Abstract
zwangerschap predisponeert voor trombotische hemostase, weerspiegeld in het laboratorium, zoals bijvoorbeeld verhoogde spiegels van D-dimeren en fibrinogeen, maar in fysiologische zwangerschap neemt het risico op veneuze trombose niet toe. Het risico kan toenemen als zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) of nicotinisme naast elkaar bestaan. Het doel van het onderzoek was het bepalen van referentiewaarden voor D-dimeren en fibrinogeenconcentraties in elk trimester van de zwangerschap, gecorrigeerd voor GDM en nicotinisme. Onderwerpen en methoden. Aan het onderzoek namen 71 zwangere vrouwen in de leeftijd van 25-44 jaar deel. veneus bloed werd driemaal verzameld: in het eerste (11-14 weken), tweede (20-22 weken) en derde (30-31 weken) trimesters. D-Dimeerconcentraties werden bepaald door een enzyme-linked fluorescence assay, fibrinogeenconcentraties door een coagulatiemethode volgens Clauss. Resultaat. Significante verhogingen van D-dimeren en fibrinogeenconcentraties werden waargenomen, die met opeenvolgende trimesters () stegen. Bovendien werd een positieve correlatie tussen D-dimeren en fibrinogeen vastgesteld in het tweede trimester van de zwangerschap (; ). Bovendien werd een aanzienlijk hogere fibrinogeenconcentratie gevonden bij vrouwen met GDM in vergelijking met vrouwen zonder GDM (). Referentiebereiken voor D-dimeren werden vastgesteld, in trimester volgorde, als volgt: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL en 483-2256 ng/mL. Na correctie voor risicofactoren werden significant hogere d-Dimeerwaarden (voornamelijk tweede en derde trimester) verkregen: respectievelijk 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL en 483-4486 ng/mL. Referentie varieert voor fibrinogeen waren, in trimester bestelling, 2.60-6.56 g/L, 3.40-8.53 g/L, en 3.63-9.14 g/L en, na correctie voor risicofactoren, 3.34-6.73 g/L, 3.40-8.84 g/L, en 3.12-9.91 g/L. Conclusies. We concluderen dat de toename van D-dimeren en fibrinogeenspiegels bij vrouwen met fysiologische zwangerschap werd verergerd door zwangerschapsdiabetes (GDM) en nicotinisme. Daarom moeten D-dimeren en fibrinogeen zwangerschapsreferentiewaarden worden gecorrigeerd voor deze risicofactoren.
1. Inleiding
een normale zwangerschap wordt gekenmerkt door veranderingen in de bloedstolling en fibrinolyse met een trombotische aard, vaak aangeduid als fysiologische hypercoagulabiliteit. De resultaten van vele studies hebben aangetoond dat verhoogde trombotische activiteit tijdens de zwangerschap wordt gekenmerkt door significante hyperfibrinogenemie, een toename van de activiteit van plasma-stollingsfactoren, voornamelijk VII, VIII, IX, X en XII; een afname van de concentratie van de natuurlijke stollingsremmer proteïne s; en door intensivering van de processen van adhesie en bloedplaatjesaggregatie .
het gevolg van een hoge procoagulatieactiviteit is een verhoogde fibrine-turnover, zoals blijkt uit toenemende concentraties van D-dimeren (D-D), erkend als de meest gevoelige markers van secundaire fibrinolytische activering, met opeenvolgende trimester . Veranderingen in hemostatische systemen treden geleidelijk op in de normale zwangerschap, het bereiken van de hoogste graad van hypercoagulabiliteit in het derde trimester en langzaam verdwijnen tijdens het puerperium . Ze moeten worden beschouwd als een aanpassingsmechanisme dat een zwangere vrouw beschermt tegen bloedingen en hebben over het algemeen geen klinische implicaties. In één recente meta-analyse bleek de meest voorkomende complicatie, veneuze trombo-embolie (VTE), een lage incidentie te hebben, geschat op 1,2 per 1000 geboorten . Het risico op longembolie (dat vaak het gevolg is van VTE) is echter hoger gebleken en komt 4-6 keer vaker voor dan bij niet-zwangere vrouwen van vergelijkbare leeftijd .
