스티븐 엘레 지

스티븐 제이 엘레 지 1960 년대에 일리노이 주 파리의 작은 마을에서 자랐습니다.우주 프로그램과 학교에서 읽은 과학 서적에 영향을 받아 어린 나이에 물질의 원자성에 매료되어 화학에 대해 최대한 많이 배우려고 노력했습니다. 10 세 경에 그는 자신이 살았던 할머니에게 화학 세트를 사기 위해 성공적으로 로비했습니다.이 선물은 곧 자신이 가장 좋아하는 소유물 중 하나가되었습니다. 화학에 대한 그의 관심은 고등학교에 계속되었고,그는 화학 팀에 합류하여 지역 과학 대회에서 1 위를 차지했습니다. “나는 전에 아무것도 얻지 못했다”고 그는 회상한다. “그것은 내가 실제로 과학에서 뭔가를 할 수 있다고 생각하게 만들었습니다.”

엘리지는 어 바나-샴페인 일리노이 대학에서 화학을 전공하기로 결정,이는 그에게 학비 장학금을 제공. 그는 가족 중 처음으로 대학에 다니는 사람이었습니다. 그의 룸메이트 중 하나,예비 의대 학생,생물학 엘레지에 관심을 시도,그러나 그는 아이디어를 일축. “고등학교 때 개구리를 해부하고 식물을보고 이상한 이름을 배우는 것 같았 기 때문에 생물학에 대해 부정적인 태도를 보였습니다.”라고 그는 말합니다. 그런 다음,그의 수석 년 동안,엘레지는 생화학 과정을했다. “강의 중 하나는 재조합 유전자에 관한 것이었고,그것은 단지 나를 날려 버렸습니다.”라고 그는 회상합니다. “생물학이 분자 적이라는 것을 깨달았을 때,나는 관심을 갖게되었습니다. 나는 당신이 그것으로 할 수있는 모든 것을 깨달았다.”

1978 년 학사 학위를받은 후,엘레지는 매사 추세 츠 공과 대학 생물학과에서 생화학을 추구하기로 결정했습니다. “그것은 분자 생물학의 진정한 메카였습니다.”라고 그는 말합니다. “그러나 나는 생물학에서 훨씬 뒤쳐졌습니다. 나는 따라잡기 위하여 큰 과정 짐을 가지고 가야 했다,그러나 나는 따라잡았다.”그는 박테리아 유전 학자 그레이엄 워커와 함께 일하게되었습니다. 그의 논문을 위해,엘레지는 박테리아 대장균에 있는(조난 신호 응답으로 알려져 있는)의 수선에 포함된 단백질의 그룹의 규칙을 확인하고 기술했다. 그는 또한 새로운 유전자를 식별 할 수있는 능력을 크게 향상시킨 새로운 복제 방법을 개발했습니다.이 방법은 경력 중에 발명 한 많은 유전 도구 중 첫 번째 유전자입니다.

1984 년 엘레지는 스탠포드 대학에서 생화학자 로널드 데이비스와 함께 박사후 연구를 시작하기 위해 서부를 여행했다. “나는 유전자 손상을 연구하기 위해 거기에 가지 않았다”고 그는 회상한다. “나는 유전자 손상을 연구하고 싶지 않았다.”그러나 유전자 표적을 허용하기 위해 상동 적으로 재결합 할 수있는 효모 유전자를 검색하는 동안 엘레지는 실수로 리보 뉴클레오티드 환원 효소(리보 뉴클레오티드 환원 효소)라는 유전자 군을 우연히 발견했습니다. “그 사실이 내 관심을 끌었습니다.”라고 그는 말합니다. “나는이 경로를 신호하는 시스템이 있을지도 모른다고 생각했다.”그는 또한 인간을 포함한 포유류에서 메커니즘이 작동 할 수 있는지 궁금해했습니다.

