Lupron Depot

biverkningar

följande kliniskt signifikanta biverkningar beskrivs någon annanstans i märkningen:

• förlust av bentäthet
• överkänslighetsreaktioner
• Initial symtomdebut vid behandling av endometrios
• konvulsioner
• klinisk Depression

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande betingelser, biverkningar som observerats i de kliniska studierna studier av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med priser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de priser som observerats i klinisk praxis.

LUPRON DEPÅ 11.25 mg (monoterapi)

säkerheten för LUPRON DEPOT 11, 25 mg för indikationerna endometrios och fibroider fastställdes baserat på adekvata och välkontrollerade vuxna studier av LUPRON Depot 3, 75 mg för 1 månaders administrering och på en enda studie av LUPRON Depot 11, 25 mg. Säkerheten för LUPRON DEPOT 3, 75 mg utvärderades i sex kliniska studier där totalt 332 kvinnor behandlades i upp till sex månader. Kvinnor behandlades med månatliga im-injektioner av LUPRON DEPOT 3,75 mg. Befolkningens åldersintervall var 18 till 53 år gammal.

biverkningar (> 1%) som ledde till att studien avbröts

i de sex studierna avbröt 1, 8% av kvinnorna som behandlades med LUPRON DEPOT 3, 75 mg för tidigt på grund av värmevallningar.

vanliga biverkningar

säkerheten för LUPRON DEPOT 3, 75 mg utvärderades i kontrollerade kliniska studier på 166 kvinnor med endometrios och 166 kvinnor med livmoderfibrer. Biverkningar rapporterade i 5% av kvinnorna i någon av dessa populationer anges i tabellerna 2 och 3 nedan.

Tabell 2. Biverkningar rapporterade i 5% av kvinnorna med endometrios som tog 5,75 mg -2 studier av Lupron DEPOT

tabell 3. Biverkningar rapporterade i 5% av kvinnorna med livmoderfibroider (4 studier)

i en kontrollerad klinisk studie med den månatliga formuleringen av LUPRON DEPOT 3.75 mg och LUPRON DEPOT 7.5 mg hos kvinnor som diagnostiserats med livmoderfibrer fick en injektion var 4: e vecka under en varaktighet av 12 veckor. Biverkningar av galaktorrhea, pyelonefrit och urininkontinens rapporterades i dosgruppen 7, 5 mg men inte i dosgruppen 3, 75 mg. I allmänhet observerades en högre incidens av hypoöstrogena effekter vid den högre dosen.

i en farmakokinetisk studie med 20 friska kvinnliga försökspersoner som fick LUPRON DEPOT 11, 25 mg rapporterades några biverkningar med denna formulering som inte rapporterades tidigare, inklusive ansiktsödem.

i en fas 4-studie med kvinnor med endometrios som fick LUPRON DEPOT 3, 75 mg (N=20) administrerat varje månad eller LUPRON DEPOT 11, 25 mg (N=21) administrerat var 3: e månad rapporterades liknande biverkningar av de två grupperna av kvinnor. I allmänhet var säkerhetsprofilerna för de två formuleringarna jämförbara i denna studie.

LUPRON DEPOT 3.75 mg i kombination med Noretindronacetat 5 mg

säkerheten vid samtidig administrering av LUPRON DEPOT 3, 75 mg och noretindronacetat utvärderades i två kliniska studier där totalt 242 kvinnor med endometrios behandlades i upp till ett år. Kvinnor behandlades med månatliga IM-injektioner av LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injektioner) ensamma eller månatliga IM-injektioner av LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injektioner) plus noretindronacetat 5 mg dagligen. Befolkningens åldersintervall var 17 till 43 år gammal. Majoriteten av kvinnorna var kaukasiska (87%).

i en studie randomiserades 106 kvinnor till ett års behandling med LUPRON DEPOT 3, 75 mg ensam eller med LUPRON DEPOT 3, 75 mg och noretindronacetat. Den andra studien var en öppen, enarmad klinisk studie på 136 kvinnor på ett års behandling med LUPRON DEPOT 3,75 mg plus noretindronacetat, med uppföljning i upp till 12 månader efter avslutad behandling.

biverkningar (> 1%) som ledde till utsättning av studien

i den kontrollerade studien behandlades 18% av kvinnorna månadsvis med LUPRON DEPOT 3, 75 mg och 18% av kvinnorna månadsvis med LUPRON DEPOT 3.75 mg Plus noretindronacetat avbröt behandlingen på grund av biverkningar, oftast värmevallningar (6%) och sömnlöshet (4%) i LUPRON DEPOT 3, 75 mg ensam grupp och värmevallningar och emotionell labilitet (4% vardera) i LUPRON DEPOT 3, 75 mg plus noretindrongruppen.

i den öppna studien avbröt 13% av kvinnorna som behandlades månadsvis med LUPRON DEPOT 3, 75 mg plus noretindronacetat behandlingen på grund av biverkningar, oftast depression (4%) och akne (2%).

vanliga biverkningar

Tabell 4 visar de biverkningar som observerats hos minst 5% av kvinnorna i någon behandlingsgrupp under de första 6 månaderna av behandlingen i de två kliniska tilläggsstudierna, där kvinnor behandlades med månatlig LUPRON DEPOT 3, 75 mg med eller utan noretindronacetat 5 mg dagligen samtidigt behandling. De vanligaste biverkningarna som observerades i dessa studier var värmevallningar och huvudvärk.

