Kort QT-Syndrom

Saksfremstilling

en tidligere frisk 29 år gammel mann kollapset på jobb og ble brakt til sykehuset etter en plutselig hjertestans og ble funnet å ha ventrikulær fibrillering (VF). Han ble vellykket gjenopplivet og ble funnet å ha et normalt koronar angiogram. Hans baseline elektrokardiogram var normal sinusrytme Med QTc 358 ms og et ukorrigert J punkt-T toppintervall (JTp) på 140 ms (Figur 1a). Pasienten hadde flere episoder av ikke-vedvarende polymorf ventrikulær takykardi (VT) (Figur 1b), samt ventrikulær fibrillering som ble vellykket defibrillert. Han hadde et normalt transtorakalt ekkokardiogram. Han hadde stor sannsynlighet for kort QT-syndrom (SQTS) i henhold til de diagnostiske kriteriene foreslått Av Gollob et al. Han hadde forbedring i sin nevrologiske funksjon og mislyktes ikke screeningtesten designet for å identifisere pasienter som er utsatt for t-bølge oversensing. Han hadde en subkutan implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) (Figur 1c) via en to-snittsteknikk (Figur 1d). Pasienten har det bra etter en 4 måneders oppfølging.

Innledning

Kort QT (SQT) refererer til elektrokardiografisk manifestasjon av akselerert kardial repolarisering. Gussak et al. var de første som foreslo en tilknytning til atriell og ventrikulær fibrillasjon i 2000. Den familiære naturen og arytmogene potensialet TIL SQT ble bekreftet Av Gaita et al. i 2003. Ervervet sykdom– den vanligste årsaken-resultater fra elektrolyttforstyrrelser Eller legemidler, I tillegg til hyperkalsemi, hyperkalemi Og acidose; SQT manifesterer med digoksin, androgenbruk, økt vagal tone og etter ventrikulær fibrillering (Cheng, 2004; Hancox, Choisy, & James, 2009; Ramakrishna et al., 2015). SQTS er en sjelden, sporadisk eller autosomal dominant sykdom som manifesterer med atrielle og ventrikulære arytmier, plutselig hjertedød og forkortet QT (Brugada et al ., 2004). Hjertestans oppstår som presentere symptom i opptil 40% av tilfellene (Mazzanti et al., 2014).

Molekylær Basis Og Genetikk

Mutasjoner i kaliumkanaler (kcnh2, KCNQ1, KCNJ2) og kalsiumkanaler (CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1) er identifisert som sykdomsfremkallende (Tabell 1). Kalsiumkanalmutasjoner fører til et spektrum av genotype / fenotype korrelasjon som omfatter sykdommer, Som Brugada syndrom eller tidlig repolariseringssyndrom. Ny forskning har også knyttet karnitinmangel med elektrokardiogram (EKG) manifestasjoner AV SQT (Roussel et al., 2016); mange pasienter har imidlertid ingen identifiserbare gener ennå (Giustetto et al., 2011).

Forsterkning av funksjonsmutasjoner i kaliumkanalene har vist seg å fremskynde tidligere repolariserende strømmer i platåfasen av aksjonspotensialet (Tabell 1), noe som forkorter aksjonspotensialets varighet som tillater lavere terskel for arytmier og plutselig død. Kalsiumkanalmutasjoner har vist seg å forårsake tap av funksjon i den langsomme indre kalsiumkanalen eller l-type kanalen (Antzelevitch et al., 2007; Templin et al., 2011).

Musemodeller Av Karnitinmangel viste respons AV EKG QT-intervall Til Karnitintilskudd med reduksjon i ventrikulære arytmier. Mekanismen foreslått av forfatterne kobler indirekte effekt av langkjedede fettsyrer på regulering av kaliumkanaler (Roussel et al ., 2016).

