Lupron Depot

działania niepożądane

następujące klinicznie istotne działania niepożądane są opisane w innym miejscu na etykiecie:

• utrata gęstości mineralnej kości
• reakcje nadwrażliwości
• początkowe zaostrzenie objawów przy leczeniu endometriozy
• drgawki
• depresja kliniczna

doświadczenie w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowany w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywany do wskaźników w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce klinicznej.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (monoterapia)

bezpieczeństwo stosowania produktu LUPRON DEPOT 11, 25 mg w leczeniu endometriozy i mięśniaków ustalono na podstawie odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych produktu LUPRON DEPOT 3, 75 mg podawanego przez 1 miesiąc oraz na podstawie pojedynczego badania produktu LUPRON DEPOT 11, 25 mg. Bezpieczeństwo stosowania LUPRON DEPOT 3,75 mg oceniano w sześciu badaniach klinicznych, w których łącznie 332 kobiety były leczone przez okres do sześciu miesięcy. Kobiety były leczone comiesięcznymi wstrzyknięciami domięśniowymi LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg. Przedział wiekowy populacji wynosił od 18 do 53 lat.

działania niepożądane (>1%) prowadzące do przerwania badania

w sześciu badaniach 1, 8% kobiet leczonych produktem LUPRON DEPOT w dawce 3, 75 mg przedwcześnie przerwało leczenie z powodu uderzeń gorąca.

częste działania niepożądane

bezpieczeństwo stosowania produktu LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg oceniano w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 166 kobiet z endometriozą i 166 kobiet z mięśniakami macicy. Działania niepożądane zgłaszane u ≥ 5% kobiet w każdej z tych populacji zostały przedstawione w tabelach 2 i 3 poniżej.

Tabela 2. Działania niepożądane zgłaszane u ≥ 5% kobiet z endometriozą przyjmujących LUPRON Depot w dawce 3,75 mg -2 badania

Tabela 3. Działania niepożądane zgłaszane u ≥ 5% kobiet z mięśniakami macicy (4 badania)

w jednym kontrolowanym badaniu klinicznym wykorzystującym miesięczną formułę LUPRON DEPOT 3,75 mg i LUPRON DEPOT 7,5 mg u kobiet, u których zdiagnozowano mięśniaki macicy, otrzymywano jedno wstrzyknięcie co 4 tygodnie przez okres 12 tygodni. Działania niepożądane związane z mlekotokiem, odmiedniczkowym zapaleniem nerek i nietrzymaniem moczu zgłaszano w grupie otrzymującej dawkę 7,5 mg, ale nie w grupie otrzymującej dawkę 3,75 mg. Ogólnie, po podaniu większych dawek obserwowano większą częstość występowania działań hipoestrogennych.

w badaniu farmakokinetycznym z udziałem 20 zdrowych kobiet otrzymujących LUPRON DEPOT w dawce 11,25 mg zgłoszono kilka działań niepożądanych tego preparatu, które nie były wcześniej zgłaszane, w tym obrzęk twarzy.

w badaniu fazy 4 z udziałem kobiet z endometriozą, które otrzymywały LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg (n=20) podawanej co miesiąc lub LUPRON DEPOT w dawce 11,25 mg (N=21) podawanej co 3 miesiące, podobne działania niepożądane zgłaszały obie grupy kobiet. Zasadniczo profile bezpieczeństwa obu postaci były porównywalne w tym badaniu.

LUPRON DEPOT 3.75 mg w skojarzeniu z octanem noretyndronu 5 mg

bezpieczeństwo jednoczesnego podawania LUPRON DEPOT 3,75 mg i octanu noretyndronu oceniano w dwóch badaniach klinicznych, w których łącznie 242 kobiety z endometriozą były leczone przez okres do jednego roku. Kobiety były leczone comiesięcznymi wstrzyknięciami domięśniowymi LUPRON Depot 3,75 mg (13 wstrzyknięć) w monoterapii lub comiesięcznymi wstrzyknięciami domięśniowymi LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 wstrzyknięć) w skojarzeniu z octanem noretyndronu 5 mg na dobę. Przedział wiekowy populacji wynosił od 17 do 43 lat. Większość kobiet była rasy kaukaskiej (87%).

w jednym badaniu 106 kobiet losowo przydzielono do jednego roku leczenia produktem LUPRON DEPOT 3, 75 mg w monoterapii lub produktem LUPRON DEPOT 3, 75 mg w skojarzeniu z octanem noretyndronu. Drugie badanie było otwartym, jednoramiennym badaniem klinicznym z udziałem 136 kobiet w trakcie jednego roku leczenia produktem LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg w skojarzeniu z octanem noretyndronu, z obserwacją przez okres do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

działania niepożądane (>1%) prowadzące do przerwania badania

w kontrolowanym badaniu 18% kobiet leczonych co miesiąc LUPRON DEPOT 3, 75 mg i 18% kobiet leczonych co miesiąc LUPRON DEPOT 3.75 mg w skojarzeniu z octanem noretyndronu przerwano leczenie z powodu działań niepożądanych, najczęściej uderzeń gorąca (6%) i bezsenności (4%) w grupie LUPRON Depot w dawce 3,75 mg w monoterapii oraz uderzeń gorąca i labilności emocjonalnej (po 4%) w grupie LUPRON Depot w dawce 3,75 mg w skojarzeniu z noretyndronem.

w badaniu otwartym 13% kobiet leczonych co miesiąc LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg w skojarzeniu z octanem noretyndronu przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, najczęściej depresji (4%) i trądziku (2%).

częste działania niepożądane

w tabeli 4 wymieniono działania niepożądane obserwowane u co najmniej 5% kobiet w dowolnej grupie leczonej w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia w dwóch dodatkowych badaniach klinicznych, w których kobiety były leczone comiesięcznym produktem LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg z lub bez octanu noretyndronu w dawce 5 mg na dobę. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w tych badaniach były uderzenia gorąca i bóle głowy.

