- 부작용
- 임상 시험 경험
- 루프론 창고 11.자궁 내막증 및 자궁 근종 적응증에 대한 루 프론 저장소 11.25 밀리그램의 안전성은 1 개월 투여를위한 루 프론 저장소 3.75 밀리그램의 적절하고 잘 통제 된 성인 연구와 루 프론 저장소 11.25 밀리그램의 단일 시험을 기반으로 확립되었습니다. 루프론 저장소 3.75 밀리그램의 안전성은 총 332 명의 여성이 최대 6 개월 동안 치료받은 6 개의 임상 연구에서 평가되었습니다. 여성은 루 프론 저장소 3.75 밀리그램의 월간 메신저 주사로 치료 받았다. 인구 연령 범위는 18~53 세였습니다. 부작용(>1%)연구 중단으로 이어지는
- 일반적인 이상 반응
- 루프론 창고 3.노르 에틴 드론 아세테이트 5 밀리그램
- 부작용(>1%)연구 중단으로 이어지는
- 일반적인 이상 반응
- 심각한 이상 반응
- 간 효소
- 지질
- 마케팅 후 경험
부작용
다음의 임상 적으로 유의 한 부작용은 라벨링의 다른 곳에 설명되어 있습니다.:
- 골 무기질 밀도의 손실
- 과민 반응
- 자궁내막증 관리를 통한 증상의 초기 플레어
- 경련
- 임상 우울증
임상 시험 경험
임상 시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에 임상 시험에서 불리한 반응 속도가 관찰되었습니다.약의 예심은 다른 약의 임상 시험에 있는 비율과 직접 비교될 수 없고 임상 연습에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.
루프론 창고 11.자궁 내막증 및 자궁 근종 적응증에 대한 루 프론 저장소 11.25 밀리그램의 안전성은 1 개월 투여를위한 루 프론 저장소 3.75 밀리그램의 적절하고 잘 통제 된 성인 연구와 루 프론 저장소 11.25 밀리그램의 단일 시험을 기반으로 확립되었습니다. 루프론 저장소 3.75 밀리그램의 안전성은 총 332 명의 여성이 최대 6 개월 동안 치료받은 6 개의 임상 연구에서 평가되었습니다. 여성은 루 프론 저장소 3.75 밀리그램의 월간 메신저 주사로 치료 받았다. 인구 연령 범위는 18~53 세였습니다.
부작용(>1%)연구 중단으로 이어지는
6 개 연구에서 루프론 디포 3.75 밀리그램으로 치료받은 여성의 1.8%가 일과성으로 인해 조기에 중단되었습니다.
일반적인 이상 반응
루 프론 저장소 3.75 밀리그램의 안전성은 자궁 내막증이있는 여성 166 명과 자궁 근종이있는 여성 166 명을 대상으로 대조 임상 시험에서 평가되었습니다. 이 인구 중 하나에서 여성의 5%에서보고 된 부작용은 아래의 표 2 와 3 에 나와 있습니다.