Tabell 1: Genes Linked to Short QT Syndrome

Diagnose

på grunn av sjeldenhet av lidelsen, har definering av cutoff-verdier av korrigerte QT-intervaller for sykdomskarakterisering vært ulønnsomt. Ved hjelp av en 2-standardavvik cutoff test er følsom, men oppdager et stort antall normale mennesker som faller under dette nivået (350 ms for menn og 360 ms for kvinner) (Giudicessi & Ackerman, 2013). I HENHOLD TIL HRS/EHRA / APHRS Ekspert Konsensuserklæring om Diagnose og Behandling Av Pasienter med Arvelige Primære Arytmisyndrom, diagnostiseres SQTS i nærvær Av En QTc ≤ 330 ms, og det kan diagnostiseres, som hos vår pasient, i nærvær Av En QTc< 360 ms og en av følgende: en patogen mutasjon, FAMILIEHISTORIE MED SQTS, familiehistorie med plutselig død ved alder ≤ 40, eller overlevelse AV EN vt / VF episode i fravær av hjertesykdom (Priori s et al., 2013).

I 2011, Gollob et al. foreslåtte diagnostiske kriterier for vurdering av pasienter med mistanke OM SQT (Tabell 2). Kriteriene inkluderte EKG-funn samt familiehistorie, klinisk historie og genotyping (Gollob, Redpath, & Roberts, 2011). En samlet score på 4 eller mer ble vurdert å indikere en høy sannsynlighet diagnose AV SQTS.

Tabell 2: Kort QT-Syndrom diagnostisk scoring ordningen

QTc forblir relativt fast og kort i forhold til endring av hjertefrekvens hos pasienter med SQTS (Redpath, Green, Birnie, & Gollob, 2009). Denne mangelen på tilpasning til en raskere hjertefrekvens (HR) har tillatt mer spesifikk identifisering av personer Med QTc-intervaller mellom 340 og 360 ms, OG EN qt / HR-helling under -0.9 ms / slå / min (Giustetto et al ., 2015). Slike funn er ennå ikke standardisert da kjønns-og genmutasjonsvariabler påvirker testresultatene. Interessant, bør det bemerkes at smalere intervaller er dokumentert i tilfelle rapporter OM SQTS og plutselig hjertedød (Bellocq et al., 2004; Gaita et al., 2003).

ET ANNET EKG-funn notert I SQTS er den høye forekomsten av tidlige repolariseringsmønstre (Erp) (Tikkanen et al., 2012; Jørgen et al., 2010). Watanabe et al. viser at tilstedeværelsen AV ERP hos pasienter MED SQTS er forbundet med arytmiske hendelser. Anttonen et al. så på det ukorrigerte Jpoint-Tpeak-intervallet (JTp) og fant at pasienter med symptomatisk SQT hadde kortere ukorrigert JTp (< 150 ms), kortere ukorrigert jpoint – T-endeintervall (< 230 ms) og et høyt hastighetskorrigert tpeak-Tend c / QTc-forhold (gjennomsnittlig 0,30 ± 0,04).

den ekkokardiografiske diagnosen av sykdommen har bare nylig tatt oppmerksomhet. SQTS-pasienter har normale ejeksjonsfraksjoner, men signifikant systolisk dysfunksjon (Frea et al., 2015). Lav global longitudinell belastning er utbredt hos pasienter MED SQTS og er assosiert med kortere QT-intervaller. Myocardial performance index er sannsynligvis forlenget på grunn av både akselerert repolarisering og redusert kontraktilitet. Det korte handlingspotensialet endrer kalsiumbelastning og reduserer dermed kontraktil aktivitet som påvirker stammen (Adeniran, Hancox, & Zhang, 2013), mens en kort repolarisering ved slutten av sammentrekning favoriserte mekanisk dispersjon på vevsdoppler imaging (TDI) som påvirker slutten av sammentrekningen (Frea et al., 2015).

rollen som genetisk screening for diagnosen er ikke klar. I en studie av 35 pasienter Fra Spania med uforklarlig hjertestans, ble det bare funnet en mutasjon i et kjent sqts-gen (Jimé-Já et al., 2015); det er imidlertid ingen funksjonelle bevis på at sykdommen ble forårsaket av den mutasjonen.