een verhoogd trombotisch risico komt het vaakst voor bij zwangere vrouwen met cardiovasculaire risicofactoren (nicotinisme, diabetes, hypertensie en overgewicht/obesitas), met langdurige immobilisatie, gebruik van hormonale orale anticonceptie vóór de zwangerschap en/of met pathologische zwangerschapsfactoren (premature placenta abruption, pre-eclampsie) . Nicotinisme en diabetes, in combinatie met hyperestrogenisme, zijn bijzonder sterke risicofactoren voor VTE . Evenzo is een verhoogd risico op VTE tijdens de zwangerschap waargenomen bij vrouwen met gelijktijdige koolhydraatstoornissen . Veneuze trombo-embolie manifesteert zich meestal als diepe veneuze trombose (DVT) van de onderste ledematen, of als longembolie (PE), of beide samen. Longembolie blijft de belangrijkste oorzaak van perinatale mortaliteit in ontwikkelde landen en is verantwoordelijk voor ongeveer 10-20% van de zwangerschapsgerelateerde sterfgevallen . Het optreden van VTE wordt geassocieerd met een significant risico op ernstige complicaties bij zwangere vrouwen, zoals massale bloeding of posttrombotisch syndroom.
de diagnose van VTE bij zwangere vrouwen is bijzonder moeilijk als gevolg van niet-specifieke klinische symptomen (oedeem in de ledematen, kortademigheid) en het ontbreken van standaard diagnostische procedures voor de uitsluiting van VTE op basis van lage D-Dimeerspiegels. De beoordeling van het trombotisch risico tijdens de zwangerschap door het bepalen van D-dimeren en fibrinogeenconcentraties is momenteel van beperkte waarde met behulp van reeksen van de algemene populatie. Dit is, zoals eerder vermeld, te wijten aan de fysiologische en geleidelijke toename van zowel D-dimeren als fibrinogeen (Fb) die wordt waargenomen bij zwangere vrouwen. Daarom is het tijdens de zwangerschap niet mogelijk om de referentiebereiken van D-dimeren en fibrinogeenconcentraties te gebruiken die voor de algemene populatie zijn bepaald . Daarom was het hoofddoel van ons onderzoek het bepalen van referentiewaarden voor D-dimeren en fibrinogeenconcentraties in de drie trimesters van fysiologische zwangerschap. Vanwege de aanwezigheid van vrouwen met risicofactoren voor hypercoagulabiliteit (roken, zwangerschapsdiabetes) die mogelijk D-dimeren en fibrinogeenconcentraties kunnen beïnvloeden, was een extra doelstelling het corrigeren van deze risicofactoren.
2. Materialen en methoden
2.1. Proefpersonen
aan het onderzoek namen 71 zwangere vrouwen tussen 25 en 44 jaar deel onder de zorg van de polikliniek voor verloskunde en Gynaecologie van de Pomeranian Medical University (PMU) in Szczecin, Polen. Van de 71 zwangere vrouwen die besloten deel te nemen aan het onderzoek in het eerste trimester, namen 67 proefpersonen deel in het tweede trimester en 62 in het derde trimester. Vragenlijsten en interviews werden ingevuld met betrekking tot koolhydraatstoornissen, hypertensie, nicotinisme en verergerende familiegeschiedenis van veneuze trombo – embolie bij eerstegraads-en/of tweedegraads familieleden. De vragenlijsten verkregen ook informatie voor de berekening van de body mass index. De exacte kenmerken van zwangere vrouwen worden gegeven in Tabel 1. Voor de gehele studiegroep (Groep A) en voor de volgende overlappende subgroepen werden referentiebereiken berekend.: Niet roken en niet-diabetisch (Groep B), Niet roken met of zonder diabetes (Groep C), en met roken en diabetes (Groep D). Interacties tussen diabetes en trimester, en tussen roken en trimester, werden ook bepaald door de gehele studiegroep te verdelen in ±diabetes of ±roken.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
Afkortingen: IFG: verstoorde nuchtere glucose; NIDDM: niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus; GDM: zwangerschapsdiabetes mellitus; VTE: veneuze trombo-embolie.
