- NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
- Zkušenosti z Klinických Studií
- LUPRON DEPOT 11.25 mg (Monoterapie)
- Nežádoucí Účinky (>1%), což Vedlo ke Studiu Přerušení
- Časté Nežádoucí Účinky
- LUPRON DEPOT 3.75 mg V Kombinaci S Norethisteron-Acetátu 5 mg
- Nežádoucí Účinky (>1%), což Vedlo ke Studiu Přerušení
- Časté Nežádoucí Účinky
- Závažné Nežádoucí Účinky
- Změny Laboratorních Hodnot Během Léčby
- Jaterních Enzymů
- Lipidy
- Postmarketingové Zkušenosti
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde v označování:
- Ztráta Minerální Kostní Denzity
- Hypersenzitivní Reakce
- Počáteční Vzplanutí Příznaků Řízení Endometriózy
- Křeče
- Klinické Deprese
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie jsou prováděny za velmi různých podmínek, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
LUPRON DEPOT 11.25 mg (Monoterapie)
bezpečnost LUPRON DEPOT 11.25 mg pro endometriózy a myomů indikace byla stanovena na základě adekvátní a dobře kontrolované dospělé studií LUPRON DEPOT 3,75 mg na 1 měsíc správy a na jeden zkušební LUPRON DEPOT 11.25 mg. Bezpečnost přípravku LUPRON DEPOT 3,75 mg byla hodnocena v šesti klinických studiích, ve kterých bylo léčeno celkem 332 žen po dobu až šesti měsíců. Ženy byly léčeny měsíčními IM injekcemi LUPRON DEPOT 3,75 mg. Věkové rozmezí populace bylo 18 až 53 let.
Nežádoucí Účinky (>1%), což Vedlo ke Studiu Přerušení
V šest studií o 1,8% žen léčených s LUPRON DEPOT 3,75 mg ukončena předčasně kvůli návaly horka.
Časté Nežádoucí Účinky
bezpečnost LUPRON DEPOT 3,75 mg byla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích u 166 žen s endometriózou a 166 žen s děložní myomy. Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% žen v kterékoli z těchto populací jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3 níže.
Tabulka 2. Nežádoucí Účinky Hlášené u ≥ 5% Žen s Endometriózou, Přičemž LUPRON DEPOT 3,75 mg -2 Studie
| LUPRON DEPOT 3.75 mg N=166 |
Danazol N=136 |
Placebo N=31 |
|
| % | % | % | |
| návaly horka/pocení* | 84 | 57 | 29 |
| bolest Hlavy* | 32 | 22 | 6 |
| záněty Pochvy* | 28 | 17 | 0 |
| Deprese/emoční labilita* | 22 | 20 | 3 |
| Obecné bolesti | 19 | 16 | 3 |
| Hmotnost zisk/ztráta | 13 | 26 | 0 |
| Nevolnost/zvracení | 13 | 13 | 3 |
| Snížené libido* | 11 | 4 | 0 |
| Závratě | 11 | 3 | 0 |
| Akné | 10 | 20 | 0 |
| Kožní reakce | 10 | 15 | 3 |
| poruchy Kloubu* | 8 | 8 | 0 |
| Edém | 7 | 13 | 3 |
| Parestezie | 7 | 8 | 0 |
| GASTROINTESTINÁLNÍ poruchy* | 7 | 6 | 3 |
| Neuromuskulární poruchy* | 7 | 13 | 0 |
| změny Prsu/citlivost/bolest* | 6 | 9 | 0 |
| Nervozita* | 5 | 8 | 0 |
Ve stejných studiích, příznaky hlášené u < 5% žen zahrnuty:
|
|||
Tabulka 3. Nežádoucí Účinky Hlášené u ≥ 5% Žen s Děložní Myomy (4 Studie)
| LUPRON DEPOT 3.75 mg N=166 |
Placebo N=163 |
|
| % | % | |
| návaly horka/pocení* | 73 | 18 |
| bolest Hlavy* | 26 | 18 |
| záněty Pochvy* | 11 | 2 |
| Deprese/emoční labilita* | 11 | 4 |
| Astenie | 8 | 5 |
| Obecné bolesti | 8 | 6 |
| poruchy Kloubu* | 8 | 3 |
| Edém | 5 | 1 |
| Nevolnost/zvracení | 5 | 4 |
| Nervozita* | 5 | 1 |
Ve stejných studiích, příznaky hlášené u < 5% žen zahrnuty:
|
||
V jedné kontrolované klinické studii s využitím měsíční formulace LUPRON DEPOT 3,75 mg a LUPRON DEPOT 7,5 mg u žen s diagnózou myomů dostal jednu injekci každé 4 týdny po dobu 12 týdnů. Nežádoucí účinky galaktorey, pyelonefritidy a močové inkontinence byly hlášeny ve skupině s dávkou 7,5 mg, ale ne ve skupině s dávkou 3,75 mg. Obecně byl při vyšší dávce pozorován vyšší výskyt hypoestrogenních účinků.
