Fem forskjellige kliniske enheter har blitt beskrevet under arvelige sensoriske og autonome nevropatier-alle preget av progressivt tap av funksjon som hovedsakelig påvirker perifere sensoriske nerver. Deres forekomst er anslått til ca 1 i 25.000.
Type 1edit
Hereditær sensorisk nevropati type 1 er en tilstand preget av nerveavvik i ben og føtter (perifer nevropati). Mange mennesker med denne tilstanden har prikking, svakhet og redusert evne til å føle smerte og føle seg varm og kald. Noen berørte personer mister ikke følelse, men føler i stedet skytesmerter i bena og føttene. Etter hvert som lidelsen utvikler seg, kan sensoriske abnormiteter påvirke hender, armer, skuldre og mage. Berørte personer kan også oppleve muskelsvinn og svakhet når de blir eldre, men dette varierer mye innen familier.
Berørte personer får vanligvis åpne sår (sår) på føttene eller hendene eller infeksjoner i det myke vevet i fingertuppene (whitlows) som er sakte å helbrede. Fordi berørte personer ikke kan føle smerten av disse sårene, kan de ikke søke behandling med en gang. Uten behandling kan sårene bli smittet og kan kreve amputasjon av omgivelsene.
Riktignok sjelden, kan personer med arvelig sensorisk nevropati type 1 utvikle hørselstap forårsaket av abnormiteter i det indre øret (sensorineural hørselstap).
tegn og symptomer på arvelig sensorisk nevropati type 1 vises vanligvis under en persons tenåringer eller tjueårene. Mens funksjonene i denne lidelsen har en tendens til å forverres over tid, har berørte personer en normal forventet levetid hvis tegn og symptomer behandles riktig.
Type 1 Er den vanligste formen blant DE 5 typene HSAN. Dens historiske navn inkluderer mal perforant du pied, ulcero-mutilating neuropathy, arvelig perforating ulcers, familiær trophoneurosis, familiær syringomyelia, arvelig sensorisk radikulær nevropati, blant andre. Denne typen inkluderer En populær sykdom Charcot-Marie-Tooth type 2b syndrom (HMSN 2B). DET er også kalt HSAN sub-type 1C.
Type 1 er arvet som en autosomal dominant egenskap. Sykdommen starter vanligvis i tidlig ungdom eller voksen alder. Sykdommen er preget av tap av smertefølelse, hovedsakelig i de distale delene av underdelene; det vil si i delene av beina lenger bort fra kroppens midtpunkt. Siden de berørte individer ikke kan føle smerte, kan mindre skader i dette området ikke umiddelbart gjenkjennes og kan utvikle seg til omfattende sår. Når infeksjon oppstår, kan ytterligere komplikasjoner som progressiv ødeleggelse av underliggende bein følge og kan nødvendiggjøre amputasjon. I sjeldne tilfeller er sykdommen ledsaget av nerve døvhet og muskelsvinn. Autonom forstyrrelse, hvis tilstede, fremstår som anhidrose, en svetteavvik. Undersøkelser av nervestruktur og funksjon viste tegn på nevrondegenerasjon som en markert reduksjon i antall myelinerte fibre og aksonal tap. Sensoriske nevroner mister evnen til å overføre signaler, mens motorneuroner har redusert evne til å overføre signaler.
Gener relatert Til Arvelig sensorisk og autonom nevropati Type 1:
Mutasjoner I sptlc1-genet forårsaker arvelig sensorisk nevropati type 1. SPTLC1-genet gir instruksjoner for å lage en del (underenhet) av et enzym kalt serin palmitoyltransferase (SPT). SPT-enzymet er involvert i å lage visse fettstoffer som kalles sfingolipider. Sfingolipider er viktige komponenter i cellemembraner og spiller en rolle i mange cellefunksjoner.