|
||||||||||||||||||||||||||
de studie werd goedgekeurd door het Comité bio-ethiek van PMU. Voorwaarde voor deelname aan het onderzoek was schriftelijke toestemming. De uitsluitingscriteria zijn een voorgeschiedenis van veneuze trombose, hartafwijkingen of hypertensie, auto-immuunziekten of kankerziekten, nier-of leverziekten, hematologische aandoeningen, acute en chronische infecties, langdurige immobilisatie en anticoagulantia of hormonale anticonceptiva of pathologische zwangerschap (pre-eclampsie, premature placenta abruption).
2.2. Bloedinzameling en laboratoriumanalyses
veneus bloed werd driemaal verzameld: in de eerste (11-14 weken), tweede (20-22 weken) en derde (30-31 weken) trimesters, in twee buizen (s-Monovette, Sarstedt), die verschilden in anticoagulans. Eén buis bevatte 5 mL bloed en 3,2% natriumcitraat in een 9: 1 verhouding, die werd gecentrifugeerd (15 min, 1500 × g) om bloedplaatjesarm plasma te verkrijgen, voor de bepaling van D-dimeren (D-D) en fibrinogeen (Fb) concentraties en geactiveerde partiële tromboplastinetijden (APTT). De tweede buis bevatte 2 mL bloed en natrium edetaat (EDTA) voor bloedmorfologie. D-Dimeerconcentraties werden bepaald met behulp van een enzyme-linked fluorescence assay (ELFA); D-dimeer Exclusion II (DEX2) kit en vidas analyzer; bioMerieux, Frankrijk). Fibrinogeenconcentraties en APTT werden gemeten met kant-en-klare reagenskits (met een ACL ELITE-analysator), voor Fb (Q. F. A. trombine) en voor APTT (APTT-P-REAGENSKIT; Instrumentatielaboratorium, Duitsland). De bloedmorfologie werd beoordeeld (met behulp van een ABX Micros 60 hematologie analysator; Horiba). APTT-en bloedmorfologiebepalingen werden uitgevoerd met plasma/bloedmonsters binnen 2 uur na de bloedinzameling, terwijl D-dimeer-en fibrinogeenconcentraties werden gemeten in eerder ingevroren (-30°C) plasmamonsters.
2.3. Statistische Analyses
gegevens werden statistisch geanalyseerd met behulp van commerciële software (Statistica V.12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). Kolmogorov-Smirnov tests werden gebruikt om te testen op normaliteit, en logaritmische transformaties toegepast indien nodig (voor D-dimeer en fibrinogeen niveaus). Voor statistische berekeningen werd variantieanalyse gebruikt voor herhaalde metingen, ofwel één-factor ANOVA voor de beoordeling van het effect van zwangerschap op de concentraties van D-dimeren en fibrinogeen, ofwel twee-factor ANOVA voor de beoordeling van interacties tussen diabetes en het verloop van de zwangerschap, alsook roken en zwangerschap. Bovendien werden de minst significante verschiltesten post hoc gebruikt. Lineaire correlaties werden beoordeeld met behulp van Pearson ‘ s correlatiecoëfficiënt. Om referentiewaarden voor D-dimeer-en fibrinogeenconcentraties vast te stellen, werd de percentielmethode toegepast en werd aangenomen dat de normale waarden tussen het 2,5 en 97,5 percentiel lagen. Een waarde van <0,05 werd als significant beschouwd. Vanwege de kleine omvang van sommige groepen werden ook waarden met als indicatie van mogelijke trends in aanmerking genomen.