Ve farmakokinetické studii zahrnující 20 zdravých žen užívajících LUPRON DEPOT 11.25 mg, několik nežádoucí účinky byly hlášeny s touto formulací, které nebyly hlášeny dříve, včetně otok obličeje.
Ve fázi 4 studie zahrnující ženy s endometriózou, kteří obdrželi LUPRON DEPOT 3,75 mg (N=20), podávané jednou za měsíc nebo LUPRON DEPOT 11.25 mg (N=21) podávat každé 3 měsíce, podobné nežádoucí účinky byly hlášeny u dvou skupin žen. Obecně byly bezpečnostní profily obou lékových forem v této studii srovnatelné.
LUPRON DEPOT 3.75 mg V Kombinaci S Norethisteron-Acetátu 5 mg
bezpečnost podávání LUPRON DEPOT 3,75 mg a norethisteron acetát byl hodnocen ve dvou klinických studiích, v nichž celkem 242 žen s endometriózou byli léčeni po dobu až jednoho roku. Ženy byly léčeny měsíčními IM injekcemi samotného LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injekcí) nebo měsíčními IM injekcemi LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injekcí) plus norethindron acetát 5 mg denně. Věkové rozmezí populace bylo 17 až 43 let. Většina žen byla běloška (87%).
v jedné studii bylo 106 žen randomizováno do jednoho roku léčby samotným LUPRON DEPOT 3,75 mg nebo LUPRON DEPOT 3,75 mg a norethindron acetátem. Druhá studie byla otevřená, jednoramenná klinická studie u 136 žen v jednom roce léčby LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindron acetát, s následným sledováním po dobu až 12 měsíců po ukončení léčby.
Nežádoucí Účinky (>1%), což Vedlo ke Studiu Přerušení
V kontrolované studii, 18% žen léčených měsíčně s LUPRON DEPOT 3,75 mg a 18% žen léčených měsíčně s LUPRON DEPOT 3.75 mg a norethisteron acetát ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků, nejčastěji návaly horka (6%) a nespavost (4%) v LUPRON DEPOT 3,75 mg sama skupina a návaly horka a emoční labilita (4%) v LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethisteron skupiny.
V open-label studie, 13% žen léčených měsíčně s LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethisteron acetát ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků, nejčastěji deprese (4%), akné (2%).
Časté Nežádoucí Účinky
Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky pozorované v alespoň 5% žen v každé léčebné skupině, během prvních 6 měsíců léčby v obou add-zpět klinické studie, ve které byly ženy ošetřeny s měsíční LUPRON DEPOT 3,75 mg s nebo bez norethisteron acetát 5 mg denně spolu léčby. Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky pozorovanými v těchto studiích byly návaly horka a bolesti hlavy.
Tabulka 4. Nežádoucí Účinky Vyskytující se v Prvních Šesti Měsících Léčby u ≥ 5% Žen s Endometriózou
| Kontrolované Studii | Otevřené Studie | ||
| LD-Pouze* | LD/N† | LD/N† | |
| N=51 | N=55 | N=136 | |
| Nežádoucí Účinky | % | % | % |
| Jakékoliv Nežádoucí Reakce | 98 | 96 | 93 |
| návaly horka/Pocení | 98 | 87 | 57 |
| Bolesti Hlavy/Migrény | 65 | 51 | 46 |
| Deprese/Emoční Labilita | 31 | 27 | 34 |
| Nespavost/Poruchy Spánku | 31 | 13 | 15 |
| Nevolnost/Zvracení | 25 | 29 | 13 |
| Bolest | 24 | 29 | 21 |
| Záněty Pochvy | 20 | 15 | 8 |
| Astenie | 18 | 18 | 11 |
| Závratě/Vertigo | 16 | 11 | 7 |
| Změněné Funkce Střev (zácpa, průjem) | 14 | 15 | 10 |
| Přibývání Na Váze | 12 | 13 | 4 |
| Snížené Libido | 10 | 4 | 7 |
| Nervozita/Úzkost | 8 | 4 | 11 |
| Změny Prsu/Bolest/Bolestivost | 6 | 13 | 8 |
| Porucha Paměti, | 6 | 2 | 4 |
| Kůže/Sliznice Reakce | 4 | 9 | 11 |
| GI Poruchy (dyspepsie, nadýmání) | 4 | 7 | 4 |
| Androgenní Účinky (akné, alopecie) | 4 | 5 | 18 |
| Změny v Chuti k jídlu | 4 | 0 | 6 |
| Reakce V Místě Vpichu | 2 | 9 | 3 |
| Neuromuskulární Poruchy (křeče, parestézie) | 2 | 9 | 3 |
| Menstruační Poruchy | 2 | 0 | 5 |
| Edém | 0 | 9 | 7 |
| * LD-Jen = LUPRON DEPOT 3,75 mg † LD/N = LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethisteron acetát 5 mg |
|||
V kontrolované klinické studii, 50 51 (98%), ženy v LUPRON DEPOT 3,75 mg ruku a 48 55 (87%), ženy v LUPRON DEPOT 3.Rameno 75 mg plus norethindronacetátu hlásilo návaly horka při jedné nebo více příležitostech během léčby.
