Hendrik VIII ’s verzoek om een dispensatie uit zijn huwelijk met Catharina van Aragón werd grotendeels genegeerd door Clemens omdat Catharina’ s neef Toevallig Keizer Karel V. zijn weigering om de dispensatie toe te kennen resulteerde in het grote schisma in Engeland in 1534, kort voor de dood van Clemens. Hendrik liet zijn huwelijk met Catharina nietig verklaren en trouwde in Januari 1533 met Anne Boleyn, wat resulteerde in zijn excommunicatie door Clemens op 11 juli van hetzelfde jaar.Ondertussen, met alle onrust over het verlies van Engeland, kon Maarten Luther ‘ s aanval op het primaat van de pausen en klerikale corruptie niet anders dan slagen. Karel V hielp de Reformatie eigenlijk door Luther toe te staan zijn invloed in heel Duitsland uit te breiden. Wat de uitkomst zou kunnen hebben beïnvloed was een algemene raad, die Clement niet riep, waardoor de effecten werden bespoedigd en de populariteit van de Protestantse Hervorming werd vergroot.Het is duidelijk dat er binnen de Katholieke Kerk zelf hervormingen nodig waren. Al in 1517 werden pogingen ondernomen om corrupte religieuze orden te hervormen. Verschillende broederschappen bestaande uit zowel leken als geestelijken verenigden zich om vrome priesters te voorzien om sacramenten toe te dienen en moreel voorbeeldige levens te leiden. Deze nieuw gevormde orden werden vergezeld door Gereformeerde orden en zij beoefenden niet alleen boetedoening, iets wat ernstig ontbrak aan de geseculariseerde praktijken waar zij zich mee bezig hielden, maar zij dienden ook de behoeften van de armen. In 1534 organiseerde Ignatius van Loyola een geestelijk leger om ketterij te bestrijden en in dienst te staan van de paus. Zij noemden zichzelf de Sociëteit van Jezus, de Jezuïeten en zij werden het belangrijkste middel om constructieve verandering tot stand te brengen binnen een moreel gecompromitteerde kerk. Hun oprichting van katholieke universiteiten en hun missionariswerk maakte hen de belangrijkste verdedigers van het pausdom en ze zijn nog steeds invloedrijk tot op de dag van vandaag.Clement ‘ s capaciteiten en sterke punten waren die van een geleerde en een beschermheer van de Kunsten, niet die van een paus. Zijn gebrek aan politiek succes dat resulteerde in de plundering van Rome, de verspreiding van het protestantse geloof buiten Duitsland naar een groot deel van Noord-Europa, en de schisma met Engeland, echter niet verminderd het goede dat hij probeerde te doen door zich te verzetten tegen de excessen van de Spaanse Inquisitie en zijn mededogen voor de Joden gedwongen te worden gedoopt op dat moment.
veel tot zijn eer waren de kunstwerken die in die tijd werden geproduceerd. Werken van Cellini, een juwelier en beeldhouwer, en Michaelangelo die hij opdracht gaf om Het Laatste Oordeel in de Sixtijnse Kapel te schilderen waren slechts twee. Hij was bevriend met enkele van de meest gerenommeerde Renaissancedenkers, zoals Erasmus. Hij was een beschermheer van de historicus Machiavelli. Hij breidde de Vaticaanse Bibliotheek uit, herstelde en verfraaide kerken en gebouwen in Rome en voltooide het werk aan vestingwerken in de stad.Clement VII stierf in 1534 en werd begraven in Santa Maria Sopra Minerva tegenover zijn neef, Paus Leo X.