3. Resultaten
karakteristieke, hemostatische en hematologische parameters van de zwangere vrouwen zijn weergegeven (tabellen 1 en 2). De concentraties van D-dimeren (D-D) en fibrinogeen (Fb) namen toe met opeenvolgende trimesters (Tabel 2) en zijn kenmerkend voor fysiologische zwangerschap en gingen gepaard met normale stollingstijden van de APTT en hematologische parameters.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
er waren zeer statistisch significante verschillen tussen de verschillende trimesters voor D-dimeren en ook fibrinogeenconcentraties (; figuren 1(A) en 1(b)). Post hoc tests toonden significant hogere concentraties in het 2e trimester vergeleken met het eerste en significant hoger in het 3e vergeleken met het eerste of tweede (alle verschillen met behalve voor Fb: 2e vs.3e trimester:). Er was een sterke positieve correlatie tussen concentraties van D-dimeren en fibrinogeen (Figuur 2), voornamelijk waargenomen in het 2e trimester (; ).
(een)
b)
(a)
b)
de referentiewaarde voor D-dimeer-en fibrinogeenconcentraties voor de gehele studiegroep over alle trimesters, zonder correctie voor roken en zwangerschapsdiabetes, is weergegeven in Figuur 3 a) en 4 a) en na correctie in Figuur 3 b)-3 d) en 4 b)-4 d).
(een)
b)
c)
d)
(a)
b)
c)
d)
(een)
b)
c)
d)
(a)
b)
c)
d)
de referentiewaarden voor D-D zonder aanpassing voor de hele groep (Figuur 3(A)) voor opeenvolgende trimesters waren 167-721, 298-1653 en 483-2256 ng/mL. Vergelijkbare referentiewaarden werden verkregen voor vrouwen zonder risicofactoren(Figuur 3 (b)) of met diabetes als een risicofactor(Figuur 3 (c)). De aandacht wordt echter gevestigd op die met twee risicofactoren (Figuur 3(d)) die, na aanpassing, aanzienlijk hogere D-D referentiewaarden hadden (vooral na het 1e trimester): respectievelijk 165-638, 282-3474 en 483-4486 ng/mL. Vergelijkbare trends werden ook gevonden voor fb-referentiebereiken (Figuur 4). Voor de gehele studiegroep (Figuur 4(a)) bedroegen de referentiewaarde in opeenvolgende trimesters 2,64-6,56, 3,40-8,53 en 3,63-9,14 g/L. soortgelijke waarden werden verkregen in de groepen B en C (figuren 4(b) en 4(c)). Net als bij de D-D-waarden werden, na correctie, hogere Fb-concentraties gevonden in Groep D: 3.34-6.73, 3.40-8.84, en 3.12-9.91 g / L.
met twee-factor ANOVA (figuren 5 en 6) inclusief de interactie van risicofactoren (GDM of roken) en trimester, werd geen interactie gevonden tussen zwangerschapsdiabetes (GDM) en trimester voor zowel D-D (; Figuur 5 (A)) als voor Fb (; Figuur 5 (b)). Er was echter een nauwe relatie tussen D-D en FB toename met trimester voor alle groepen ().
(een)
b)
(a)
b)
(een)
b)
(a)
b)
deze resultaten komen overeen met de resultaten in Figuur 1. De aandacht moet echter worden gevestigd op het effect van GDM op de concentratie Fb (Figuur 5(b)). Hoewel het verband tussen GDM en de toename van de Fb-concentratie bij ANOVA () niet significant was, bleek uit post-hoctests dat de Fb-concentraties bij patiënten met GDM aanzienlijk hoger waren dan bij patiënten zonder GDM ().
Tweerichtingsanova toonde geen interactie tussen roken en trimester (Figuur 6), en post hoc tests toonden geen significante verschillen in D-D en Fb spiegels tussen rokers en niet-rokers. Voor D-D (Figuur 6(A)) en voor Fb (Figuur 6(b)) werd een nauw verband aangetoond tussen de toename van D-D en Fb met opeenvolgende trimesters.