표 2. 자궁 내막증이있는 여성의 5%에서보고 된 부작용 루 프론 저장소 3.75 밀리그램 -2 연구
| 루프론 창고 3.100-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150-150=31 |
|||
| % | % | % | |
| 안면 홍조/땀* | 84 | 57 | 29 |
| 두통* | 32 | 22 | 6 |
| 질염* | 28 | 17 | 0 |
| 우울증/정서적 불안정성* | 22 | 20 | 3 |
| 일반적인 통증 | 19 | 16 | 3 |
| 무게 이익/손실 | 13 | 26 | 0 |
| 메스꺼움/구토 | 13 | 13 | 3 |
| 성욕 감소* | 11 | 4 | 0 |
| 현기증 | 11 | 3 | 0 |
| 여드름 | 10 | 20 | 0 |
| 피부 반응 | 10 | 15 | 3 |
| 관절 장애* | 8 | 8 | 0 |
| 부종 | 7 | 13 | 3 |
| 감각 이상 | 7 | 8 | 0 |
| 병사 장애* | 7 | 6 | 3 |
| 신경근 장애* | 7 | 13 | 0 |
| 유방 변화/부드러움/통증* | 6 | 9 | 0 |
| 신경질* | 5 | 8 | 0 |
이 같은 연구에서 여성의<5%에서보고 된 증상은 다음과 같습니다:
|
|||
표 3. 자궁 근종이있는 여성의 5%에서보고 된 부작용(4 연구)
| 루 프론 디포 3.166 | 위약 엔=163 |
|
| % | % | |
| 안면 홍조/땀* | 73 | 18 |
| 두통* | 26 | 18 |
| 질염* | 11 | 2 |
| 우울증/정서적 불안정성* | 11 | 4 |
| 무력증 | 8 | 5 |
| 일반적인 통증 | 8 | 6 |
| 관절 장애* | 8 | 3 |
| 부종 | 5 | 1 |
| 메스꺼움/구토 | 5 | 4 |
| 신경질* | 5 | 1 |
이 같은 연구에서 여성의<5%에서보고 된 증상은 다음과 같습니다:
|
||
자궁 근종으로 진단 된 여성의 루 프론 저장소 3.75 밀리그램과 루 프론 저장소 7.5 밀리그램의 월간 제제를 이용한 한 통제 된 임상 시험에서 12 주 동안 4 주마다 1 회 주사를 받았습니다. 유즙 분비,신우 신염 및 요실금의 이상 반응은 7.5 밀리그램 용량 그룹에서보고되었지만 3.75 밀리그램 용량 그룹에서는보고되지 않았습니다. 일반적으로 높은 복용량에서 저 에스트로겐 효과의 높은 발생률이 관찰되었습니다.
루프론 디포 11.25 밀리그램을 투여받은 20 명의 건강한 여성 피험자를 대상으로 한 약동학 시험에서 얼굴 부종을 포함하여 이전에보고되지 않은 몇 가지 부작용이보고되었습니다.
3 개월마다 루프론 저장소 3.75 밀리그램(엔=20)을 투여받은 자궁 내막증 여성 또는 루프론 저장소 11.25 밀리그램(엔=21)을 투여받은 여성을 대상으로 한 4 상 연구에서 두 여성 그룹에 의해 유사한 이상 반응이보고되었습니다. 일반적으로,두 공식의 안전 프로 파일이이 연구에서 비교 했다.
루프론 창고 3.노르 에틴 드론 아세테이트 5 밀리그램
루 프론 저장소 3.75 밀리그램 및 노르 에틴 드론 아세테이트를 공동 투여하는 안전성은 자궁 내막증이있는 총 242 명의 여성을 최대 1 년 동안 치료 한 두 가지 임상 연구에서 평가되었습니다. 여성은 루 프론 저장소 3.75 밀리그램(13 회 주사)의 월간 메신저 주사 또는 루 프론 저장소 3.75 밀리그램(13 회 주사)과 노르 에틴 드론 아세테이트 5 밀리그램의 월간 메신저 주사로 매일 치료 받았다. 인구 연령 범위는 17~43 세였습니다. 대부분의 여성은 백인(87%)이었습니다.
한 연구에서 106 명의 여성을 루 프론 저장소 3.75 밀리그램 단독 또는 루 프론 저장소 3.75 밀리그램 및 노르 에틴 드론 아세테이트로 1 년간 무작위 배정했습니다. 다른 연구는 루 프론 디포 3.75 밀리그램 플러스 노르 에틴 드론 아세테이트로 치료 한 1 년 동안 136 명의 여성을 대상으로 한 오픈 라벨 단일 암 임상 연구였으며 치료 완료 후 최대 12 개월 동안 추적 관찰되었습니다.
