10. Mai 2018, AV NCI-Ansatte
FDG PET / CT-skanning fra en pasient med metastatisk nyrecellekarsinom.
den 16. April godkjente Food And Drug Administration (FDA) immunterapimedisinene nivolumab (Opdivo) og ipilimumab (Yervoy) i kombinasjon som en innledende eller førstelinjebehandling for pasienter med avansert nyrekreft hvis sykdom har en mellomliggende eller dårlig prognose.
dette er det første immunterapi-regimet som er godkjent AV FDA for den første behandlingen av pasienter med nyrekreft. Nivolumab var tidligere godkjent for behandling av pasienter med avansert nyrekreft hvis sykdom hadde blitt verre etter behandling med standard førstelinjebehandling.
den nye godkjenningen var basert på resultater fra en internasjonal fase 3 klinisk studie. I studien levde personer med middels eller lav risiko avansert nyrekreft som fikk immunterapi – kombinasjonen lengre samlet og hadde større sannsynlighet for å få svulstene til å krympe sammenlignet med de som ble behandlet med sunitinib (Sutent). Resultatene fra studien, som ble finansiert Av Bristol-Myers Squibb Og Ono Pharmaceutical, ble rapportert 5. April I New England Journal Of Medicine (NEJM).
Bedre Resultater Med Immunterapi
studien, Kalt CheckMate 214, involverte nesten 1100 pasienter med tidligere ubehandlet avansert nyrecellekarsinom (RCC), som er den vanligste typen nyrekreft. (For denne studien ble avansert RCC definert som kreft som ikke var egnet til potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling eller som hadde metastasert til andre områder av kroppen.)
Deltakerne ble randomisert til å motta enten nivolumab pluss ipilimumab, som begge er immunkontrollhemmere, etterfulgt av nivolumab alene som vedlikeholdsbehandling, eller sunitinib, en angiogenesehemmer som er en standardbehandling for pasienter med avansert nyrekreft.
majoriteten av pasientene i hver behandlingsgruppe hadde sykdom med middels eller lav risiko. Onkologer bruker veletablerte risikofaktorer for å kategorisere pasienter med avansert nyrekreft i gunstige-, mellom-og lavrisikogrupper. Omtrent 75% av alle pasienter med avansert nyrekreft har middels eller dårlig risiko sykdom.
ved 18 måneder etter behandlingsstart var 75% av pasientene som ble behandlet med immunterapikombinasjonen fortsatt i live, sammenlignet med 60% av de som ble behandlet med sunitinib. Ved en median oppfølging på 25 måneder var median total overlevelse for pasienter behandlet med immunterapikombinasjonen ikke nådd. For pasienter behandlet med sunitinib var det 26 måneder.
Flere pasienter som ble tildelt immunterapikombinasjonen enn sunitinib, opplevde en objektiv tumorrespons (42% versus 27%), inkludert komplett respons (9% versus 1%), noe som betyr at kreften ikke lenger kunne påvises.
Færre pasienter i studien behandlet med nivolumab og ipilimumab enn med sunitinib opplevde alvorlige bivirkninger (46% versus 63%). Flere pasienter i immunterapigruppen avbrøt imidlertid behandlingen på grunn av bivirkninger (22% versus 12%). Det var åtte dødsfall som sannsynligvis var relatert til behandling blant pasienter behandlet med nivolumab og ipilimumab, rapporterte forsøksforskerne, og fire blant pasienter behandlet med sunitinib.
Til tross for forekomsten av bivirkninger og større andel av pasientene som avsluttet behandlingen, rapporterte pasienter som fikk immunterapi-kombinasjonen høyere livskvalitet gjennom hele studien.
Pasienter Med Gunstig Risikosykdom Gikk Bedre Med Sunitinib
forbedringene i overlevelse Og tumorresponsrate sett hos pasienter med middels og dårlig risikosykdom behandlet med immunterapikombinasjonen ble ikke sett hos pasienter med gunstig risikosykdom.
faktisk, blant pasienter med gunstig RISIKO RCC, hadde de som ble behandlet med sunitinib en høyere tumorresponsrate enn de som ble behandlet med nivolumab pluss ipilimumab (52% versus 29%) og lengre progresjonsfri overlevelse (25,1 måneder versus 15,3 måneder), bemerket Brendan D. Curti, Md. , Av Providence Cancer Institute, Portland, ELLER, i en medfølgende redaksjonell I NEJM.
studieforfatterne anerkjente de forskjellige utfallene for pasienter med gunstig risikosykdom, men sa at resultatene skulle «tolkes med forsiktighet på grunn av analysens utforskende natur, den lille undergruppeprøven og umodenhet av overlevelsesdata.»Men de fortsatte, de ulike resultatene» fremhever behovet for bedre å forstå de underliggende biologiske prosessene som driver respons på disse to forskjellige behandlingsregimene.»
Eric Jonasch, Md. en genitourinary onkolog ved University Of Texas MD Anderson Cancer Center, la til at funnene hos pasienter med gunstig risiko tyder på at deres svulster kan ha en annen biologi som kan defineres av mangel på immunceller i tumormikroenmiljøet.
«jeg tror vi må utføre videre studier for å virkelig forstå fra et perspektiv hva forskjellene er mellom gunstige, mellomliggende og fattige pasienter,» Sa Dr. Jonasch, Som ikke var involvert i studien.
Flytter Seg Utover Å Blokkere Tumorblodforsyningen
SIDEN 2005 HAR FDA godkjent mange stoffer som sunitinib som retter seg mot angiogenese, veksten av nye blodkar som nærer svulster, for å behandle nyrekreft. I motsetning til antiangiogenesemedikamenter virker nivolumab og ipilimumab ved å blokkere proteiner som avskrekker eller demper en immunrespons mot svulster.
den nye godkjenningen vil trolig endre hvordan pasientene behandles, Sa Dr. Jonasch. Nå vil pasienter med middels eller dårlig risiko sykdom sannsynligvis få nivolumab og ipilimumab som sin første behandling, foreslo han.
» jeg tror nøkkelspørsmålet nå er hva som er riktig strategi når det gjelder å kombinere kontrollpunkthemmere med andre kontrollpunkthemmere eller med målrettede stoffer som lenvatinib eller cabozantinib, og hva er disse strategiene som gir oss når det gjelder komplette svar og varige svar, Sier Dr. Jonasch.
de underliggende biologiske mekanismene for hvorfor svulster reagerer og utvikler motstand mot disse behandlingsstrategiene må studeres, slik at klinikere bedre kan identifisere personer som mest sannsynlig vil dra nytte av en bestemt strategi, forklarte han.
Både Dr. Jonasch og Dr. Curti foreslår at komplett responsrate sett med immunterapikombinasjonen beveger baren for behandling av pasienter med avansert RCC.
«9% komplett svarprosent vil trolig være den nye standarden som vi vil streve for å overgå når vi prøver å forbedre disse resultatene,» Sa Dr. Jonasch.