4.
zwangerschap wordt geassocieerd met talrijke fysiologische veranderingen die het functioneren van bijna elk orgaansysteem beïnvloeden, waaronder veranderingen in hemostase . In het geval van hemostase zijn deze veranderingen significant genoeg om de resultaten van laboratoriumtests aanzienlijk te beïnvloeden. Het wordt vaak benadrukt in de medische literatuur dat D-dimeer concentraties, die producten zijn van de werking van plasmine op gestabiliseerd fibrine, en fibrinogeen (FB), zijn verhoogd bij zwangere vrouwen in vergelijking met niet-zwangere vrouwen, en hun toename vordert met het stadium van de zwangerschap .
de resultaten van deze studie bevestigen deze rapporten. Zoals verwacht namen de concentraties van D-D en Fb bij zwangere vrouwen geleidelijk en statistisch significant toe en bereikten ze de hoogste waarden in het derde trimester. Het is de moeite waard om te benadrukken dat verhoogde niveaus van D-dimeer zowel tijdens de normale zwangerschap als tijdens de zwangerschap kunnen verschijnen die worden gecompliceerd door bijvoorbeeld hypertensie of zwangerschapsdiabetes. Hierdoor is de mogelijkheid om voor de diagnose van veneuze trombotische ziekte tijdens de zwangerschap D-dimeer referentiebereiken te gebruiken die zijn vastgesteld voor de algemene populatie (mannen en niet-zwangere vrouwen). Tests voor de bepaling van D-dimeren worden gekenmerkt door een hoge diagnostische gevoeligheid en hoge negatieve voorspellende waarde, geschat op 93-96%, maar een veel lagere diagnostische specificiteit (38-42%), en daarom, voor de diagnose van veneuze trombotische ziekte deze voornamelijk uitsluiting toestaan . Er moet ook aan worden herinnerd dat Voor de uitsluiting van veneuze trombo-embolie op basis van D-Dimeerconcentratietests, de belangrijkste diagnostische waarde van de test de afkapwaarde is, die een compromis is tussen gevoeligheid en specificiteit.
bij niet-zwangere vrouwen wordt bij uitsluiting van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) op basis van een lage D-D-concentratie meestal een afkapwaarde van <500 ng/mL gebruikt. Bij zwangere vrouwen moeten cut-off waarden worden bepaald voor elk trimester, en volgens sommige rapporten kunnen cut-off waarden in de Orde van 286, 457, en 644 ng/mL, respectievelijk . Er moet worden benadrukt dat in dit onderzoek 75% van de vrouwen in het tweede trimester en 97% van de vrouwen in het derde trimester deze cut-offs significant overschreden, wat bij afwezigheid van klinische symptomen van veneuze trombose wijst op een gebrek aan D-D-significantie, met behulp van deze cut-offs, bij de diagnose van veneuze trombose tijdens de zwangerschap. In onze studie werd ook waargenomen dat een verhoogde D-D-concentratie over het gehele onderzochte monster een significante positieve correlatie had met fibrinogeenconcentratie-toename, vooral in het 2e trimester. Deze correlatie is te vinden in de literatuur met betrekking tot alle drie de trimesters . Er zijn ook eerdere studies waarin een dergelijke significante correlatie niet werd gevonden . Gezien deze tegenstrijdige resultaten is het mogelijk om andere relaties tussen deze parameters te bekijken. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat de verhouding tussen D-dimeren en fibrinogeen een nuttige indicator kan zijn voor de diagnose van longembolie, die de belangrijkste doodsoorzaak bij zwangere vrouwen blijft .
zoals hierboven vermeld, waren de referentiewaarden van de geteste parameters (D-D en Fb) die in dit onderzoek werden verkregen, in alle trimesters significant verhoogd en verschilden van die welke werden vastgesteld voor volwassen niet-zwangere vrouwen . In het geval van D-dimeren vielen de concentraties voor de gehele groep zwangere vrouwen binnen de volgende marges: eerste trimester 167-721 ng / mL, tweede trimester 298-1653 ng / mL, en derde trimester 483-2256 ng / mL. Deze resultaten waren vergelijkbaar met die welke in de literatuur werden gepubliceerd . Maar er zijn ook studies die niet bevestigen de referentiewaarden van D-dimeren verkregen in ons eigen onderzoek . Het lijkt erop dat verschillen in de referentiewaarden van D-dimeren bij zwangere vrouwen het gevolg kunnen zijn van bijvoorbeeld verschillende zwangerschapsrisicofactoren in de bestudeerde monsters.
