Lupron Depot

efecte secundare

următoarele reacții adverse semnificative clinic sunt descrise în altă parte în etichetare:

• pierderea densității minerale osoase
• reacții de hipersensibilitate
• apariția inițială a simptomelor cu tratamentul endometriozei
• convulsii
• depresie clinică

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice studiile unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

LUPRON DEPOT 11.25 mg (monoterapie)

siguranța LUPRON DEPOT 11, 25 mg pentru indicațiile de endometrioză și fibroame a fost stabilită pe baza studiilor adecvate și bine controlate la adulți cu LUPRON DEPOT 3, 75 mg timp de 1 lună de administrare și pe un singur studiu cu LUPRON DEPOT 11, 25 mg. Siguranța LUPRON DEPOT 3,75 mg a fost evaluată în șase studii clinice în care un total de 332 de femei au fost tratate timp de până la șase luni. Femeile au fost tratate cu injecții IM lunare de LUPRON DEPOT 3,75 mg. Intervalul de vârstă al populației a fost de 18 până la 53 de ani.

reacții Adverse (>1%) care au determinat întreruperea studiului

în cele șase studii, 1, 8% dintre femeile tratate cu LUPRON DEPOT 3, 75 mg au întrerupt prematur din cauza bufeurilor.

reacții Adverse frecvente

siguranța LUPRON DEPOT 3, 75 mg a fost evaluată în studii clinice controlate la 166 de femei cu endometrioză și 166 de femei cu fibroame uterine. Reacții Adverse raportate la 5% dintre femeile din oricare dintre aceste populații sunt menționate în tabelele 2 și 3 de mai jos.

Tabelul 2. Reacții Adverse raportate la 5% dintre femeile cu endometrioză care au luat LUPRON DEPOT 3,75 mg -2 studii

Tabelul 3. Reacții Adverse raportate la 5% dintre femeile cu fibrom uterin (4 studii)

într-un studiu clinic controlat care a utilizat formularea lunară de LUPRON DEPOT 3,75 mg și LUPRON DEPOT 7,5 mg la femeile diagnosticate cu fibrom uterin a primit o injecție la fiecare 4 săptămâni pentru o durată de 12 săptămâni. Reacțiile Adverse de galactoree, pielonefrită și incontinență urinară au fost raportate în grupul cu doză de 7, 5 mg, dar nu și în grupul cu doză de 3, 75 mg. În general, la doza mai mare s-a observat o incidență mai mare a efectelor hipoestrogenice.

într-un studiu farmacocinetic care a implicat 20 de subiecți sănătoși de sex feminin cărora li s-a administrat LUPRON DEPOT 11, 25 mg, au fost raportate câteva reacții adverse cu această formulare care nu au fost raportate anterior, inclusiv edem facial.

într-un studiu de fază 4 care a implicat femei cu endometrioză cărora li s-a administrat LUPRON DEPOT 3, 75 mg (N=20) administrat lunar sau LUPRON DEPOT 11, 25 mg (N=21) administrat la fiecare 3 luni, reacțiile adverse similare au fost raportate de cele două grupuri de femei. În general, profilurile de siguranță ale celor două formulări au fost comparabile în acest studiu.

LUPRON DEPOT 3.75 mg în asociere cu acetat de noretindronă 5 mg

siguranța administrării concomitente LUPRON DEPOT 3, 75 mg și acetat de noretindronă a fost evaluată în două studii clinice în care un total de 242 de femei cu endometrioză au fost tratate timp de până la un an. Femeile au fost tratate cu injecții IM lunare de LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injecții) în monoterapie sau injecții im lunare de LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injecții) plus acetat de noretindronă 5 mg pe zi. Intervalul de vârstă al populației a fost de 17 până la 43 de ani. Majoritatea femeilor erau caucaziene (87%).

într-un studiu, 106 femei au fost randomizate la un an de tratament cu LUPRON DEPOT 3,75 mg în monoterapie sau cu LUPRON DEPOT 3,75 mg și acetat de noretindronă. Celălalt studiu a fost un studiu clinic deschis, cu un singur braț, la 136 de femei, la un an de tratament cu LUPRON DEPOT 3,75 mg plus acetat de noretindronă, cu urmărire de până la 12 luni după terminarea tratamentului.

reacții Adverse (>1%) care au dus la întreruperea studiului

în studiul controlat, 18% dintre femeile tratate lunar cu LUPRON DEPOT 3, 75 mg și 18% dintre femeile tratate lunar cu LUPRON DEPOT 3.75 mg plus acetat de noretindronă au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse, cel mai frecvent bufeuri (6%) și insomnie (4%) în grupul cu LUPRON DEPOT 3, 75 mg singur și bufeuri și labilitate emoțională (4% fiecare) în grupul cu LUPRON DEPOT 3, 75 mg plus noretindronă.

în studiul deschis, 13% dintre femeile tratate lunar cu LUPRON DEPOT 3,75 mg plus acetat de noretindron au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse, cel mai frecvent depresie (4%) și acnee (2%).

reacții Adverse frecvente

Tabelul 4 enumeră reacțiile adverse observate la cel puțin 5% dintre femeile din orice grup de tratament, în primele 6 luni de tratament în cele două studii clinice suplimentare, în care femeile au fost tratate lunar cu LUPRON DEPOT 3,75 mg cu sau fără acetat de noretindronă 5 mg zilnic concomitent. Cele mai frecvente reacții adverse observate în aceste studii au fost bufeurile și durerile de cap.