Tabulka 5 uvádí údaje o záblesku za poslední měsíc léčby.
Tabulka 5. Návaly Horka v Měsíci Před Hodnotící Návštěvy (Kontrolovaná Studie)
| Hodnocení Navštivte | experimentální Skupiny | Počet Žen Vykazování návaly Horka | Počet Dní s návaly Horka | Maximální Počet návaly Horka do 24 Hodin | |||
| N | (%) | N2 | N2 | ||||
| Týden 24 | LD-Pouze* | 32/37 | 86 | 37 | 19 | 36 | 5.8 |
| LD/N† | 22/38 | 581 | 38 | 71 | 38 | 1.91 | |
| * LD-Jen = LUPRON DEPOT 3,75 mg. † LD / N = LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindron acetát 5 mg. 1 statisticky významně méně než skupina pouze pro LD (p<0,01). 2 Počet hodnocených žen. |
|||||||
Závažné Nežádoucí Účinky
infekce Močových cest (o 1,9%), renální kalkul (o 0,7%), deprese (0.7%)
Změny Laboratorních Hodnot Během Léčby
Jaterních Enzymů
Tři procent žen s děložní myomy zacházeno s L
UPRON DEPOT 3,75 mg na 1 měsíc správy, které se projevují po léčbě transamináz hodnoty, které byly alespoň dvakrát výchozí hodnotu a horní limit normálního rozmezí.
Ve dvou klinických studiích u žen s endometriózou, 2% (4 191) žen užívajících leuprolid acetát plus norethisteron acetátu po dobu až 12 měsíců vyvinula zvýšené (minimálně na dvojnásobek horní hranice normálu) SGPT a 1% (2 136) vyvinula zvýšené GGT. U těchto šesti žen se zvýšenými jaterními testy bylo pozorováno zvýšení u pěti po 6 měsících léčby. Žádná z nich nebyla spojena se zvýšenou koncentrací bilirubinu.
Lipidy
Triglyceridy jsou zvýšené nad horní hranici normální ve 12% žen s endometriózou, kteří obdrželi LUPRON DEPOT 3,75 mg a 32% žen užívajících LUPRON DEPOT 11.25 mg.
Z těch, endometrióza a žen s děložní myom, jejichž předčištění cholesterol hodnoty byly v normálním rozmezí, průměrná změna po terapii bylo +16 mg/dL až +17 mg/dL u žen s endometriózou a +11 mg/dL až +29 mg/dL u žen s děložní myomy . U žen s endometriózou bylo zvýšení hodnot před léčbou statisticky významné (p<0, 03). V podstatě nedošlo ke zvýšení poměru LDL / HDL u žen z žádné populace, které dostávaly Lupron DEPOT 3,75 mg.
% změny od výchozí hodnoty pro sérové lipidy a procenta žen s hladinami lipidů hodnoty mimo normální rozmezí, ve dvou studiích LUPRON DEPOT 3,75 mg a norethisteron-acetátu jsou shrnuty v Tabulce 6 a Tabulce 7 níže. Hlavní dopad přidání norethindronacetátu k léčbě LUPRON DEPOT 3.75 mg bylo snížení hladiny HDL cholesterolu v séru a zvýšení poměru LDL / HDL.
