2012 년,브렌다 버히톨드는 볼티모어의 종양 전문의가 다른 가능성을 제안했을 때 유방암 치료 옵션이 부족했다:면역 요법. 레이샤 에멘스 박사는 테센트리크(아테졸리주맙)에 대한 임상 시험을 이끌었고,베르히톨드는 거의 1 년 동안 3 주에 한 번씩 주입을 받았다.
55 세의 두 어머니는 1986 년 자기 검사 중에 완두콩 크기의 덩어리를 느낀 후 오른쪽 유방에서 암 진단을 받았습니다. 생검의 결과는 암이 에스트로겐 수용체 음성,황체 호르몬 수용체 음성 및 헤르 2 음성 이었다는 것을 보여 주었고,이는 그녀가 삼중 음성 유방암으로 알려진 공격적인 형태의 질병을 가지고 있음을 의미했습니다. 그녀는 방사선 다음에 종양 절제술을 시행하고 사함의 7 년을 즐겼다. 그러나 암은 다시 돌아 왔습니다.
삼중 음성 유방암은 헤르투 단백질을 표적으로하는 호르몬 요법이나 약물에 반응하지 않으며,베르히톨트는 암이 결국 그녀의 오른쪽 유방에서 돌아 오는 것을보기 위해 수년 동안 여러 차례의 화학 요법을 견뎌 냈습니다. 2009 년에 그녀는 양측 유방 절제술을 받았지만 1 년 후 스캔 결과 림프절과 흉골에 암이 있다는 증거가 나타났습니다. 현재 펜실베이니아 주 피츠버그에 있는 업엠씨 힐만 암 센터의 면역학 및 면역 요법 프로그램의 공동 리더인 에멘스는 버히톨드가 백신 재판에 등록할 것을 제안했지만,그녀가 재판을 받는 동안 암이 진행되었다. 그 때 에멘스가 테센트리크 재판을 제안했습니다.
마지막으로,2013 년,버크 톨드는 치료 12 주 후에 좋은 소식을 받았습니다. 코네티컷 스캔의 결과는 종양의 크기가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 그녀는 또한 근육 약화,피로 및 얼굴 부종과 같은 면역 요법으로 경험 한 부작용이 화학 요법 중에 경험 한 것보다 훨씬 더 견딜 수 있다는 것을 안심했습니다. 현상은 갑상선으로 알려져 있는 일반적인 부작용의 결과이고 약물로 취급될 수 있었습니다. 2016 년까지,스캔은 그녀의 몸에 질병의 아무 기록도 보여주지 않았습니다.
“복권을 치는 것과 같았습니다.” “몇 년 동안 나는 화학 요법을 들락날락했기 때문에 피곤하고 아프다고 느꼈지만,이제는 정상적인 느낌이 어떤지 알고 있습니다. 나는 다시 에너지를 가지고있다.”
베르히톨드는 테센트리크에 대한 추가 임상 시험을 촉발시킨 1 상 임상 시험의 일부였다. 그녀가 단 하나 대리인으로 약물을 가지고 가더라도,나중에 학문은 화학요법과 결합된 더 효과적이기 위하여 약을 보여주었습니다. 3 월,이 약물은 외과 적으로 제거 할 수없고 국소 적으로 진행되거나 전이성 인 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 한 화학 요법의 한 유형 인 아브 락산(납-파클리탁셀)과 함께 식품 의약품 안전청에 의해 승인 된 최초의 면역 요법이되었습니다. 이 약을 복용하기 위한 또 다른 요건은 종양의 면역세포가 단백질 양성 반응을 보여야 한다는 것입니다.
이 승인은 테센트리크 또는 위약으로 화학요법을 받은 전이성 삼중음성 유방암 환자 902 명을 포함한 3 상 애패션 130 임상시험의 결과를 기반으로 하였다. 이 연구는 면역 요법 그룹의 전체 생존율 중앙값이 위약 그룹의 18 개월에 비해 25 개월이라는 것을 보여주었습니다.
“우리는 삼중 음성 유방암에 대한 매우 좋은 치료 전략을 가지고 있지 않은,일반적으로 주어진 인구에 대한 전반적인 생존에서 9 개월 개선 이상을 볼 수 12 에 18 살 개월 정말 매력적이다,”박사는 말한다. “면역 요법 전략에 대한 의료계의 놀라운 열정이 있습니다.”
암을 제거하는 새로운 방법
유방암 공동체에 의해 승인이 거행되고 있지만,흑색 종 및 폐암,신장 또는 방광암 환자에게 수년 전에 면역 요법을 사용할 수있었습니다. “이 암은 면역 체계에 의해 외국으로 인식 될 수있는 고도로 돌연변이 된 단백질을 가질 가능성이 더 높기 때문입니다.”라고 에멘스는 말합니다. “유방암은 많은 돌연변이를 가질 가능성이 적습니다.”돌연변이가 더 많은 암은 일반적으로 햇빛이나 흡연과 같은 환경 요인에 노출되어 유발됩니다. 유방암은 명확한 발암 물질 노출이 없습니다,에멘스는 말한다.
