zowel depressie als reumatoïde artritis (RA) dragen substantieel bij tot de wereldwijde invaliditeit, en de ziekten vaak cooccur. De prevalentie van depressie bij patiënten met RA is ongeveer 19%, volgens conservatieve schattingen.1 Sommige onderzoeken hebben een bidirectioneel verband aangetoond tussen RA en depressie, waarbij elke aandoening een verhoogd later risico voorspelt voor de andere, terwijl andere bevindingen de invloed van artritis op psychiatrische stoornissen ondersteunen, maar niet vice versa.1.2
depressie en RA-resultaten
naast het belang van het aanpakken van depressieve symptomen, lijkt het behandelen van depressie ook de RA-resultaten te verbeteren. Studieresultaten suggereren dat patiënten met vs zonder comorbide depressie een grotere handicap hebben, een lagere kans op het bereiken van remissie en behandelingsrespons bij RA en een verminderde therapietrouw met disease-modifying antirheumatic medicament.1
in een 2018 studie gepubliceerd in Rheumatology lieten patiënten met een depressie bij baseline een daling van 30% zien in de kans op het bereiken van een positieve respons op biologische therapie, en hun behandelingsrespons (gemeten aan de hand van de Ziekteactiviteitsscore 28) nam in de loop van de tijd af.3
Lees verder
depressie bij RA wordt ook geassocieerd met verhoogde mortaliteit gerelateerd aan zelfmoord en andere oorzaken.
the inflammation connection
recente bevindingen hebben geleid tot een verschuiving van het concept dat psychische stoornissen een bijproduct zijn van pijn en invaliditeit geassocieerd met lichamelijke ziekten, en “evidence for a more complex, integrated pathophysiology is growing,” zoals vermeld in een online review gepubliceerd in oktober 2018 in Lancet Psychiatry.1 De Vooruitgang in het begrip van de pathogenese van RA biedt de mogelijkheid om mechanismen te verduidelijken die comorbiditeiten zoals depressie met systemische ontsteking verbinden.
mechanismen die ten grondslag liggen aan de relatie tussen depressie en RA zijn niet opgehelderd, maar een groeiend aantal onderzoeken wijst op de potentiële rol van ontstekingsprocessen. Immuun ” verstoring kan mogelijk rijden beide voorwaarden en, daarom, de gedeelde bemiddelende factor in deze associatie kan worden gewijzigd immuunsysteem functionaliteit,” de auteurs schreven.1
het is duidelijk dat RA wordt gemedieerd door inflammatoire immuunprocessen, en onderzoek wijst steeds meer op een belangrijke rol van ontsteking bij depressie.1 Veel van de pro-inflammatoire cytokines die betrokken zijn bij RA zijn ook betrokken bij de pathogenese van depressie, waaronder interleukine (IL)-1β, IL-6 en tumor necrosis factor (TNF)-α. Daarnaast zijn verhoogde plasmaconcentraties van C-reactief eiwit waargenomen bij patiënten met behandelingsresistente depressie, wat erop kan wijzen dat het minder waarschijnlijk is dat patiënten met hogere ontstekingsniveaus reageren op standaardbehandelingsbenaderingen.
” van relevantie voor de neurobiologie van depressie, heeft immuungemedieerde ontsteking effecten op neurotransmissie, neurogenese, neuroendocrine activiteit (hypothalamus-hypofyse-bijnieras) en neuroplasticiteit,” aldus de review.1 bijvoorbeeld, TNFa-geassocieerde verhogingen van serotonine transporter expressie zijn opgemerkt, die vermoedelijk de beschikbaarheid van serotonine in de hersenstam verminderen, en ontsteking is gevonden om hersenen-afgeleide neurotrofe factor en neurogenese te verminderen. Bovendien leiden ontstekingscytokines tot hypothalamus-hypofyse-bijnierasdisfunctie en glucocorticoid veranderingen, die nauw verbonden zijn met depressie.4
de auteurs merken op dat het moeilijk is pijn en vermoeidheid — veel voorkomende symptomen bij RA — te scheiden van depressie.1 ” pijn en vermoeidheid kan mogelijk leiden tot en verergeren depressie door middel van zowel gedeelde mechanistische paden en gevolgen voor de kwaliteit van leven,” en ze kunnen ook invloed hebben op de stemming en de geestelijke gezondheid als gevolg van een verhoogde handicap, ze uitgelegd. De beschikbare gegevens ” benadrukken echter dat, hoewel het moeilijk is om volledig los te komen van pijn en vermoeidheid, depressie een duidelijk fenomeen is dat direct kan worden beïnvloed door immuunwegen.”