Ledelse

IFØLGE HRS/EHRA / APHRS ekspert konsensuserklæring om behandling av pasienter MED SQTS, ANBEFALES ICD-implantasjon (Klasse I)for alle overlevende av plutselig hjertestans eller pasienter med dokumentert spontan vedvarende VT med eller uten synkope (Priori et al., 2013). Slik ledelse beskytter mot fremtidige hendelser, som arrest på presentasjon er den eneste prediktor for påfølgende arrest (Mazzanti et al., 2014). Riktig programmering AV ICD er nødvendig for å forhindre upassende ICD-sjokk fra t-bølge oversensing på grunn av de høye t-bølgene. Ved gjenopplivet plutselig hjertestans er kaskade/familiær screening nødvendig.

icd implantasjon, kinidin (spesielt I SQTS type 1) og sotalol (I sqts subtyper enn type 1) kan vurderes for asymptomatiske pasienter med SQTS hvis familiehistorie med plutselig hjertedød er til stede I HENHOLD TIL HRS / EHRA / APHRS ekspert konsensus (Priori et al., 2013). I en observasjonsstudie med 53 pasienter Fra Det Europeiske Kort QT-Registeret, var hydrokinidin effektiv til å forebygge induksjon av ventrikulær takyarytmi og arytmiske hendelser etter en oppfølging på 64±27 måneder (Giustetto C et al., 2011). Klasse ic antiarytmika normaliserte IKKE QT-intervallet hos fire forskjellige pasienter med SQT, mens kinidin administrert til disse pasientene og to andre økte QT-intervallet og normaliserte det tidlige repolariseringsmønsteret. Enda viktigere, VF ble ikke indusert på programmert simulering (Gaita et al., 2004). Kinidin virker ved å redusere dispersjonen av repolarisering og beskytter MOT vf-induksjon i dyremodeller (Milberg et al ., 2007).