부작용(>1%)연구 중단으로 이어지는
대조 연구에서 매월 루프론 디포 3.75 밀리그램으로 치료받은 여성의 18%와 매월 루프론 디포 3 으로 치료받은 여성의 18%.75 밀리그램 플러스 노르에틴드론아세테이트는 부작용,루프론 디포 3.75 밀리그램 단독 그룹에서 가장 일반적으로 일과성(6%)및 불면증(4%)및 루프론 디포 3.75 밀리그램 플러스 노르에틴드론아세테이트에서 일과성 및 정서적 불안정성(각각 4%)으로 인해 치료를 중단했습니다.
오픈 라벨 연구에서,루 프론 디포 3.75 밀리그램과 노르 에틴 드론 아세테이트로 매월 치료받은 여성의 13%는 부작용,가장 일반적으로 우울증(4%)및 여드름(2%)으로 인해 치료를 중단했습니다.
일반적인 이상 반응
표 4 는 두 번의 추가 임상 연구에서 치료 첫 6 개월 동안 모든 치료군에서 여성의 최소 5%에서 관찰 된 이상 반응을 나열합니다.이 연구에서 여성은 노르 에틴 드론 아세테이트 유무에 관계없이 월간 루 프론 저장소 3.75 밀리그램으로 치료되었습니다. 이 연구에서 관찰 된 가장 빈번하게 발생하는 부작용은 일과성 열감과 두통이었습니다.
표 4. 상 반응에서 발생하는 첫 번째 여섯 개월 동안 치료에서≥5%의 여성 자궁내막증
| 제어 연구 | 열 Label 연구 | ||
| LD-만* | LD/N† | LD/N† | |
| N=51 | N=55 | N=136 | |
| 상 반응 | % | % | % |
| 어떤 부정적인 반응 | 98 | 96 | 93 |
| 뜨거운 섬광/땀 | 98 | 87 | 57 |
| 두통/편두통 | 65 | 51 | 46 |
| 우울증/정서적 불안정성 | 31 | 27 | 34 |
| 불면증/수면 장애 | 31 | 13 | 15 |
| 메스꺼움/구토 | 25 | 29 | 13 |
| 고통 | 24 | 29 | 21 |
| 질염 | 20 | 15 | 8 |
| 무력증 | 18 | 18 | 11 |
| 현기증/현기증 | 16 | 11 | 7 |
| 변경된 장 기능(변비,설사) | 14 | 15 | 10 |
| 체중 증가 | 12 | 13 | 4 |
| 성욕 감소 | 10 | 4 | 7 |
| 신경질/불안 | 8 | 4 | 11 |
| 유방 변화/통증/부드러움 | 6 | 13 | 8 |
| 기억 장애 | 6 | 2 | 4 |
| 피부/점막 반응 | 4 | 9 | 11 |
| 위장관 장애(소화 불량,헛배 부름) | 4 | 7 | 4 |
| 안드로겐 유사 효과(여드름,탈모증) | 4 | 5 | 18 |
| 식욕의 변화 | 4 | 0 | 6 |
| 주사 부위 반응 | 2 | 9 | 3 |
| 신경근 장애(다리 경련,감각 이상) | 2 | 9 | 3 |
| 생리 장애 | 2 | 0 | 5 |
| 부종 | 0 | 9 | 7 |
| * 본 발명의 바람직한 실시예는,본 발명의 바람직한 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 의거한다. | |||
통제 된 임상 시험에서 루 프론 저장소 3.75 밀리그램 팔의 51 명(98%)여성 중 50 명,루 프론 저장소 3 의 55 명(87%)여성 중 48 명.75 밀리그램 플러스 노르 에틴 드론 아세테이트 팔은 치료 중 하나 이상의 경우에 일과성을 경험보고.
표 5 는 치료 마지막 달의 핫 플래시 데이터를 나타냅니다.