SPTLC1-genmutasjoner reduserer MENGDEN SPTLC1-underenhet som produseres og resulterer i ET spt-enzym med nedsatt funksjon. Mangel på funksjonelt spt-enzym fører til en reduksjon i sfingolipidproduksjon og en skadelig oppbygging av visse biprodukter. Sfingolipider finnes i myelin, som er dekket som beskytter nerver og fremmer effektiv overføring av nerveimpulser. En reduksjon i sfingolipider forstyrrer dannelsen av myelin, noe som forårsaker at nerveceller blir mindre effektive og til slutt dør. Når sfingolipider ikke er laget, kan en opphopning av giftige biprodukter også føre til nervecelledød. Denne gradvise ødeleggelsen av nerveceller resulterer i tap av følelse og muskelsvakhet hos personer med arvelig sensorisk nevropati type 1.
Type 2, Medfødt sensorisk nevropatirediger
Arvelig sensorisk og autonom nevropati TYPE II (HSAN2) er en Tilstand som primært påvirker sensoriske nerveceller (sensoriske nevroner) som overfører informasjon om følelser som smerte, temperatur og berøring. Disse følelsene er svekket hos personer MED HSAN2. I noen berørte personer kan tilstanden også forårsake milde abnormiteter i det autonome nervesystemet, som styrer ufrivillige kroppsfunksjoner som hjertefrekvens, fordøyelse og pust. Tegn og symptomer PÅ HSAN2 vanligvis begynner i barndom eller tidlig barndom.
det første tegn PÅ HSAN2 er vanligvis nummenhet i hender og føtter. Kort tid etter mister berørte personer evnen til å føle smerte eller føle seg varm og kald. Personer med HSAN2 utvikler ofte åpne sår (sår) på hender og føtter. Fordi berørte personer ikke kan føle smerten av disse sårene, kan de ikke søke behandling med en gang. Uten behandling kan sårene bli smittet og kan føre til amputasjon av det berørte området. Utilsiktet selvskade er vanlig hos personer MED HSAN2, vanligvis ved å bite tungen, leppene eller fingrene. Disse skader kan føre til spontan amputasjon av de berørte områdene. Berørte personer har ofte skader og brudd i hender, føtter, lemmer og ledd som går ubehandlet på grunn av manglende evne til å føle smerte. Gjentatt skade kan føre til en tilstand som kalles Charcot ledd, hvor bein og vev rundt leddene blir ødelagt.
effektene AV HSAN2 på det autonome nervesystemet er mer variable. Noen spedbarn MED HSAN2 har problemer med å suge, noe som gjør det vanskelig for dem å spise. Personer MED HSAN2 kan oppleve episoder der pusten bremser eller stopper i korte perioder (apnea); fordøyelsesproblemer som tilbakestrømning av magesyrer i spiserøret( gastroøsofageal refluks); eller sakte øye blink eller gagreflekser. Berørte individer kan også ha svake dype senereflekser, for eksempel refleksen som testes når en lege tapper kneet med en hammer.
Noen mennesker med HSAN2 opplever en redusert smakssans på grunn av tap av en type smaksløk på spissen av tungen som kalles lingual fungiform papiller.
type 2, medfødt sensorisk nevropati (også historisk kjent Som Morvans sykdom), er preget av symptomstart i tidlig barndom eller barndom. Øvre & nedre ekstremiteter påvirkes av kroniske sår og flere skader på fingre og føtter. Smertefølelse påvirkes overveiende og dype senereflekser reduseres. Autoamputasjon av distale phalanges er vanlig, og det er også nevropatisk felles degenerasjon. NCV viser reduserte eller fraværende sensoriske nerveaksjonspotensialer, og nervebiopsi viser totalt tap av myelinerte fibre og redusert antall umyelinerte fibre. Det er arvet som en autosomal recessiv tilstand.
Gener relatert Til Arvelig sensorisk og autonom nevropati Type 2:
det finnes TO typer HSAN2, KALT HSAN2A og HSAN2B, hver forårsaket av mutasjoner i et annet gen. HSAN2A er forårsaket av mutasjoner I wnk1 genet, OG HSAN2B er forårsaket av mutasjoner I FAM134B genet. Selv om to forskjellige gener er involvert, tegn og symptomer PÅ HSAN2A OG HSAN2B er de samme.
