Nagalase in bloed

Test for monitoring efficacy of therapy for cancer and certain viral infections

Nagalase in serum / plasma

de test meet de activiteit van een enzym α-n-acetylgalactosaminidase (nagalase) in bloed.

Nagalase is een extracellulair matrixafbrekende enzym dat wordt uitgescheiden door kankercellen tijdens het proces van tumorinvasie. Het is ook een intrinsieke component van het omhulseleiwit van verschillende virionen, zoals HIV en het influenzavirus. Zo, het wordt ook afgescheiden van virus-geïnfecteerde cellen1, 3, 4.

Nagalase deglycosylaat het vitamine D3-bindende eiwit DBP (ook bekend als Gc-eiwit). Gc-eiwit, dat drie suikers bevat, is de voorloper van de belangrijkste macrofaag-activerende factor (MAF). Door volledige deglycosylatie kan Gc-eiwit niet meer worden omgezet in MAF.

normaal wordt MAF geproduceerd uit het Gc-eiwit door sequentiële verwijdering van galactose en siaalzuur zonder de resterende suiker n-acetylgalactosamine aan te raken.

Macrofaagactivering voor fagocytose en antigeenpresentatie is de eerste stap in de immuunontwikkelingscascade. Verloren precursor activiteit, daarom, leidt tot immune onderdrukking.

verhoogde nagalaseactiviteit is aangetoond in het bloed van patiënten met een grote verscheidenheid aan kanker, zoals kanker van de prostaat, borst, colon, long, slokdarm, maag, lever, alvleesklier, nier, blaas, testis, baarmoeder en eierstok, mesothelioom, melanoom, fibrosarcoom, glioblastoom, neuroblastoom en verschillende leukemieën1, 3 en 4. Voor verschillende soorten tumoren werden verschillende niveaus van Nagalase-activiteit gevonden 7. Het blijkt dat de secretoire capaciteit van individuele tumorweefsel varieert tussen tumortypes afhankelijk van tumorgrootte, stadiëring, en de mate van maligniteit of invasiveness7. Verhoogde nagalaseactiviteit is niet waargenomen in het bloed van gezonde personen1.

nagalaseactiviteit is recht evenredig met levensvatbare tumorlasten1, 2. Studies die nagalaseniveaus correleren met tumorlast suggereren dat de meting van dit enzym de aanwezigheid van kankerlaesies kan diagnosticeren onder niveaus die met andere diagnostische gemiddelden aantoonbaar zijn1. In onderzoeken daalde de activiteit van nagalase tot bijna tumorvrije controleniveaus één dag na chirurgische verwijdering van primaire tumoren van kankerpatiënten, wat suggereert dat de halfwaardetijd van nagalase minder dan 24 uur is1,6. De korte halfwaardetijd van nagalase is waardevol voor de prognose van de ziekte tijdens verschillende therapieën1,5.

Testindicaties

Nagalase in bloed is een gevoelige test voor het controleren van de werkzaamheid van de behandeling bij kanker en bepaalde virale infecties, waaronder HIV en recent HSV-1/2. Vanwege de korte halfwaardetijd van nagalase is de methode geschikt voor het monitoren van verschillende soorten therapie. De grote gevoeligheid van de test kan de arts / oncoloog helpen bij het verkrijgen van een beter begrip van de therapie en om de behandeling te verfijnen.

opmerking: de waarden kunnen worden beïnvloed door bepaalde geneesmiddelen die in de vijf dagen voorafgaand aan het bloed afnemen zijn gebruikt. Drugsgebruik moet worden vermeld op de vragenlijst die bij het aanvraagformulier wordt ingediend.

1. Korbelik m, VR Naraparaju, N Yamamoto. De waarde van serum Alfa-N-acetylgalactosaminidase meting voor de beoordeling van de tumorrespons op radio – en fotodynamische therapie. Br J Cancer, 77: 1009-1014, 1998.
2. Reddi AL et al. Serum Alfa-N-acetylgalactosaminidase wordt geassocieerd met de diagnose/prognose van patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals. Kanker Lett, 158: 61-64, 2000.
3. Yamamoto N en M Urade. Pathogene betekenis van Alfa-n-acetylgalactosaminidase activiteit gevonden in het hemagglutinine van het influenzavirus. Microbes Infect, 7: 674-681, 2005.
4. Yamamoto N. Pathogenic significance of alpha-n-acetylgalactosaminidase activity found in the envelope glycoproteein gp160 of human immunodeficiency virus Type I. AIDS Res Hum Retroviruses, 22:262-271, 2006.
5. Yamamoto N, H Suyama, N Yamamoto. Immunotherapie voor prostaatkanker met Gc eiwit-afgeleide macrofaag activerende factor (GcMAF). Transl Oncol, 1: 65-72, 2008.
6. Yamamoto n et al. Therapeutische werkzaamheid van vitamine D3-bindende eiwit-afgeleide macrofaag activerende factor voor prostaat -, borst-en colonkanker. Cancer Res Proc, 38: 31, 1997.
7. Yamamoto et al. Deglycosylering van serumvitamine D3-bindend eiwit leidt tot immunosuppressie bij kankerpatiënten. Cancer Res, 56: 2827-2831, 1996.