표 5. 평가 방문 전 달의 안면 홍조(대조 연구)
| 평가 방문 | 치료군 | 일과성 열감을 보고하는 여성 수 | 일과성 열감을 가진 일수 | 24 시간 내 최대 일과성 열감 수 | |||
| 엔 | (%) | 평균 | 평균 | ||||
| 주 24 | * | 32/37 | 86 | 37 | 19 | 36 | 5.8 |
| /† | 22/38 | 581 | 38 | 71 | 38 | 1.91 | |
| * 이 약물은 다음과 같은 경우에 처방됩니다본 발명의 실시예는,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 따른 실시예에 의거한다. 1 통계적으로 유의 하 게 보다 적은 야 발 디딜 방 아 전용 그룹(피<0.01). 2 명의 여성 평가. |
|||||||
심각한 이상 반응
요로 감염(1.9%),신장 미적분(0.7%),우울증(0.치료 중 실험실 값의 변화
간 효소
1 개월 투여시 자궁 근종 치료 여성의 3%,치료 후 트랜스 아미나 제 값이 기준치의 두 배 이상이고 정상 범위의 상한 이상인 것으로 나타났습니다.
자궁 내막증이있는 여성의 두 가지 임상 시험에서 최대 12 개월 동안 레우 프로 라이드 아세테이트와 노르에 틴 드론 아세테이트를 투여받은 2%(191 명 중 4 명)의 여성이 상승(정상 상한의 두 배 이상)자궁 경부 세포진 검사 및 1%(136 명 중 2 명)가 상승 된 자궁 경부 세포진 검사를 개발했습니다. 간 검사가 증가한 6 명의 여성 중 5 명의 증가가 치료 6 개월 이상 관찰되었습니다. 어느 것도 빌리루빈 농도 상승과 관련이 없었습니다.
지질
트리글리 세라이드는 루 프론 저장소 3.75 밀리그램을 투여받은 자궁 내막증 여성의 12%와 루 프론 저장소 11.25 밀리그램을 투여받은 여성의 32%에서 정상 상한 이상으로 증가했다.
자궁 내막증 및 전처리 콜레스테롤 수치가 정상 범위 인 자궁 섬유종을 가진 여성의 경우,치료 후 평균 변화는 자궁 내막증이있는 여성의 경우+16 밀리그램/당뇨~+17 밀리그램/당뇨,자궁 근종이있는 여성의 경우+11 밀리그램/당뇨~+29 밀리그램/당뇨. 자궁내막증을 가진 여자에서는,전처리 값에서 증가는 통계적으로 유의했습니다(피<0.03). 루프론 저장소 3.75 밀리그램을 받는 어느 쪽이든 인구에서 여자에 있는 자민당/자민당 비율에 있는 근본적으로 아무 증가도 없었습니다.
루프론 디포 3.75 밀리그램 및 노르에틴드론아세테이트의 두 연구에서 혈청 지질 및 정상 범위를 벗어난 혈청 지질 값을 가진 여성의 비율에 대한 기준선으로부터의 퍼센트 변화는 아래의 표 6 및 표 7 에 요약되어 있다. 루 프론 저장소 3 치료에 노르 에틴 드론 아세테이트 추가의 주요 영향.이 경우,혈청의 콜레스테롤 수치가 감소하면 혈청의 콜레스테롤 수치가 증가 할 수 있습니다.