wnk1-genet gir instruksjoner for å lage flere versjoner (isoformer) AV wnk1-proteinet. HSAN2A er forårsaket av mutasjoner som påvirker EN bestemt isoform kalt wnk1 / HSN2 protein. Dette proteinet finnes i cellene i nervesystemet, inkludert nerveceller som overfører følelser av smerte, temperatur og berøring (sensoriske nevroner). Mutasjonene involvert I HSAN2A resulterer i et unormalt kort wnk1/HSN2 protein. Selv om funksjonen til dette proteinet er ukjent, er det sannsynlig at den unormalt korte versjonen ikke kan fungere skikkelig. Personer MED HSAN2A har en reduksjon i antall sensoriske nevroner; imidlertid er rollen som wnk1/HSN2 mutasjoner spiller i det tapet uklart.
HSAN2B er forårsaket av mutasjoner I FAM134B-genet. Disse mutasjonene kan føre til et unormalt kort og ikke-funksjonelt protein. FAM134B-proteinet finnes i sensoriske og autonome nevroner. Det er involvert i overlevelse av nevroner, spesielt de som overfører smertesignaler, som kalles nociceptive nevroner. NÅR FAM134B-proteinet er ikke-funksjonelt, dør nevroner av en prosess med selvdestruksjon kalt apoptose.
tapet av nevroner fører til manglende evne til å føle smerte, temperatur og berøringsfølelser og til forringelse av det autonome nervesystemet sett hos personer MED HSAN2.
Type 3, Familiær dysautonomirediger
Familiær dysautonomi er en genetisk lidelse som påvirker utviklingen og overlevelsen av visse nerveceller. Forstyrrelsen forstyrrer celler i det autonome nervesystemet, som styrer ufrivillige handlinger som fordøyelse, pust, produksjon av tårer og regulering av blodtrykk og kroppstemperatur. Det påvirker også det sensoriske nervesystemet, som styrer aktiviteter knyttet til sansene, som smak og oppfatning av smerte, varme og kulde. Familiær dysautonomi kalles også arvelig sensorisk og autonom nevropati, TYPE III.
Problemer knyttet til denne lidelsen vises først i barndommen. Tidlige tegn og symptomer inkluderer dårlig muskelton (hypotoni), matvansker, dårlig vekst, mangel på tårer, hyppige lungeinfeksjoner og problemer med å opprettholde kroppstemperaturen. Eldre spedbarn og små barn med familiær dysautonomi kan holde pusten i lengre perioder, noe som kan føre til et blåaktig utseende av hud eller lepper (cyanose) eller besvimelse. Denne pusteholdende oppførselen stopper vanligvis etter 6 år. Utviklingsmessige milepæler, som å gå og tale, blir vanligvis forsinket, selv om enkelte berørte personer ikke viser tegn på utviklingsforsinkelse.
Andre tegn og symptomer hos barn i skolealder inkluderer sengevæting, episoder med oppkast, redusert følsomhet for temperaturendringer og smerte, dårlig balanse ,unormal krumning av ryggraden( skoliose), dårlig benkvalitet og økt risiko for benbrudd, og nyre-og hjerteproblemer. Berørte personer har også dårlig regulering av blodtrykk. De kan oppleve et kraftig fall i blodtrykket når de står (ortostatisk hypotensjon), noe som kan forårsake svimmelhet, sløret syn eller besvimelse. De kan også ha episoder med høyt blodtrykk når nervøs eller opphisset, eller under oppkast hendelser. Omtrent en tredjedel av barn med familiær dysautonomi har lærevansker, for eksempel en kort oppmerksomhet span, som krever spesialundervisning klasser. Ved voksen alder har berørte personer ofte økende vanskeligheter med balanse og å gå uten hjelp. Andre problemer som kan oppstå i ungdomsårene eller tidlig voksen alder inkluderer lungeskade på grunn av gjentatte infeksjoner, nedsatt nyrefunksjon og forverring av syn på grunn av krympende størrelse (atrofi) av optiske nerver, som bærer informasjon fra øynene til hjernen.