Tabela 4. Działania niepożądane występujące w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia u ≥ 5% kobiet z endometriozą

w kontrolowanym badaniu klinicznym, 50 z 51 (98%) kobiet w ramieniu LUPRON Depot 3,75 mg i 48 Z 55 (87%) kobiet w ramieniu LUPRON DEPOT 3.75 mg w skojarzeniu z octanem noretyndronu zgłaszano występowanie uderzeń gorąca w jednym lub kilku przypadkach podczas leczenia.

Tabela 5 przedstawia dane dotyczące hot flash w ostatnim miesiącu leczenia.

Tabela 5. Uderzenia gorąca w miesiącu poprzedzającym wizytę oceniającą (badanie kontrolowane)

ciężkie działania niepożądane

zakażenie dróg moczowych (1, 9%), kamień nerkowy (0, 7%), depresja (0.7%)

zmiany wartości laboratoryjnych w czasie leczenia

enzymów wątrobowych

trzy procent kobiet z mięśniakami macicy leczonych L

UPRON DEPOT 3, 75 mg przez 1 miesiąc podawania, wykazywały wartości aminotransferaz po leczeniu, które były co najmniej dwa razy większe od wartości początkowej i przekraczały górną granicę normy.

w dwóch badaniach klinicznych z udziałem kobiet z endometriozą, U 2% (4 ze 191) kobiet otrzymujących octan leuprolidu i octan noretyndronu przez okres do 12 miesięcy wystąpiło podwyższone (co najmniej dwukrotnie wyższe niż górna granica normy) SGPT, a u 1% (2 ze 136) wystąpiło podwyższone GGT. Wśród tych sześciu kobiet ze zwiększonymi wynikami badań wątroby, zwiększenie częstości występowania u pięciu obserwowano po 6 miesiącach leczenia. Żadne z nich nie było związane ze zwiększonym stężeniem bilirubiny.

lipidy

stężenie trójglicerydów przekraczało górną granicę normy u 12% kobiet z endometriozą, które otrzymały LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg i u 32% kobiet otrzymujących LUPRON DEPOT w dawce 11,25 mg.

u tych kobiet z endometriozą i mięśniakami macicy, u których stężenie cholesterolu przed leczeniem było w normie, średnia zmiana po leczeniu wynosiła od +16 mg/dL do +17 mg/dL u kobiet z endometriozą i od +11 mg/dL do +29 mg/dL u kobiet z mięśniakami macicy . U kobiet z endometriozą zwiększenie wartości przed leczeniem było istotne statystycznie (p< 0, 03). Zasadniczo nie stwierdzono zwiększenia stosunku LDL do HDL u kobiet z obu populacji otrzymujących LUPRON DEPOT w dawce 3,75 mg.

procentowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowych stężenia lipidów w surowicy i odsetek kobiet z wartościami lipidów w surowicy poza prawidłowym zakresem w dwóch badaniach dotyczących LUPRON Depot 3,75 mg i octanu noretyndronu podsumowano w tabeli 6 i tabeli 7 poniżej. Główny wpływ dodawania octanu noretyndronu do leczenia LUPRON Depot 3.75 mg powodowało zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL w surowicy i zwiększenie stosunku LDL do HDL.

Tabela 6. Stężenie lipidów w surowicy: średnie procentowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniu leczenia 24

zmiany w stosunku do wartości wyjściowych były większe w 52. tygodniu. Po leczeniu średnie stężenie lipidów w surowicy u kobiet z danymi obserwacyjnymi powróciło do wartości przed leczeniem.

Tabela 7. Odsetek kobiet, u których stężenie lipidów w surowicy nie mieści się w normie

po wprowadzeniu produktu do obrotu

podczas stosowania produktu LUPRON DEPOT w monoterapii lub LUPRON DEPOT w skojarzeniu z octanem noretyndronu obserwowano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu, obejmującej inne postacie dawkowania i inne populacje, zgłaszano następujące działania niepożądane:

• cały organizm: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, reakcje miejscowe, w tym stwardnienie i ropień w miejscu wstrzyknięcia
• układ nerwowy/psychiczny – wahania nastroju, w tym depresja; myśli i próby samobójcze; drgawki, neuropatia obwodowa, porażenie
• układ wątrobowo-żółciowy – ciężkie uszkodzenie wątroby
• urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach – złamanie kręgosłupa
• badania diagnostyczne – zmniejszona liczba białych krwinek
• układ mięśniowo – szkieletowy i tkanka łączna-objawy podobne do zapalenia ścięgna pochwy
• układ naczyniowy – niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny
• : Objawy zgodne z procesem astmatycznym
• zaburzenia Wielosystemowe-objawy zgodne z fibromialgią (np. bóle stawów i mięśni, bóle głowy, zaburzenia snu, zaburzenia żołądkowo – jelitowe i duszność), indywidualnie i zbiorowo.

apopleksja przysadki

podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki apopleksji przysadki (kliniczny zespół wtórny do zawału przysadki) po podaniu octanu leuprolidu i innych agonistów GnRH. W większości tych przypadków zdiagnozowano gruczolaka przysadki, z większości przypadków apopleksji przysadki występujące w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki, a niektóre w ciągu pierwszej godziny. W tych przypadkach apopleksja przysadki mózgowej przedstawia się jako nagły ból głowy, wymioty, zmiany wzrokowe, oftalmoplegia, zmieniony stan psychiczny, a czasami zapaść sercowo-naczyniowa. Konieczna była natychmiastowa pomoc lekarska.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Lupron Depot (octan Leuprolidu do zawiesiny Depot)