Til Redaktøren:
Schnitzler syndrom oppstår med en triade av kronisk urtikaria, tilbakevendende feber og monoklonal gammopati. Det ble anerkjent som en klinisk enhet i 1972; nå er nesten 200 pasienter rapportert i medisinsk litteratur.1-3 Flulike symptomer, artralgi, bensmerter, lymfadenopati og hepatosplenomegali er også kliniske funn.4,5 erytrocytt sedimenteringshastigheten (ESR) er ofte markert forhøyet, som andre akuttfasereaktanter. Leukocytose med nøytrofili Og IgM og IgG monoklonale gammopatier er beskrevet.4
Schnitzler syndrom deler mange kliniske egenskaper med en undergruppe av autoinflammatoriske lidelser referert til som cryopyrin-associated periodiske syndromer (CAPS), som inkluderer familiær kaldt autoinflammatorisk syndrom og Muckle-Wellssyndrom. Disse syndromene er forbundet med mutasjoner i det kaldinduserte autoinflammatoriske syndrom 1-genet, CIAS1, som koder FOR nalp3-inflammasomet, noe som fører til overproduksjon AV IL-1Β.5 en gain-of-function mutasjon I CIAS1 har blitt beskrevet hos en pasient Med Schnitzler syndrom.6
Behandling av urticaria og konstitusjonelle symptomer assosiert Med Schnitzler syndrom er utfordrende. Antihistaminer er ineffektive, selv om høye doser systemiske glukokortikosteroider kontrollerer de fleste kliniske manifestasjoner. Metotreksatnatrium, ciklosporin og tumornekrosefaktorantagonister benyttes som glukokortikosteroidsparende midler. Anakinra, ET IL – 1-reseptor monoklonalt antistoff som er godkjent for BRUK I CAPS, har blitt rapportert å indusere fullstendig oppløsning Av Schnitzler syndrom når det administreres daglig; det er imidlertid ikke godkjent AV US Food And Drug Administration for denne lidelsen.7 Canakinumab, ET IL-1Β monoklonalt antistoff som doseres hver 8.uke, ble godkjent av Us Food And Drug Administration i 2009 for behandling AV CAPS. Gitt de lignende kliniske egenskapene og genetiske mutasjoner som finnes I CAPS og Schnitzler syndrom, kan canakinumab være en effektiv behandling av begge lidelser. Vi rapporterer vellykket behandling med dette monoklonale antistoffet hos 2 pasienter Med Schnitzler syndrom.
en 63 år gammel mann rapporterte å ha nattesvette og tretthet, men hadde ingen artralgi eller leddgikt. Han hadde en 1-årig historie med alvorlig urtikaria og tilbakevendende feber (temperatur, opptil 38,4°C), og han hadde også type 1 diabetes mellitus, hypothyroidisme og cøliaki. Fysisk undersøkelse viste en forhøyet temperatur (38,4°C) og generalisert urtikaria, men ingen tegn på hepatosplenomegali, adenopati eller artritt. Leukocytose ble påvist (antall hvite blodceller, 12 400 / µ) med nøytrofili (88,5%), forhøyet ESR (81 mm / t) og IgM κ monoklonal gammopati (0,37 g/L ). Klinisk undersøkelse samt laboratorie-og bildestudier viste ikke tegn på malignitet eller autoimmun sykdom. En hudbiopsi identifiserte nøytrofil urtikaria uten vaskulitt. Prednison 20 mg daglig kontrollerte urtikaria og feber, men symptomene dukket opp igjen i løpet av dager etter seponering av glukokortikosteroid.
en 47 år gammel kvinne med en 7-årig historie med alvorlig urtikaria, feber (temperatur, 38,9°C), myalgi og artralgi. Hun hadde en medisinsk historie med allergisk rhinitt, gastroøsofageal reflukssykdom, kronisk smertesyndrom og depresjon. Fysisk undersøkelse viste generalisert urtikaria med cervikal og aksillær lymfadenopati 1 til 2 cm i størrelse, men ingen hepatosplenomegali eller leddgikt. Tidligere evalueringer for feber av ukjent opprinnelse samt autoimmune og maligne lidelser var negative. Hudbiopsier rapporterte nøytrofil urtikaria uten vaskulitt, og en lymfeknutebiopsi fra venstre aksilla viste nøytrofil betennelse. Et antall hvite blodlegemer på 17 800 / µ med 61,6% nøytrofile, forhøyet C-reaktivt protein (153,4 mg/L ) OG ESR (90 mm / t) og En IgG λ monoklonal gammopati var til stede. Hun ble tidligere behandlet med etanercept, metotreksatnatrium, golimumab og adalimumab, med bare delvis respons. I mer enn 5 år var prednison 20 til 50 mg daglig nødvendig for å kontrollere symptomene. Ciklosporin 200 mg to ganger daglig ble tilsatt som et kortikosteroidsparende legemiddel med delvis respons.
begge pasientene ble diagnostisert Med Schnitzler syndrom og ble startet på canakinumab 150 mg administrert subkutant i overarmen hver 8. uke. Oppløsning av urticaria og feber skjedde innen 2 uker, og alle andre medisiner for behandling Av Schnitzler syndrom ble trukket tilbake uten tilbakefall av symptomer etter 3 år. Nøytrofiltallet og akuttfasereaktantene returnerte innenfor referanseområdet hos hver pasient, men de monoklonale gammopatiene forble uendret. Pasient 2 merket forverring av artralgi etter oppstart av canakinumab, men langvarig seponering av kortikosteroider ble vurdert som årsak. Pasient 1 har vært i stand til å øke doseringsintervallet til hver 3.til 4. måned uten tilbakefall av symptomer. Pasient 2 tolererte ikke tilsvarende endringer i doseringsintervallet.
Canakinumab gitt med 8 ukers mellomrom var en sikker og effektiv behandling Av Schnitzler syndrom i denne åpne studien med 2 pasienter. Anakinra induserer også remisjon, men daglig dosering er nødvendig. Kostnaden kan være en viktig faktor i valg av behandling, da canakinumab koster vesentlig mer per år enn anakinra. Ytterligere undersøkelser er nødvendig for å avgjøre om behandling med canakinumab vil resultere i langsiktig remisjon, og hvis mindre hyppig dosering vil gi fortsatt effekt.