Tabulka 6. Sérové lipidy: průměrné procentuální změny od výchozích hodnot v týdnu léčby 24
| LUPRON DEPOT 3,75 mg | LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethisteron acetát 5 mg denně |
|||||
| Kontrolované Studii (n=39) |
Kontrolované Studii (n=41) |
Otevřené Studii (n=117) |
||||
| Výchozí Hodnoty* | Týden 24 % Změnit | Výchozí Hodnoty* | 24. Týdnu Změna V % | Výchozí Hodnoty* | 24. Týdnu, % Změna | |
| Celkový Cholesterol | 170.5 | 9.2% | 179.3 | 0.2% | 181.2 | 2.8% |
| HDL Cholesterol | 52.4 | 7.4% | 51.8 | -18.8% | 51.0 | -14.6% |
| LDL Cholesterol | 96.6 | 10.9% | 101.5 | 14.1% | 109.1 | 13.1% |
| LDL/HDL Poměr | 2.0† | 5.0% | 2.1† | 43.4% | 2.3† | 39.4% |
| Triglyceridy | 107.8 | 17.5% | 130.2 | 9.5% | 105.4 | 13.8% |
| * mg/dL †mg/dL |
||||||
Změny od výchozí hodnoty mají tendenci být větší v 52.Týdnu. Po léčbě se průměrné hladiny lipidů v séru u žen s následnými údaji vrátily k hodnotám před léčbou.
Tabulka 7. Procento Žen s Sérové Lipidy Hodnoty Mimo Normální Rozmezí
| LUPRON DEPOT 3,75 mg | LUPRON DEPOT 3.75 mg plus norethisteron acetát 5 mg denně |
|||||
| Kontrolované Studii (n=39) |
Kontrolované Studii (n=41) |
Otevřené Studii (n=117) |
||||
| Týden 0 | Týden 24* | Týden 0 | Týden 24* | Týden 0 | Týden 24* | |
| Celkový Cholesterol (>240 mg/dL) | 15% | 23% | 15% | 20% | 6% | 7% |
| HDL Cholesterol (<40 mg/dL) | 15% | 10% | 15% | 44% | 15% | 41% |
| LDL Cholesterolu (>160 mg/dL) | 0% | 8% | 5% | 7% | 9% | 11% |
| LDL/HDL Poměr (>4.0) | 0% | 3% | 2% | 15% | 7% | 21% |
| Triglyceridů (>200 mg/dL) | 13% | 13% | 12% | 10% | 5% | 9% |
| * Zahrnuje všechny ženy bez ohledu na výchozí hodnotu. | ||||||
Postmarketingové Zkušenosti
následující nežádoucí účinky byly identifikovány během post-schválení použití LUPRON DEPOT v monoterapii nebo LUPRON DEPOT s norethisteron acetát add back terapie. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.
během postmarketingového sledování, které zahrnuje jiné lékové formy a jiné populace, byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Tělo Jako Celek: alergické reakce včetně anafylaxe, lokalizovaná reakce včetně indurace a absces v místě vpichu
- Nervózní/Psychiatrické Systém – Nálady, včetně deprese; sebevražedné myšlenky a pokusy; křeče, periferní neuropatie, paralýza
- poruchy Jater a Žlučových Systému – Závažné poškození jater
- Poranění, Otravy A Procedurální Komplikace – zlomenina Páteře
- Vyšetřování – Snížený počet bílých krvinek
- poruchy Pohybového systému A Pojivové Tkáně Systému – Tenosynovitidy-jako symptomy
- Cévní Systém – Hypotenze, hypertenze, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky
- Respirační Systém: Příznaky v souladu s astmatik proces
- Multi-Systémové Onemocnění – symptomy shodnými s Příznaky fibromyalgie (např. bolesti kloubů a svalů, bolesti hlavy, poruchy spánku, gastrointestinální úzkost a dušnost), individuálně a kolektivně.
Hypofýzy mrtvice
Během postmarketingového sledování, případy hypofýzy mrtvice (klinický syndrom sekundární myokardu hypofýzy) byly hlášeny po podání leuprolid acetát a jinými agonisty GnRH. Ve většině těchto případů byl diagnostikován adenom hypofýzy, s většinou z hypofýzy mrtvice případy vyskytující se v rámci 2 týdnů od první dávky, a někteří během první hodiny. V těchto případech, hypofýzy mrtvice představila jako náhlá bolest hlavy, zvracení, změny vidění, oftalmoplegie, změněný duševní stav, a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla nutná okamžitá lékařská péče.
Přečtěte si všechny informace o předepisování FDA pro Lupron Depot (leuprolid acetát pro depotní suspenzi)