Type 3, familiær dysautonomi (fd) eller Riley-Day syndrom, er en autosomal recessiv lidelse sett hovedsakelig I Jøder av østeuropeisk avstamning. Pasienter med sensoriske og autonome forstyrrelser. Nyfødte har fraværende eller svak sugrefleks, hypotoni og hypotermi. Forsinket fysisk utvikling, dårlig temperatur og motoriskkoordinering ses i tidlig barndom. Andre funksjoner inkluderer redusert eller fraværende tårer, deprimerte dype senereflekser, fraværende hornhinnerefleks, postural hypotensjon og relativ likegyldighet til smerte. Skoliose er hyppig. Intelligens forblir normal. Mange pasienter dør i barndom og barndom. Mangel på bluss med intradermalt histamin er sett. Histopatologi av perifer nerve viser redusert antall myelinerte og ikke-myelinerte aksoner. Katekolaminendene er fraværende.
Gener relatert Til Arvelig sensorisk og autonom nevropati Type 3:
Mutasjoner i IKBKAP-genet forårsaker familiær dysautonomi.
IKBKAP-genet gir instruksjoner for å lage et protein kalt IKK complex-associated protein (IKAP). Dette proteinet finnes i en rekke celler i hele kroppen, inkludert hjerneceller.
Nesten alle individer med familiær dysautonomi har to kopier av SAMME IKBKAP genmutasjon i hver celle. Denne mutasjonen kan forstyrre hvordan informasjon I IKBKAP-genet settes sammen for å lage en blåkopi for produksjon AV IKAP-protein. Som et resultat av denne feilen produseres en redusert mengde normalt IKAP-protein. Denne mutasjonen oppfører seg imidlertid inkonsekvent. Noen celler produserer nær normale mengder av proteinet, og andre celler-spesielt hjerneceller-har svært lite av proteinet. Kritiske aktiviteter i hjerneceller forstyrres sannsynligvis av reduserte mengder ELLER fravær AV IKAP-protein, noe som fører til tegn og symptomer på familiær dysautonomi.
Type 4, Medfødt ufølsomhet for smerte med anhidroserediger
Medfødt ufølsomhet for smerte med anhidrose (CIPA), også kjent som arvelig sensorisk og autonom nevropati TYPE IV (HSAN IV), er preget av ufølsomhet for smerte, anhidrose (manglende evne til å svette) og intellektuell funksjonshemning. Evnen til å fornemme all smerte (inkludert visceral smerte) er fraværende, noe som resulterer i gjentatte skader, inkludert: oral selvskading (biting av tunge, lepper og buccal mucosa); biting av fingertuppene; blåmerker, arrdannelse, og infeksjon i huden; flere benbrudd (mange av dem ikke klarer å gro ordentlig); og tilbakevendende felles dislokasjoner som resulterer i felles misdannelse. Følelse av berøring, vibrasjon og posisjon er normale. Anhidrose predisponerer for tilbakevendende febrile episoder som ofte er den første manifestasjonen AV CIPA. Hypotermi i kalde miljøer forekommer også. Intellektuell funksjonshemming av varierende grad observeres hos de fleste berørte individer; hyperaktivitet og emosjonell labilitet er vanlige.
Arvelig sensorisk nevropati TYPE IV (HSN4) er en sjelden genetisk lidelse preget av tap av følelse (sensorisk tap), spesielt i føtter og ben og, mindre alvorlig, i hender og underarmer. Det sensoriske tapet skyldes unormal funksjon av små, umyelinerte nervefibre og deler av ryggmargen som styrer respons på smerte og temperatur, samt andre ufrivillige eller automatiske kroppsprosesser. Svette er nesten helt fraværende med denne lidelsen. Intellektuell funksjonshemming er vanligvis tilstede.
type 4, medfødt ufølsomhet for smerte med anhidrose (CIPA), er en autosomal recessiv tilstand og berørte spedbarn tilstede med episoder av hypertermi som ikke er relatert til miljøtemperatur, anhidrose og ufølsomhet for smerte. Palmar hud er tykkere og charcot ledd er ofte til stede. NCV viser motoriske og sensoriske nerveaksjonspotensialer for å være normale. Histopatologien til perifer nervebiopsi avslører fraværende små umyelinerte fibre og mitokondrier er unormalt forstørret.