resultaten van neuroimaging studies ondersteunen verder de invloed van systemische ontsteking op depressie, waaronder een correlatie tussen verhoogde C-reactieve eiwitspiegels en verminderde functionele connectiviteit binnen beloningsgerelateerde corticostriatale Circuits.5
Behandelingsimplicaties
moleculair gerichte immuuntherapeutica bleken de ziekteactiviteit bij RA te verminderen, maar ook de comorbiditeiten waaronder depressie te verminderen.1 meer dan 20 klinische studies hebben de effecten van cytokineverlagende geneesmiddelen, waaronder TNF-remmers en IL-6-remmers, op depressieve symptomen als secundair resultaat onderzocht. Deze middelen hebben een significant antidepressief effect aangetoond (gestandaardiseerd gemiddeld verschil 0,40) in vergelijking met placebo.6 in een studie van 2018 bij patiënten met psoriasis hadden patiënten die biologische therapieën kregen lagere percentages depressieve symptomen dan patiënten die andere therapieën kregen.7
zelfs als de antidepressieve voordelen van Biologica bij RA worden bevestigd, is het waarschijnlijk dat de meeste patiënten nog steeds standaard farmacologische en psychologische therapieën nodig hebben voor depressie. “Multidisciplinaire benaderingen die geestelijke gezondheidswerkers omvatten zijn waarschijnlijk een belangrijk onderdeel van ziektebeheer, ongeacht immunologische interventie,” concludeerden de auteurs van de review.1 ” over het algemeen hopen we dat de verkenning van gedeelde mechanismen in reumatoïde artritis en depressie zal zorgen voor bevindingen die verder reiken dan deze twee aandoeningen en direct biologisch psychiatrisch onderzoek naar het begin van een nieuwe benadering van het denken over hoe mentale en fysieke stoornissen interageren.”
- Nerurkar L, Siebert S, McInnes IB, Cavanagh J. reumatoïde artritis en depressie: een inflammatoir perspectief . Lancet Psychiatrie. doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
- Lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Bidirectionele associaties tussen reumatoïde artritis en depressie: een landelijk longitudinaal onderzoek.Sci Rep. 2016; 6: 20647.
- Matcham F, Davies R, Hotopf M, et al. The relationship between depression and biologic treatment response in reumatoïde artritis: an analysis of the British Society for Rheumatology Biologics Register.Reumatologie. 2018;57(5):835-843.
- Silverman MN, Sternberg EM. Glucocorticoid regulatie van ontsteking en zijn gedrags-en metabole correlaten: van HPA-as tot glucocorticoid receptor disfunctie.Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
- Felger JC, Li Z, Haroon E, et al. Ontsteking wordt geassocieerd met verminderde functionele connectiviteit binnen corticostriatale beloning Circuits bij depressie. Mol Psychiatrie. 2016;21(10):1358-1365.Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressieve activiteit van anti-cytokine behandeling: een systematische herziening en meta-analyse van klinische studies van chronische inflammatoire aandoeningen.Mol Psychiatrie. 2016;23(2):335-343.
- Strober B, Gooderham M, De Jong EMGJ, et al. Depressieve symptomen, depressie en het effect van biologische therapie bij patiënten bij psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR).J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.