1. Adeniran I, Hancox J C, Zhang H. I silico undersøkelse av kort QT-syndrom, ved hjelp av humane ventrikkel modeller som omfatter elektromekanisk kopling. Foran Physiol 2013; 4: 166.
2. Anttonen O, Junttila MJ, Maury P, et al. Forskjeller i tolv-bly elektrokardiogram mellom symptomatiske og asymptomatiske personer med kort QT-intervall. Hjerte Rytme 2009; 6: 267-71.
3. Antzelevitch C, Pollevick GD, Cordeiro JM, Et al. Tap-of-funksjon mutasjoner i hjerte kalsiumkanalen ligger til grunn for en ny klinisk enhet preget AV st-segment elevasjon, korte QT-intervaller, og plutselig hjertedød. Opplag 2007; 115:442-9.
4. Bellocq C, van Ginneken AC, Bezzina CR, et al. Mutasjon I kcnq1-genet som fører til kort qt-intervallsyndrom. Opplag 2004; 109: 2394-7.
5. Brugada R, Hong K, Dumaine R, Et al. Plutselig død assosiert med kort QT-syndrom knyttet til mutasjoner I HERG. Opplag 2004; 109: 30-5.
6. Cheng TIL. Digitalis administrasjon: en undervurdert, men vanlig årsak til kort QT-intervall. Opplag 2004; 109: E152.
7. Frea S, Giustetto C, Capriolo M, Et al. Ny ekkokardiografisk innsikt i kort QT-syndrom: Mer enn en kanalopati? Hjerte Rytme 2015;12:2096-105.
8. Gaita F, Giustetto C, Bianchi I, et al. Kort QT-syndrom: farmakologisk behandling. J Am Coll Cardiol 2004;43: 1494-9.
9. Gaita F, Giustetto C, Bianchi F, Et al. Kort QT-Syndrom: en familiær årsak til plutselig død. Opplag 2003; 108: 965-70.
10. Giudicessi JR., Ackerman MJ. Determinanter av ufullstendig penetrans og variabel uttrykksfullhet i arvelig hjertearytmi syndromer. Trans Res 2013;161:1-14.
11. Giustetto C, Schimpf R, Mazzanti A, et al. Langsiktig oppfølging av pasienter med kort QT-syndrom. J Am Coll Cardiol 2011;58: 587-95.
12. Giustetto C, Scrocco C, Schimpf R, et al. Nytten av øvelsen test i diagnostisering av kort QT-syndrom. Europace 2015;17:628-34.
13. Gollob MH, Redpath CJ, Roberts JD. Det korte QT-syndromet: foreslåtte diagnostiske kriterier. J Am Coll Cardiol 2011;57: 802-12.
14. Gussak I, Brugada P, Brugada J, et al. Idiopatisk kort QT-intervall: et nytt klinisk syndrom ? Kardiologi 2000; 94: 99-102.
15. Hancox JC, Choisy SC, James AF. Kort QT-intervall knyttet til androgen misbruk: bredere betydning og mulig grunnlag. Ann Ikke-Invasiv Elektrokardiol 2009; 14:311-2.
16. Hong K, Bjerregaard P, Gussak I, Brugada R. Kort QT-syndrom og atrieflimmer forårsaket av mutasjon I KCNH2. J Cardiovasc Elektrofysiol 2005; 16:394-6.
17. Jimé-Já J, Peinado R, Grima EZ, et al. Diagnostisk Tilnærming Til Uforklarlig Hjertestans (FRA FIVI-Gen-Studien). Er J Cardiol 2015; 116: 894-9.
18. Mazzanti A, Kanthan A, Monteforte N, et al. Ny innsikt i den naturlige historien om kort QT-syndrom. J Am Coll Cardiol 2014;63: 1300-8.
19. Milberg P, Tegelkamp R, Osada N, et al. Reduksjon av dispersjon av repolarisering og forlengelse av postrepolarisering refraktoritet forklarer de antiarytmiske effektene av kinidin i en modell av kort QT-syndrom. J Cardiovasc Elektrofysiol 2007; 18: 658-64.
20. Priori SG, Pandit SV, Rivolta I, Et al. En ny form for kort QT-syndrom (SQT3) er forårsaket av en mutasjon I kcnj2 genet. Circ Res 2005; 96: 800-7.
21. Priori SG, Wilde AA, Horie M, Et al. HRS / EHRA / APHRS ekspert konsensuserklæring om diagnose og behandling av pasienter med arvelige primære arytmisyndrom: dokument godkjent AV HRS, EHRA Og APHRS I Mai 2013 og AV ACCF, AHA, PACES og AEPC i juni 2013. Hjerterytme 2013; 10: 1932-63.
22. Ramakrishna H, O ‘ Hare M, Mookadam F, Gutsche JT, Shah R, Augoustides JG . Plutselig Hjertedød Og Forstyrrelser I QT-Intervallet: Anestetiske Implikasjoner og Fokus På Perioperativ Ledelse. J Cardiothorac Vasc Anesth 2015;29:1723-33.
23. Rød Sti CF, Grønn, MS, Birnie DH, Gollob MH. Rask genetisk testing som letter diagnosen kort QT-syndrom. Kan J Cardiol 2009; 25: e133-5.
24. Roussel J, Labarthe F, Thireau J. Karnitinmangel induserer et kort QT-syndrom. Hjerte Rytme 2016;13: 165-74.
25. Templin C, Ghadri JR, Rougier JS, et al. Identifisering av en ny tap av funksjon kalsiumkanalgenmutasjon i kort QT-syndrom (SQTS6). Eur Hjerte J 2011;32: 1077-88.
26. Tikkanen JT, Wichmann V, Junttila MJ, Et al. Forening av tidlig repolarisering og plutselig hjertedød under en akutt koronarhendelse. Circ Arrhythm Elektrofysiol 2012; 5: 714-8.
27. Watanabe H, Makiyama T, Koyama T, Et al. Høy prevalens av tidlig repolarisering i kort QT-syndrom. Hjerte Rytme 2010; 7: 647-52.

Kliniske Emner: Arytmier OG Klinisk EP, Medfødt Hjertesykdom Og Pediatrisk Kardiologi, Dyslipidemi, Implanterbare Enheter, Ep Basic Science, Genetiske Arytmiske Tilstander, SCD/Ventrikulære Arytmier, Atrieflimmer/Supraventrikulære Arytmier, Medfødt Hjertesykdom, CHD OG Pediatri og Arytmier, CHD Og Pediatri Og Forebygging, Chd OG Pediatri Og Kvalitetsforbedring, Lipidmetabolisme, Nye Midler, Statiner

Nøkkelord: Acidosis, Atrial Fibrillation, Brugada Syndrome, Carnitine, Death, Sudden, Cardiac, Defibrillators, Implantable, Digoxin, Electrocardiography, Electrolytes, Genotype, Heart Conduction System, Heart Defects, Congenital, Heart Rate, Hypercalcemia, Hyperkalemia, Potassium, Potassium Channels, Quinidine, Registries, Sudden Infant Death, Syncope, Tachycardia, Ventricular, Ventricular Fibrillation

< Back to Listings