Behandling Av Arvelig sensorisk og autonom nevropati type 4:
behandling av manifestasjoner: Behandling er støttende og er best gitt av spesialister innen pediatri, ortopedi, tannlegen, oftalmologi og dermatologi. For anhidrose: Overvåking av kroppstemperatur bidrar til å innføre rettidige tiltak for å forebygge / håndtere hypertermi eller hypotermi. For ufølsomhet for smerte: Endre så mye som rimelig et barns aktiviteter for å forhindre skader. Manglende evne til å gi riktig immobilisering som behandling for ortopediske skader forsinker ofte helbredelse; i tillegg øker bracing og invasive ortopediske prosedyrer risikoen for infeksjon. Metoder som brukes for å forhindre skader på lepper, buccal mucosa, tunge og tenner inkluderer tanntrekking, og/eller filing (utjevning) av skarpe incisal kanter av tennene, og / eller bruk av en munn vakt. Hudpleie med fuktighetskrem kan bidra til å forhindre palmar og plantar hyperkeratose og sprekker og sekundær infeksjonsrisiko; nevrotrofisk keratitt behandles best med rutinemessig omsorg for tørre øyne, forebygging av hornhinneinfeksjon og daglig observasjon av okulær overflate. Tiltak for atferdsmessige, utviklingsmessige og motoriske forsinkelser, samt pedagogisk og sosial støtte til barn og ungdom i skolealder, anbefales.
Forebygging av sekundære komplikasjoner: Regelmessige tannundersøkelser og begrensning av søtsaker for å forhindre tannkaries; tidlig behandling av tannkaries og periodontal sykdom for å forhindre osteomyelitt i mandibelen. Under og etter kirurgiske prosedyrer inkluderer potensielle komplikasjoner for å identifisere og håndtere raskt hyper-eller hypotermi og utilstrekkelig sedasjon, noe som kan utløse uventet bevegelse og resultere i sekundære skader.
Type 5, Medfødt ufølsomhet for smerte med delvis anhidroserediger
Arvelig sensorisk og autonom nevropati TYPE V (HSAN5) er en tilstand som primært påvirker sensoriske nerveceller( sensoriske nevroner), som overfører informasjon om følelser som smerte, temperatur og berøring. Disse følelsene er svekket hos personer MED HSAN5.
tegn og symptomer på HSAN5 vises tidlig, vanligvis ved fødselen eller i barndommen. Personer med HSAN5 mister evnen til å føle smerte, varme og kulde. Dyp smerteoppfattelse, følelsen av smerte fra skader på bein, ledbånd eller muskler, påvirkes spesielt hos personer MED HSAN5. På grunn av manglende evne til å føle dyp smerte, lider berørte personer gjentatte alvorlige skader som beinfrakturer og leddskader som går ubemerket. Gjentatt traumer kan føre til en tilstand som kalles Charcot ledd, hvor bein og vev rundt leddene blir ødelagt.
type 5, medfødt ufølsomhet for smerte med delvis anhidrose, manifesterer også med medfødt ufølsomhet for smerte & anhidrose. Det er et selektivt fravær av små myelinerte fibre som skiller Det Fra TYPE IV (CIPA).
Gener relatert Til Arvelig sensorisk og autonom nevropati Type 5:
Mutasjoner i NGF-genet forårsaker HSAN5. NGF-genet gir instruksjoner for å lage et protein kalt nervevekstfaktor beta (NGFß) som er viktig for utvikling og overlevelse av nerveceller( nevroner), inkludert sensoriske nevroner. NGFß protein fungerer ved å feste (binde) til reseptorene, som finnes på overflaten av nevroner. Binding Av Ngf ③proteinet til dets reseptor overfører signaler til cellen for å vokse og modne og ta på seg spesialiserte funksjoner (differensiere). Denne bindingen blokkerer også signaler i cellen som initierer selvdestruksjonsprosessen (apoptose). I tillegg Spiller NGFß signalering en rolle i smertefølelse. Mutasjon AV NGF-genet fører til produksjon av et protein som ikke kan binde seg til reseptoren og overfører ikke signaler på riktig måte. Uten riktig signalering dør sensoriske nevroner og smertefølelse endres, noe som resulterer i manglende evne til personer MED HSAN5 til å føle smerte.