Lupron Depot

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell’etichettatura:

• Perdita di Densità Minerale Ossea
• Reazioni di Ipersensibilità
• Iniziale Flare di Sintomi con il Management di Endometriosi
• Convulsioni
• Depressione Clinica

Studi Clinici Esperienza

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (monoterapia)

La sicurezza di LUPRON DEPOT 11,25 mg per le indicazioni di endometriosi e fibromi è stata stabilita sulla base di studi adeguati e ben controllati negli adulti di LUPRON DEPOT 3,75 mg per la somministrazione di 1 mese e su un singolo studio di LUPRON DEPOT 11,25 mg. La sicurezza di LUPRON DEPOT 3,75 mg è stata valutata in sei studi clinici in cui un totale di 332 donne sono state trattate fino a sei mesi. Le donne sono state trattate con iniezioni IM mensili di LUPRON DEPOT 3,75 mg. La fascia di età della popolazione era compresa tra 18 e 53 anni.

Reazioni avverse (>1%) Che hanno portato alla sospensione dello studio

Nei sei studi l ‘ 1,8% delle donne trattate con LUPRON DEPOT 3,75 mg ha interrotto prematuramente a causa di vampate di calore.

Reazioni avverse comuni

La sicurezza di LUPRON DEPOT 3,75 mg è stata valutata in studi clinici controllati su 166 donne con endometriosi e 166 donne con fibromi uterini. Le reazioni avverse riportate in ≥ 5% delle donne in una di queste popolazioni sono riportate nelle Tabelle 2 e 3 riportate di seguito.

Tabella 2. Reazioni avverse riportate in ≥ 5% di donne con endometriosi che assumevano LUPRON DEPOT 3,75 mg -2 Studi

Tabella 3. Reazioni avverse riportate in ≥ 5% delle donne con fibromi uterini (4 studi)

In uno studio clinico controllato che utilizza la formulazione mensile di LUPRON DEPOT 3.75 mg e LUPRON DEPOT 7.5 mg in donne con diagnosi di fibromi uterini ha ricevuto un’iniezione ogni 4 settimane per una durata di 12 settimane. Reazioni avverse di galattorrea, pielonefrite e incontinenza urinaria sono state riportate nel gruppo trattato con la dose di 7,5 mg ma non nel gruppo trattato con la dose di 3,75 mg. Generalmente, è stata osservata una maggiore incidenza di effetti ipoestrogenici alla dose più elevata.

In uno studio di farmacocinetica condotto su 20 soggetti sani di sesso femminile trattati con LUPRON DEPOT 11,25 mg, con questa formulazione sono state riportate alcune reazioni avverse non segnalate in precedenza, incluso edema facciale.

In uno studio di fase 4 che ha coinvolto donne con endometriosi che hanno ricevuto LUPRON DEPOT 3,75 mg (N=20) somministrato mensilmente o LUPRON DEPOT 11,25 mg (N=21) somministrato ogni 3 mesi, reazioni avverse simili sono state riportate dai due gruppi di donne. In generale, i profili di sicurezza delle due formulazioni erano comparabili in questo studio.

LUPRON DEPOT 3.75 mg In associazione con Noretindrone acetato 5 mg

La sicurezza della co-somministrazione di LUPRON DEPOT 3,75 mg e noretindrone acetato è stata valutata in due studi clinici in cui un totale di 242 donne con endometriosi sono state trattate fino a un anno. Le donne sono state trattate con iniezioni IM mensili di LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 iniezioni) da solo o iniezioni IM mensili di LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 iniezioni) più noretindrone acetato 5 mg al giorno. La fascia di età della popolazione era di 17 a 43 anni. La maggioranza delle donne era caucasica (87%).

In uno studio, 106 donne sono state randomizzate ad un anno di trattamento con LUPRON DEPOT 3,75 mg da solo o con LUPRON DEPOT 3,75 mg e noretindrone acetato. L’altro studio era uno studio clinico in aperto a braccio singolo su 136 donne trattate per un anno di trattamento con LUPRON DEPOT 3,75 mg più noretindrone acetato, con follow-up fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

Reazioni avverse (>1%) Che portano alla sospensione dello studio

Nello studio controllato, il 18% delle donne trattate mensilmente con LUPRON DEPOT 3,75 mg e il 18% delle donne trattate mensilmente con LUPRON DEPOT 3.75 mg più noretindrone acetato ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse, più comunemente vampate di calore (6%) e insonnia (4%) nel gruppo LUPRON DEPOT 3,75 mg da solo e vampate di calore e labilità emotiva (4% ciascuno) nel gruppo LUPRON DEPOT 3,75 mg più noretindrone.

Nello studio in aperto, il 13% delle donne trattate mensilmente con LUPRON DEPOT 3,75 mg più noretindrone acetato ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse, più comunemente depressione (4%) e acne (2%).

Reazioni avverse comuni

La Tabella 4 elenca le reazioni avverse osservate in almeno il 5% delle donne in qualsiasi gruppo di trattamento, durante i primi 6 mesi di trattamento nei due studi clinici di add-back, in cui le donne sono state trattate con LUPRON DEPOT 3,75 mg mensili con o senza noretindrone acetato 5 mg di co-trattamento giornaliero. Le reazioni avverse più frequenti osservate in questi studi sono state vampate di calore e mal di testa.