모든 유방암의 약 15%에서 20%를 차지하는 삼중 음성 유방암은 전통적으로 탈모,메스꺼움,피로,말초 신경 병증 및 낮은 혈구 수를 포함한 부작용을 일으킬 수있는 화학 요법으로 치료되었습니다. 삼중 음성 유방암은 면역 요법 시험을 대상으로 한 질병의 첫 번째 형태였습니다.이 종양은 검사 점 억제제 약물에 의해 활성화 될 수있는 종양 침윤 림프구로 알려진 높은 수준의 티 세포를 가지고 있기 때문입니다. 초기 연구에서 면역 요법이 단일 약제로 사용되었을 때 반응률은 약 10%였지만 연구자들은 테 센트릭과 화학 요법을 병용하기 시작했고 반응률이 향상되었습니다.
휴스턴의 텍사스 대학 앤더슨 암 센터의 유방 종양 전문의 제니퍼 리튼 박사는”감동적인 데이터는 면역 요법이 유방암에 중요한 역할을한다는 것을 보여 주었다”고 말했다. “이제 연구자들은 방사선,다양한 화학 요법,백신 및 기타 면역 요법과 같은 다른 치료법과 면역 요법을 결합하는 잠재적 이점을 모색하고 있습니다.”
맥아더는 전이성 삼중 음성 질환 환자에서 검사 점 억제제 키 트루 다(펨 브로 리주 맙)와 방사선의 조합을 연구 해왔다. “이 과정에서 종양은 방사선에 의해 종양 조각으로 분해되고 있으며 면역 체계가 파편을 청소하려고 시도 할 때 반응을 유발합니다.”라고 맥아더는 말합니다. 그녀의 최근 연구에서 17 명의 환자 중 33%는 부분적인 반응을 경험했으며 한 여성은 질병의 증거가 없다는 예외적 인 반응을 보였습니다. 그녀는 1 년 이상 전에 치료를 마쳤으며 유지 치료가 필요하지 않습니다. 전이성 연구에서 고무적인 결과는 맥아더와 그녀의 동료들이 면역 요법으로 방사선이 질병의 초기 단계에서 조합을받는 환자에게 도움이 될 수 있는지 여부를 탐구하도록 동기를 부여했습니다.
연구자들은 또한 초기 유방암 여성에서 키 트루다와 화학 요법을 병용하는 잠재적 이점을 연구했습니다. 한 2 단계 연구에서,2 단계 또는 3 단계 국소 진행된 삼중 음성 또는 호르몬 수용체 양성/허 2 음성 유방암을 가진 여성은 수술 전에 단독으로 또는 키 트루다와 함께 화학 요법을 받았습니다.
“우리는 화학 요법에 면역 요법을 추가하는 것이 완전한 반응의 가능성을 세 배로 증가 시킨다는 것을 발견했다”고 시카고 의학 대학의 의학 부교수이자 유방 의학 종양학 이사 인 리타 난다 박사는 말한다. “수술 당시 암이 남아 있지 않다는 것을 의미했습니다.”결과는 진행중인 3 단계 시험으로 이어졌으며,이 연구가 초기 결과를 확인하면 초기 유방암에 대한 새로운 치료 표준이 될 수 있다고 난다는 말합니다.
면역요법의 부작용은 일반적으로 화학요법의 부작용보다 덜 쇠약하지만,일부 환자들은 이러한 새로운 약물로 인해 심각한 독성을 경험할 수 있다. 설사 또는 복통은 대장염의 징후 일 수 있으며 기침,호흡 곤란 또는 흉통이 악화되는 것은 폐렴의 증상 일 수 있습니다. 호르몬 글 랜드 문제 및 간염 또한 가능한 부작용입니다. 이 환자들은 문제가 해결 될 때까지 면역 요법을 일시적으로 중단해야 할 수도 있고 스테로이드 치료가 필요할 수도 있습니다. “이 환자들을 위해 전화를받는 보건 요원은 화학 요법으로 인한 증상과는 다른 문턱을 가져야합니다.”라고 미텐 도르프는 말합니다.
면역 요법 옵션 확대
유방암 백신도 면역 반응을 자극하는 또 다른 전략으로 주목을 받고 있습니다. 암세포는 종종 표면에 항원으로 알려진 분자를 가지고 있으며,백신은 재발을 방지하기 위해 공격을 시작할 때 세포가 이러한 단백질을”기억”하도록 도와줍니다. “우리 그룹이 연구 한 티셀 유도 백신만으로는 종양을 제거 할 수있는 면역 반응을 자극하기에 충분하지 않지만 백신이 트라 스투 주맙과 잘 작동 할 수 있음을 시사하는 몇 가지 데이터를 제시했습니다.” 허셉틴(트라 스투 주맙)은 유방암에서 헤르 2 단백질을 표적으로하는 단일 클론 항체입니다.
