Glutaaracidemie type 1: behandeling en resultaat van 168 patiënten gedurende drie decennia

Glutaaracidemie type 1 (GA1) is een aandoening van het cerebrale organische zuurmetabolisme als gevolg van biallelische mutaties van GCDH. Zonder behandeling veroorzaakt GA1 striatale degeneratie bij >80% van de getroffen kinderen vóór de leeftijd van twee jaar. We geanalyseerd klinische, biochemische, en ontwikkelingsstoornissen resultaten voor 168 genotypically diverse GA1 patiënten beheerd op een single center meer dan 31 jaar, hier onderverdeeld in drie behandeling cohorten: kinderen in Groep I (n = 60; GEBOORTEDATUM 2006-2019) werden geïdentificeerd door newborn screening (NBS) en die prospectief wordt behandeld met behulp van een gestandaardiseerd protocol dat een lysine-gratis, arginine-verrijkt metabole formule, enterale l-carnitine (100 mg/kg•dag), en de noodsituatie intraveneuze infusies van dextrose, zout, en l-carnitine tijdens ziekten; kinderen in Groep II (n = 57; DOB 1989-2018) werden geïdentificeerd door NBS en behandeld met natuurlijke eiwitbeperking (1,0–1,3 g/kg•dag) en noodinfusies van IV; kinderen in Cohort III (N = 51; DOB 1973-2016) kregen geen NBS of speciaal dieet. De incidentie van striatale degeneratie in cohorten I, II en III was respectievelijk 7%, 47% en 90% (p < .0001). Geen neurologische verwondingen deden zich voor na een leeftijd van 19 maanden. Onder onbeschadigde kinderen prospectief gevolgd vanaf de geboorte (Cohort I), metingen van de groei, voedingstoestand, motorische ontwikkeling, en cognitieve functie waren normaal. Naleving van metabole formule en L-carnitine suppletie in Cohort ik daalde tot 12% en 32%, respectievelijk door leeftijd 7 jaar. Stopzetting van de strikte dieetbehandeling veranderde de plasma-aminozuur-en carnitineconcentraties, maar resulteerde niet in ernstige bijwerkingen. Concluderend is de neonatale diagnose van GA1 in combinatie met behandeling met lysinevrije, met arginine verrijkte metabole formule en noodinfusies via IV gedurende de eerste twee levensjaren veilig en effectief, waardoor meer dan 90% van de striatale verwondingen wordt voorkomen en de normale groei en psychomotorische ontwikkeling worden ondersteund. De behoefte aan dieetinterventies en noodtherapieën na de vroege kindertijd is onzeker.