Tabella 4. Reazioni avverse che si Verificano nei Primi Sei Mesi di Trattamento in ≥ 5% delle Donne con Endometriosi

In studi clinici controllati, 50 di 51 (98%) delle donne in LUPRON DEPOT 3,75 mg braccio e 48 di 55 (87%) donne in LUPRON DEPOT 3.il braccio 75 mg più noretindrone acetato ha riportato vampate di calore in una o più occasioni durante il trattamento.

La tabella 5 presenta i dati relativi alla flash a caldo nell’ultimo mese di trattamento.

Tabella 5. Vampate di calore nel Mese Precedente la Visita di Valutazione (Studio Controllato)

Reazioni avverse gravi

Infezioni del tratto urinario (1,9%), calcoli renali (0,7%), depressione (0.7%)

Cambiamenti Nei Valori di Laboratorio Durante il Trattamento

Enzimi Epatici

Tre per cento delle donne con fibromi uterini trattati con L

UPRON DEPOSITO 3,75 mg per 1month amministrazione, che si manifesta post-trattamento transaminasi valori che sono stati almeno due volte il valore basale e al di sopra del limite superiore dell’intervallo di normalità.

Nei due studi clinici su donne con endometriosi, il 2% (4 su 191) donne che ricevevano leuprolide acetato più noretindrone acetato fino a 12 mesi ha sviluppato un elevato (almeno due volte il limite superiore della norma) SGPT e l ‘ 1% (2 su 136) ha sviluppato un elevato GGT. Tra queste sei donne con aumento dei test epatici, gli aumenti in cinque sono stati osservati oltre i 6 mesi di trattamento. Nessuno è stato associato ad un’elevata concentrazione di bilirubina.

Lipidi

I trigliceridi sono aumentati al di sopra del limite superiore della norma nel 12% delle donne con endometriosi che hanno ricevuto LUPRON DEPOT 3,75 mg e nel 32% delle donne che hanno ricevuto LUPRON DEPOT 11,25 mg.

Di quelle endometriosi e donne con fibroma uterino i cui valori di colesterolo pretrattamento erano nel range normale, la variazione media dopo la terapia è stata da +16 mg/dL a +17 mg/dL nelle donne con endometriosi e da +11 mg/dL a +29 mg/dL nelle donne con fibromi uterini . Nelle donne con endometriosi, gli aumenti rispetto ai valori di pretrattamento erano statisticamente significativi (p<0,03). In sostanza non si è verificato alcun aumento del rapporto LDL/HDL nelle donne di entrambe le popolazioni che ricevevano 3,75 mg di LUPRON DEPOT.

Le variazioni percentuali rispetto al basale per i lipidi sierici e le percentuali di donne con valori lipidici sierici al di fuori del range di normalità nei due studi di LUPRON DEPOT 3,75 mg e noretindrone acetato sono riassunte nelle tabelle 6 e 7 riportate di seguito. L’impatto principale dell’aggiunta di acetato di noretindrone al trattamento con LUPRON DEPOT 3.75 mg è stata una diminuzione del colesterolo HDL sierico e un aumento del rapporto LDL/HDL.

Tabella 6. Lipidi sierici: variazioni percentuali medie rispetto ai valori basali alla settimana di trattamento 24

Le variazioni rispetto al basale tendevano ad essere maggiori alla settimana 52. Dopo il trattamento, i livelli sierici medi di lipidi nelle donne con dati di follow-up sono tornati ai valori di pretrattamento.

Tabella 7. Percentuale di donne con valori di lipidi sierici al di fuori del range di normalità

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l ‘ uso post-approvazione di LUPRON DEPOT in monoterapia o LUPRON DEPOT con terapia add-back con noretindrone acetato. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Durante la sorveglianza post-marketing che include altre forme di dosaggio e altre popolazioni, sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

• Corpo nel suo complesso: reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, reazioni localizzate tra cui indurimento e ascesso nel sito di iniezione
• Sistema nervoso/psichiatrico – sbalzi d’umore, inclusa depressione; ideazione suicidaria e tentativo; convulsioni, neuropatia periferica paralisi
• Epato-Biliare di Sistema Gravi lesioni epatiche
• Lesioni, Avvelenamento E Complicazioni Procedurali – frattura Vertebrale
• Indagini – Diminuzione globuli bianchi
• patologie del sistema Muscoloscheletrico E del Tessuto Connettivo del Sistema – Tenosinovite-come i sintomi
• Sistema Vascolare – Ipotensione, ipertensione, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio
• Sistema Respiratorio: Sintomi coerenti con un processo asmatico
• Disturbi multisistemici-Sintomi coerenti con la fibromialgia (ad esempio, dolori articolari e muscolari, mal di testa, disturbi del sonno, disturbi gastrointestinali e mancanza di respiro), individualmente e collettivamente.

Apoplessia ipofisaria

Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati riportati casi di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all’infarto della ghiandola pituitaria) dopo la somministrazione di leuprolide acetato e altri agonisti del GnRH. Nella maggior parte di questi casi, è stato diagnosticato un adenoma ipofisario, con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi, l’apoplessia ipofisaria si è presentata come mal di testa improvviso, vomito, cambiamenti visivi, oftalmoplegia, stato mentale alterato e talvolta collasso cardiovascolare. E ‘ stato necessario consultare immediatamente un medico.

Leggere tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Lupron Depot (Leuprolide Acetate for Depot Suspension)