그 아이디어는 세포가 유전자 손상에 어떻게 반응하는지에 대한 우리의 이해를 변화시킨 과학적 탐구와 발견의 특별한 여정에 엘레지를 착수했고,이후 암과 다른 심각한 질병을 치료하는 우리의 접근 방식을 변화시켰다. 대학원생 및 박사후 연구원—베일러 의과 대학(1989-2003)에서 그리고 나중에 하버드 의과 대학(2003-현재)에서 자신의 팀과 함께 일하면서,엘레 지 발견 하 고 설명—우아한 세부 사항에서—현재 효모에서 먼저 그리고 포유류 세포에서 유전자 손상 반응 경로로 알려진 분자 메커니즘. 그 당시 기존의 과학적 지혜에 어긋나면서,엘레지는 유전자 손상 반응,즉 유전자가 손상되었을 때 세포주기의 진행을 지연시키는 보호 유전자 기능과 유전자 복제와 수리에 필요한 단백질이 필요한 경우 발현 및 활동을 조절하는 유전자 기능을 세포 자체 내에서 시작되는 신호 캐스케이드로 정의했습니다. 그는 한 쌍의”워치 독”단백질 키나아제(다른 단백질을 변형시키는 단백질)가 함께 작용하여 유전자 손상이 세포에 존재할 때 서로를 감지하고 알린다는 것을 처음으로 확인했습니다. 그는 또한 그 공동 작용이 손상된 유전자를 복구하기 위해 세포 내의 다른 분자 활동의 복잡한 캐스케이드를 어떻게 설정하는지 설명했습니다. 엘레 지와 그의 팀은이 감지 및 복구 프로세스가 작동하는 방법을 특징뿐만 아니라,어떻게 그리고 왜 때때로 실패—암의 형성으로 이어질 수있는 고장을. 이러한 유전자와 단백질 중 상당수는 현재 가족성 및 산발성 암에 주요 기여자로 알려져 있다.

비과학자들과 유전자 손상 반응의 특별한 분자적 복잡성에 대해 이야기할 때,엘레지는 때때로 여러 종류의 유전자 수리를 도로 공사와 비교한다. “산화 된베이스와 같은 많은 일반적인 유형의 유전자 손상은 도로의 깊은 구멍을 채우는 것과 같이 매우 간단한 절단 및 패치 수리입니다. 그러나 다른 수리는 훨씬 더 복잡합니다. “또한 많은 재료가 필요하며 재료를 만들고 적절한 순서와 적절한 시간에 다른 재료를 올바른 위치로 가져와야합니다. 너는 또한 것을 중단하,아래에서 위로 해안해야 한다. 그것은 또한 당신이 유전자 복제 포크를 깰 때 일어나는 일입니다. 당신은 문제를 감지하고 적절한시기에 적절한 수리 응답을 보낼 수있는 모든 노동자를 구성하는 기계가 필요합니다.”

엘레지는 유전자 손상 대응 경로에 관한 그의 선구적인 발견 외에도,그 분야를 발전시키는 데 도움이 된 수많은 유전 기술을 발명 한 것으로 유명합니다. 분자 생물 학자 그렉 하논과 함께,예를 들어,그는 최초의 게놈 전체 슈나 라이브러리를 개발,뿐만 아니라 그들을 화면하는 방법 등,따라서 대규모 유전자 스크리닝 현실 만들기. 최근 엘레지는 간단한 혈액검사를 통해 200 개 이상의 바이러스 중 어떤 바이러스가 평생 동안 환자를 감염시켰는지 확인할 수 있는 항체 검출 도구(바이러스캔)의 개발을 주도해 왔다. 엘레 지와 그의 팀은 현재 암의 조기 발견을 포함하여,이 기술에 대한 다른 가능한 응용 프로그램을 조사하고 있습니다.

엘리지는 하버드 의과 대학에서 계속 일하고 가르치며 그레고르 멘델 유전학 및 의학 교수입니다. 그는 국립 과학 아카데미와 미국 예술 과학 아카데미의 회원을 포함하여 수년에 걸쳐 그의 작품에 대한 수많은 명예와 상을 받았다. 엘레지는 하워드 휴즈 의학 연구소의 연구자이기도 하다. 그의 아내,미치 쿠로다,박사,하버드 유전 학자이다. 그들은 두 성장 자녀,다니엘과 수잔나 있습니다.

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