Tabell 4. Biverkningar som inträffar under de första sex månaderna av behandlingen i 5% av kvinnor med endometrios

i den kontrollerade kliniska prövningen, 50 av 51 (98%) kvinnor i Lupron DEPOT 3, 75 mg arm och 48 av 55 (87%) kvinnor i LUPRON DEPOT 3.75 mg Plus noretindronacetatarm rapporterade värmevallningar vid ett eller flera tillfällen under behandlingen.

Tabell 5 visar hot flash-data under den senaste behandlingsmånaden.

Tabell 5. Värmevallningar i månaden före Utvärderingsbesöket (kontrollerad studie)

allvarliga biverkningar

urinvägsinfektion (1,9%), njursten (0,7%), depression (0.7%)

förändringar i laboratorievärden under behandling

leverenzymer

tre procent av kvinnorna med livmoderfibroider behandlade med L

UPRON DEPOT 3,75 mg för 1månaders administrering, manifesterade transaminasvärden efter behandling som var minst två gånger basvärdet och över den övre gränsen för normalområdet.

i de två kliniska prövningarna av kvinnor med endometrios utvecklade 2% (4 av 191) kvinnor som fick leuprolidacetat plus noretindronacetat i upp till 12 månader en förhöjd (minst två gånger den övre gränsen för normal) SGPT och 1% (2 av 136) en förhöjd GGT. Bland dessa sex kvinnor med ökade levertester observerades ökningarna i fem efter 6 månaders behandling. Ingen var associerad med en förhöjd bilirubinkoncentration.

lipider

triglycerider ökade över den övre normalgränsen hos 12% av kvinnorna med endometrios som fick LUPRON DEPOT 3, 75 mg och hos 32% av kvinnorna som fick LUPRON DEPOT 11, 25 mg.

av de endometrios och kvinnor med livmoderfibroid vars kolesterolvärden förbehandling var i det normala intervallet var den genomsnittliga förändringen efter behandling +16 mg/dL till +17 mg/dL hos kvinnor med endometrios och +11 mg/dL till +29 mg/dL hos kvinnor med livmoderfibrer . Hos kvinnor med endometrios var ökningar från förbehandlingsvärdena statistiskt signifikanta (p<0,03). Det var i huvudsak ingen ökning av LDL / HDL-förhållandet hos kvinnor från någon av populationerna som fick LUPRON DEPOT 3.75 mg.

procentuella förändringar från baslinjen för serumlipider och procentandelar av kvinnor med serumlipidvärden utanför det normala intervallet i de två studierna av LUPRON DEPOT 3, 75 mg och noretindronacetat sammanfattas i Tabell 6 och Tabell 7 nedan. Den stora effekten av att tillsätta noretindronacetat till behandling med LUPRON DEPOT 3.75 mg var en minskning av serum HDL-kolesterol och en ökning av LDL/HDL-förhållandet.

Tabell 6. Serumlipider: genomsnittliga procentuella förändringar från utgångsvärden vid behandlingsveckan 24

förändringar från baslinjen tenderade att vara större vid Vecka 52. Efter behandlingen återvände de genomsnittliga serumlipidnivåerna från Kvinnor med uppföljningsdata till förbehandlingsvärden.

Tabell 7. Andel kvinnor med serumlipider värden utanför det normala intervallet

erfarenhet efter marknadsföring

följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av LUPRON DEPOT monoterapi eller LUPRON DEPOT med tilläggsbehandling med noretindronacetat. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

under övervakning efter marknadsföring som inkluderar andra doseringsformer och andra populationer rapporterades följande biverkningar:

• kroppen som helhet: överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi, lokaliserade reaktioner inklusive induration och abscess vid injektionsstället
• nerv/psykiatrisk System – humörsvängningar, inklusive depression; självmordstankar och försök; kramper, perifer neuropati, förlamning
• lever-och gallvägar – allvarlig leverskada
• skador, förgiftning och Procedurkomplikationer – spinalfraktur
• undersökningar – minskat antal vita blodkroppar
• muskuloskeletala systemet och bindväv – Tenosynovitliknande symtom
• kärlsystemet-hypotoni, hypertoni, djup ventrombos, lungemboli, hjärtinfarkt, stroke, transitorisk ischemisk attack
• andningsorganen: Symtom som överensstämmer med en astmatisk process
• Multisystemsjukdomar-symtom som överensstämmer med fibromyalgi (t.ex. led-och muskelsmärta, huvudvärk, sömnstörningar, gastrointestinal nöd och andfåddhet), individuellt och kollektivt.

Hypofysapoplexi

under övervakning efter marknadsföring har fall av hypofysapoplexi (ett kliniskt syndrom sekundärt till hypofysinfarkt) rapporterats efter administrering av leuprolidacetat och andra GnRH-agonister. I en majoritet av dessa fall diagnostiserades ett hypofysadenom, med en majoritet av hypofysapoplexifall som inträffade inom 2 veckor efter den första dosen och några inom den första timmen. I dessa fall har hypofysapoplexi presenterat som plötslig huvudvärk, kräkningar, visuella förändringar, oftalmoplegi, förändrad mental status och ibland kardiovaskulär kollaps. Omedelbar läkarvård har krävts.

Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Lupron Depot (Leuprolidacetat för Depotsuspension)