in dit onderzoek werden de volgende bereiken voor Fb-concentraties vastgesteld, die als referentiewaarden kunnen worden voorgesteld: eerste trimester 2.64-6.56 g/ L, tweede trimester 3,40-8,53 g/L, en derde trimester 3,63-9,14 g / l dergelijke hoge Fb-concentraties, met name de bovenste referentiewaarde, worden slechts in enkele literatuur bevestigd . In andere studies waren de concentratiebereiken lager . Deze verschillen kunnen het gevolg zijn van verschillende etniciteiten van de in de steekproef opgenomen populaties. Het is echter ook vermeldenswaard dat sommige onderzoekers zelfs hogere concentratiebereiken van Fb hebben verkregen in vergelijking met de huidige studie . Dit kan het gevolg zijn van verschillende methoden voor het bepalen van Fb-concentraties of van latere bemonsteringspunten binnen dezelfde trimesters.
analyse van coëxisterende risicofactoren (roken en zwangerschapsdiabetes) kan ook nuttig zijn bij het verklaren van verschillen tussen de studies, wat een aanvullend doel van deze studie was. Ter herinnering: naast de gehele steekproef (1e groep) werden ook drie overlappende groepen zwangere vrouwen geanalyseerd: vrouwen zonder risicofactoren (2e groep), vrouwen met één risicofactor (3e groep) en vrouwen met twee risicofactoren (groep 4). De referentiewaarden werden gecorrigeerd voor risicofactoren, zoals blijkt uit de figuren 3 en 4. De groep met twee risicofactoren (groep 4) is van belang. Deze hadden de hoogste concentraties van D-dimeren en fibrinogeen in het 2e en 3e trimester. Naar onze mening kan dit te wijten zijn aan de gelijktijdige effecten van zwangerschapsdiabetes (GDM) en roken. Volgens de beschikbare literatuur kan zwangerschapsdiabetes bloedstolling veroorzaken door verhoogde bloedplaatjesactivering, verhoogde stollingsfactorsynthese, inclusief fibrinogeen, en verminderde fibrinolytische activiteit . Het optreden van hyperfibrinogenemie nam, zoals in de literatuur, toe met opeenvolgende trimester, en dit was vooral uitgesproken met zwangerschapsdiabetes . In eerdere studies werd ook een hogere concentratie fibrinogeen waargenomen met GDM in vergelijking met zonder GDM . Eerdere studies hebben echter geen duidelijke veranderingen aangetoond in de niveaus van pro-inflammatoire cytokines (IL-2, IL-6 en IL-8), wat zou kunnen wijzen op een andere oorzaak van zwangerschap hyperfibrinogenemie gecompliceerd door GDM dan ontsteking .