Tabelul 4. Reacții Adverse apărute în primele șase luni de tratament la 5% dintre femeile cu endometrioză

în studiul clinic controlat, 50 din 51 (98%) femei din brațul LUPRON DEPOT 3,75 mg și 48 din 55 (87%) femei din brațul LUPRON DEPOT 3.Brațul 75 mg plus acetat de noretindronă a raportat apariția bufeurilor în una sau mai multe ocazii în timpul tratamentului.

Tabelul 5 prezintă datele privind blițul fierbinte din ultima lună de tratament.

Tabelul 5. Bufeuri în luna anterioară vizitei de evaluare (studiu controlat)

reacții Adverse grave

infecții ale tractului urinar (1, 9%), calcul renal (0, 7%), depresie (0.7%)

modificări ale valorilor de laborator în timpul tratamentului

enzime hepatice

trei la sută dintre femeile cu fibrom uterin tratate cu L

UPRON DEPOT 3,75 mg pentru administrarea de 1 lună, au manifestat valori ale transaminazelor post-tratament care au fost cel puțin de două ori valoarea inițială și peste limita superioară a intervalului normal.

în cele două studii clinice la femei cu endometrioză, 2% (4 din 191) femei care au primit acetat de leuprolidă plus acetat de noretindronă timp de până la 12 luni au dezvoltat un SGPT crescut (cel puțin de două ori limita superioară a normalului) și 1% (2 din 136) au dezvoltat un GGT crescut. Dintre aceste șase femei cu teste hepatice crescute, creșterile la cinci au fost observate peste 6 luni de tratament. Niciunul nu a fost asociat cu o concentrație crescută de bilirubină.

lipide

trigliceridele au fost crescute peste limita superioară a valorilor normale la 12% dintre femeile cu endometrioză cărora li s-a administrat LUPRON DEPOT 3,75 mg și la 32% dintre femeile cărora li s-a administrat LUPRON DEPOT 11,25 mg.

dintre endometrioza și femeile cu fibrom uterin ale căror valori ale colesterolului înainte de tratament au fost în limite normale, modificarea medie după tratament a fost de +16 mg/dL până la +17 mg/dL la femeile cu endometrioză și de +11 mg/dL până la +29 mg/dL la femeile cu fibrom uterin . La femeile cu endometrioză, creșterile față de valorile pretratamentului au fost semnificative statistic (p<0,03). În esență, nu a existat o creștere a raportului LDL/HDL la femeile din ambele populații cărora li s-a administrat LUPRON DEPOT 3,75 mg.

Modificări procentuale față de valoarea inițială pentru lipidele serice și procentele femeilor cu valori ale lipidelor serice în afara intervalului normal în cele două studii cu LUPRON DEPOT 3, 75 mg și acetat de noretindronă sunt rezumate în Tabelul 6 și tabelul 7 de mai jos. Impactul major al adăugării acetatului de noretindronă la tratamentul cu LUPRON DEPOT 3.75 mg a reprezentat o scădere a colesterolului HDL seric și o creștere a raportului LDL/HDL.

Tabelul 6. Lipidele serice: Modificări procentuale medii față de valorile inițiale în săptămâna de tratament 24

modificările față de valoarea inițială au avut tendința de a fi mai mari în săptămâna 52. După tratament, valorile medii ale lipidelor serice de la femeile cu date de urmărire au revenit la valorile pretratamentului.

Tabelul 7. Procentul femeilor cu valori ale lipidelor serice în afara intervalului Normal

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării după aprobarea LUPRON DEPOT în monoterapie sau LUPRON DEPOT în asociere cu terapia adjuvantă cu acetat de noretindronă. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.

în timpul supravegherii după punerea pe piață, care include alte forme de dozare și alte populații, au fost raportate următoarele reacții adverse:

• organism în ansamblu: reacții de hipersensibilitate incluzând anafilaxie, reacții localizate incluzând indurație și abces la locul injectării
• sistem nervos/psihiatric – modificări ale dispoziției, inclusiv depresie; ideație suicidară și tentativă de suicid; convulsii, neuropatie periferică, paralizie
• sistemul hepatobiliar-leziuni hepatice grave
• leziuni, intoxicații și complicații procedurale – fractură spinală
• Investigații diagnostice – scăderea numărului de leucocite
• sistemul musculo – scheletic și al țesutului conjunctiv – simptome asemănătoare tenosinovitei
• sistemul Vascular-hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu
• sistemul respirator: Simptome în concordanță cu un proces astmatic
• tulburări multi-sistem – simptome în concordanță cu fibromialgia (de exemplu, dureri articulare și musculare, dureri de cap, tulburări de somn, suferință gastrointestinală și dificultăți de respirație), individual și colectiv.

apoplexie pituitară

în timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de apoplexie pituitară (un sindrom clinic secundar infarctului glandei pituitare) după administrarea acetatului de leuprolidă și a altor agoniști GnRH. În majoritatea acestor cazuri, a fost diagnosticat un adenom hipofizar, majoritatea cazurilor de apoplexie hipofizară apărând în decurs de 2 săptămâni de la prima doză, iar unele în prima oră. În aceste cazuri, apoplexia hipofizară s-a prezentat sub formă de cefalee bruscă, vărsături, modificări vizuale, oftalmoplegie, stare mentală modificată și, uneori, colaps cardiovascular. A fost necesară asistență medicală imediată.

citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Lupron Depot (acetat de leuprolidă pentru suspensie Depot)