테센트리크는 항암제 양성 전이성 유방암을 치료하기 위한 화학요법과 함께 초기 치료법으로 승인되었지만,연구자들은 또한 치료 중 면역요법의 타이밍에 대한 새로운 접근법을 조사하고 있다. 박사 앙투아네트 탄,노스 캐롤라이나의 아트리움 건강의 레빈 암 연구소에서 유방 의학 종양학의 수석,화학 요법과 면역 요법의 조합을 시작하기 전에 혼자 화학 요법 치료의 잠재적 인 혜택을 탐구에 관심이 있었다. 그녀는 2 음성 전이성 유방암 환자에 대한 임상 시험을 이끌고 있으며,한 그룹은 키 트루 다를 포함하기 전에 두 사이클 동안 단독으로 화학 요법을 받고 있습니다. 두 번째 그룹은 두 가지 치료를 모두 선행하는 것입니다.
참가자들은 또한 치료 전후에 생검 샘플을 제공하므로 연구자들은 다음과 같은 바이오 마커를 테스트 할 수 있습니다. “종양 조직 샘플을 사용하여,우리는 바이오 마커가 다른 치료 시퀀스에 더 잘 반응 누가 예측하는 데 사용할 수있는 식별 할 수 있도록 노력하겠습니다,”탄은 말한다.
자넷 프레이저(63 세)는 최근 여러 차례의 다른 화학 요법이 질병의 최근 진행을 막지 못한 후이 임상 시험에 합류했다. 2009 년 3 중 음성 유방암 진단을 받은 프레이저는 화학요법,수술,방사선 치료를 받은 후 6 년 동안 완화를 누렸지만,머리 뒤쪽과 복부에 부딪치는 것을 발견했다.
“삼중 음성 암이 치료에 반응하고 5 년 동안 재발하지 않으면 재발 가능성이 감소한다는 말을 들었습니다.”라고 프레이저는 말합니다.
그녀는 가정의와 일반 외과 의사를 보았고 둘 다 머리 뒤쪽에 낭종이 있고 복부에 지방 지방종(양성 종양)이 있다고 믿었습니다. 그러나 프레이저의 피부과 의사는 그녀의 암 병력으로 인해 덩어리를 생검 할 것을 촉구했습니다. 2016 년 프레이저는 덩어리가 삼중 음성 유방암에 양성 반응을 보였고 스캔 결과 암이 폐,뇌,복부 및 림프절로 퍼 졌다는 사실을 알게되었습니다.
노스 캐롤라이나 주 데이비슨에 사는 프레이저는”내 암이 피부 융기로 돌아 오는 것을 꿈꿔 본 적이 없다”고 말했다. “그것은 엄청난 뉴스였습니다.”
탄은 키트루다 재판을 고려했지만,프레이저는 뇌의 종양 때문에 자격이 없었다. 화학 요법 2 년 후,개별 뇌종양에 대한 여러 방사선 치료와,마지막으로,전체 뇌 방사선,그녀는 참여할 수 있었다. 프레이저는 6 주 동안 화학 요법 약물 탁솔(파클리탁셀)을 받기 시작했고 2018 년 12 월에 키 트루 다를 추가했습니다. 면역 요법 6 주 후,그녀는 18 개월 만에 처음으로 좋은 소식을 들었습니다. 그 추세는 계속되었습니다.
2009 년 프레이저의 기도는 그녀의 아들,고등학교,졸업생을 볼 수있을만큼 오래 사는 것이 었습니다. 그 이후로,그녀는 미국 해군 사관학교 졸업과 딸의 결혼식에 참석할 기회를 가졌습니다. “나는 바른 길에있어 너무 행복 해요,”프레이저는 말한다. “나는 희망이 있습니다.”
그녀와 같은 이야기는 면역 요법의 추가 탐구를 장려하지만,연구자들은 많은 대답없는 질문이 남아 있고 많은 환자들이 현재 승인 된 면역 요법에 반응하지 않는다는 것을 인정합니다. 미텐도르프는 애패션 연구에서 900 플러스 등록 된 대부분의 원래 연구는 아직 25 개월의 추적 관찰에 이르지 못했으며 임상 결과를 위해 계속 추적해야한다고 말했다.
“우리는 누가 면역 요법에 반응하고 있지 않은지,누가 독성을 일으킬 것인지,면역 요법을 진행하면 환자를 치료하는 방법,그리고 다른 아형 암을 면역 요법에 취약하게 만드는 방법에 대한 향상된 이해가 필요합니다.”라고 그녀는 말합니다. “그러나 최근의 식약청 승인은 이러한 치료 전략을 계속 조사하기 위해 현장에서 열정을 불러 일으켰습니다.”