるSREBP1の切断と、それがステロール調節要素（SRE）に結合する核へのその後の転座を必要とする。 検出された三つのSREBF1変異は、S1P切断のために重要である残基527、528、および530の置換または欠失を引き起こした。 SREBP1変異体のin vitro調査では、srebp1の転写活性型の核転座を禁止障害S1P切断を示した。 その結果、SREBP1変異体は、ルシフェラーゼレポーターアッセイを介して示されるように、野生型に比べて有意に低い転写活性を示した。 IFAP影響を受けた個人からの頭皮の皮のRNAの配列決定は低密度のリポ蛋白質の受容器(LDLR)および毛小胞の外の根の外装で表現されるために知られてい 皮膚角化症および低分化症に寄与するｉｎｓｉｔｕケラチノサイトアポトーシスの増加率も影響を受けた個体からの頭皮サンプルで検出された。 これまでの研究と一緒に、本知見は、SREBPシグナル伝達は、表皮分化、皮膚バリア形成、髪の成長、および眼機能に不可欠な役割を果たしていることを示唆して