zoals eerder vermeld, liet dit onderzoek een tendens zien voor hogere fibrinogeenconcentraties met GDM in vergelijking met zonder GDM, die het sterkst tot uiting kwamen in het 3e trimester. Naar onze mening bevestigt deze relatie de hypothese dat zwangerschapsdiabetes een belangrijke risicofactor is voor hyperfibrinogenemie en de trombotische toestand, die toeneemt met het verloop van de zwangerschap.Volgens literatuurrapporten is roken, naast zwangerschapsdiabetes, een belangrijke risicofactor voor een trombotische toestand tijdens de zwangerschap . Sommige studies hebben aangetoond dat roken bijdraagt tot de vorming van systemische ontstekingsreactie, zoals blijkt uit verhoogde niveaus van acute-fase proteïnss (voornamelijk C-reactief eiwit en fibrinogeen) en een toename van het absolute aantal leukocyten . In deze rapporten wordt gesuggereerd dat door nicotinisme geïnduceerde ontsteking een belangrijke factor is in de progressie van de trombotische toestand, zoals blijkt uit verhoogde d-Dimeerspiegels bij rokers . Eerdere studies hebben aangetoond dat vrouwen, in vergelijking met mannen, gevoeliger kunnen zijn voor componenten van tabaksrook . Rokende vrouwen hebben, in vergelijking met niet-rokende vrouwen en mannen, een verhoogde plaatjesomzet als gevolg van een verhoogde plaatjesaggregatie, wat het effect van roken op de progressie van de trombotische toestand bevestigt . Echter, met de analyse van de impact van roken in onze studie, werd geen significante interactie aangetoond tussen het roken van sigaretten en zwangerschap voor zowel D-dimeer als fibrinogeen niveaus. Desondanks moet aandacht worden besteed aan het significante effect van nicotinisme bij zwangerschapsdiabetes (groep 4), met significant hogere concentraties voor zowel D-dimeren als fibrinogeen.
4.1. Beperking van de studie
een beperking van deze studie is de relatief kleine steekproefomvang. Aangezien er in de beschikbare literatuur geen rapporten zijn gevonden over de correctie van de referentiewaarden van D-dimeren en fibrinogeen met de risicofactoren van GDM en roken, zijn wij van mening dat, ondanks het kleine aantal vrouwen in de studiegroepen, met de waarden rekening moet worden gehouden. Ongetwijfeld is een sterk punt van de studie dat de beoordeling van D-dimeer-en fibrinogeenspiegels in alle drie de trimesters bij dezelfde vrouwen werd uitgevoerd, waardoor de invloed van interindividuele variabiliteit op de verkregen resultaten werd geëlimineerd.
5. Conclusies
concluderend werd vastgesteld dat fysiologische zwangerschap gepaard gaat met progressieve verhogingen van D-dimeer-en fibrinogeenspiegels en deze stijging bleek te worden verergerd door risicofactoren voor trombose, in dit geval door zwangerschapsdiabetes en nicotinisme. Daarom moeten D-dimeer-en fibrinogeenreferentiewaarden voor deze risicofactoren worden gecorrigeerd. Daarnaast concluderen we dat zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes een verhoogde predispositie kunnen hebben voor de ontwikkeling van perinatale veneuze trombose als gevolg van meer uitgesproken hyperfibrinogenemie.
voor zwangere vrouwen worden de volgende d-Dimeerreferentiewaarden voorgesteld: in het eerste trimester van de zwangerschap, 167-721 ng / mL; in het tweede trimester van de zwangerschap, 298-1653 ng / mL; en in het derde trimester van de zwangerschap,: 483-2256 ng / mL en fibrinogeenreferentiewaarden: in het eerste trimester, 2.64-6.56 g/L; in het tweede trimester, 3.40-8.53 g/L; en in het derde trimester, 3.63-9.14 g/L. Bij mensen met diabetes en van tabaksverslaving, de referentie varieert waren hoger, vooral in het 2de en 3de trimester, als volgt: D-Dimeer bereiken: 167-638 ng/mL (1e trimester), 282-3474 ng/mL (2e trimester), en 484-4486 ng/mL (3e trimester) en fibrinogeen bereiken: 3.34-6.73 g/L (1e trimester), 3.40-8.84 g/L (2de trimester), en 3.12-9.91 g/L (3de trimester).
beschikbaarheid van gegevens
de gegevens die zijn gebruikt ter ondersteuning van de bevindingen van deze studie zijn op verzoek verkrijgbaar bij de overeenkomstige auteur.
belangenconflicten
de auteurs verklaren geen belangenconflicten met betrekking tot dit onderzoek.
Dankbetuigingen
het onderzoek werd ondersteund door het Staatscomité voor Wetenschappelijk Onderzoek van de Pomeranian Medical University. De taal werd gecontroleerd door een moedertaalspreker van het Engels.