표 6. 혈청 지질:치료 주 기준값에서 평균 퍼센트 변화 24
| 루프론 저장소 3.75 마그네슘 | 루프론 저장소 3.75mg 플러스 노르 에틴 드론 아세테이트 5mg 일일 |
|||||
| 제어 연구 (n=39) |
제어 연구 (n=41) |
열 레이블을 연 (n=117) |
||||
| 기준 값* | 주 24% 변화 | 기준 값* | 주 24%변화 | 기준 값* | 주 24%변경 | |
| 총 콜레스테롤 | 170.5 | 9.2% | 179.3 | 0.2% | 181.2 | 2.8% |
| HDL 콜레스테롤 | 52.4 | 7.4% | 51.8 | -18.8% | 51.0 | -14.6% |
| 콜레스테롤 | 96.6 | 10.9% | 101.5 | 14.1% | 109.1 | 13.1% |
| 제품 디렉토리: | 2.0† | 5.0% | 2.1† | 43.4% | 2.3† | 39.4% |
| 중성 지방 | 107.8 | 17.5% | 130.2 | 9.5% | 105.4 | 13.8% |
| * mg/dL †mg/dL |
||||||
에서 변경 기준을하는 경향이 커야에서 주 52. 치료 후,후속 데이터가 전처리 값으로 반환 된 여성의 평균 혈청 지질 수준.
표 7. 정상 범위를 벗어난 혈청 지질 값을 가진 여성의 비율
| 루프론 저장소 3.75 마그네슘 | 루프론 저장소 3.75mg 플러스 노르 에틴 드론 아세테이트 5mg 일일 |
|||||
| 제어 연구 (n=39) |
제어 연구 (n=41) |
열 레이블을 연 (n=117) |
||||
| 0 | 주 24* | 0 | 주 24* | 0 | 주 24* | |
| 총 콜레스테롤(>240mg/dL) | 15% | 23% | 15% | 20% | 6% | 7% |
| HDL 콜레스테롤(<40mg/dL) | 15% | 10% | 15% | 44% | 15% | 41% |
| (>) | 0% | 8% | 5% | 7% | 9% | 11% |
| 제품 디렉토리:(>4.0) | 0% | 3% | 2% | 15% | 7% | 21% |
| 트리글리세라이드(>) | 13% | 13% | 12% | 10% | 5% | 9% |
| * 기준 값에 관계없이 모든 여성을 포함합니다. | ||||||
마케팅 후 경험
루프론 디포 단독 요법 또는 루프론 디포와 노르 에틴 드론 아세테이트 추가-백 요법의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 부작용이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구에서 자발적으로보고되기 때문에 빈도를 안정적으로 추정하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 수립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.
다른 투여 형태 및 다른 집단을 포함하는 시판 후 감시하는 동안,다음과 같은 이상 반응이 보고되었다:
- 신체 전체:아나필락시스를 포함한 과민 반응,주사 부위의 경결 및 농양을 포함한 국소 반응
- 신경계/정신 계통-우울증을 포함한 기분 변화;자살 생각과 시도; 경련,말초 신경 병증,마비
- 간 담도계-심각한 간 손상
- 부상,중독 및 절차 적 합병증-척추 골절
- 조사-백혈구 수 감소
- 근골격계 및 결합 조직계-건초염과 유사한 증상
- 혈관계-저혈압,고혈압,심부 정맥 혈전증,폐색전증,심근 경색,뇌졸중,일과성 허혈 발작
- 호흡계: 천식 과정과 일치하는 증상
- 다중 시스템 장애-섬유 근육통과 일치하는 증상(예:관절 및 근육통,두통,수면 장애,위장 장애 및 호흡 곤란),개별적으로 그리고 집단적으로.
뇌하수체 졸중
시판 후 감시 중에 뇌하수체 졸중(뇌하수체 경색에 이차적 인 임상 증후군)의 사례가보고되었습니다. 이 경우의 대다수에서 뇌하수체 선종이 진단되었으며,뇌하수체 졸중 사례의 대부분은 첫 번째 복용 후 2 주 이내에 발생하고 일부는 첫 번째 시간 내에 발생합니다. 이러한 경우 뇌하수체 졸중은 갑작스런 두통,구토,시각 변화,안과 마비,정신 상태 변화,때로는 심혈관 붕괴로 나타납니다. 즉각적인 의료 처치가 요구되었습니다.
루프론 디포(디포 현탁액을 위한 루프롤리드 아세테이트)에 대한 식약청 처방 정보 전체 읽기