vitamine E suppletie tijdens de zwangerschap

systematische samenvatting

dit document is opgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie. Het is een samenvatting van de bevindingen en sommige gegevens uit de systematische evaluatie kunnen daarom niet worden opgenomen. Raadpleeg de oorspronkelijke publicatie voor een volledig overzicht van de bevindingen.

1. Doelstellingen

het evalueren van de effecten van vitamine E-supplementen tijdens de zwangerschap op zwangerschapsuitkomsten, bijwerkingen, bijwerkingen en het gebruik van gezondheidsdiensten

2. Hoe studies werden geïdentificeerd

de volgende databases werden doorzocht in maart 2015:

• Cochrane Drachtigheids-en Bevallingsgroep ‘ s Trials Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

relevante tijdschriften, conference proceedings en referentielijsten werden ook doorzocht

3. Criteria voor het opnemen van studies in de review

3.1 onderzoekstype

gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, inclusief quasi-gerandomiseerde onderzoeken

3.2 Studie-deelnemers

Zwangere vrouwen die wonen in gebieden waar vitamine E inname werden beschouwd voldoende of onvoldoende

3.3 Interventies

Vitamine E suppletie, alleen of in combinatie met andere supplementen, in vergelijking met placebo of geen suppletie

3.4 Primaire uitkomsten

Moeder

• Klinische pre-eclampsie
• Hematologische maatregelen: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: hemolytische anemie, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, hemoglobine concentraties
• Intra-uteriene groeivertraging (geboortegewicht <3e centile of de meest extreme centile gerapporteerd)

Secundaire uitkomsten voor de moeder opgenomen prelabour rupture van membranen (PROM, zowel premature en termijn), de dood tot zes weken na de bevalling, electieve levering (inductie van de arbeid of electieve keizersnede), keizersnede, bloeden afleveringen (abruptio placentae, antepartum bloedingen postpartum bloedingen, complicaties van epidurale anesthesie noodzaak voor transfusie), maatregelen van ernstige maternale morbiditeit (eclampsie, leverfalen, nierfalen, gedissemineerde intravasculaire coagulatie -, long-oedeem, perifere neuropathie), bijwerkingen van vitamine E suppletie voldoende om niet langer op suppletie, bijwerkingen van vitamine E suppletie (vermoeidheid, zwakte, gewijzigd coagulatie keer, immunosuppressie, creatinuria, dermatitis, gewijzigd schildklier functie, verhoogde urine-androgeen uitscheiding), maternale tevredenheid met de zorg, prenatale opname in het ziekenhuis, bezoek aan de dagopvang eenheden, het gebruik van intensive care -, ventilatie-en dialyse. Secundaire uitkomsten voor de pasgeborene opgenomen geboortegewicht van baby ‘ s dood, de zwangerschapsduur bij de geboorte, aangeboren misvormingen, Apgar-score van minder dan zeven op vijf minuten, vitamine K-deficiëntie bloedingen of hemorragische ziekte van de pasgeborene, respiratory distress syndroom, chronische longziekten of broncho astma, periventricular bloedingen, bacteriële sepsis, necrotiserende enterocolitis, retinopathie van prematuriteit, perifere neuropathie, een handicap, op jeugd follow-up (cerebrale parese, een verstandelijke handicap, auditieve of visuele beperking), slechte jeugd groei, de toelating tot de neonatale intensive care unit, duur van mechanische ventilatie, duur van het verblijf in het ziekenhuis, ontwikkeling, en speciale behoeften na ontslag.

4. Belangrijkste resultaten

4.1 Opgenomen studies

Eenentwintig gerandomiseerde gecontroleerde studies, inschrijven 22,129 vrouwen, werden opgenomen in dit overzicht

• Negen studies aangeworven vrouwen met een hoog of verhoogd risico op pre-eclampsie en drie proeven opgenomen vrouwen met gevestigde pre-eclampsie; twee studies betrokken vrouwen met gevestigde premature PROM; een proef ingeschreven zwangere vrouwen met krampen in de benen; in één studie werden vrouwen geïncludeerd met een geplande keizersnede na een zwangerschap van 35 weken
• in de meeste studies werd in het tweede trimester met suppletie gestart; het tijdstip van de start varieerde echter van acht weken tot 35 weken
• In drie studies werd alleen vitamine E verstrekt; in 17 studies werd vitamine E gegeven in combinatie met vitamine C, en in twee van deze studies werd een andere interventie opgenomen (aspirine en visolie of allopurinol).; en in één studie werden vrouwen aangevuld met een vitamine E-rijke palmolie
• de Meeste studies (15/21 proeven) verstrekt 400 IU vitamine E per dag; een proef elke verstrekt, 100 mg, 200 internationale eenheden (IE) of 800 IU vitamine E per dag; en in drie studies de dosis was onbekend

4.2 Studie instellingen

• Australië, Brazilië, India (3 studies), Iran (3 studies), Maleisië, Zuid-Afrika (2 studies), Turkije, het Verenigd Koninkrijk van Groot-Brittannië en Noord-Ierland (2 proeven), de Verenigde Staten van Amerika (3 studies), Venezuela, en multi-site (3 proeven: India, Peru, Zuid-Afrika en Vietnam, Canada en Mexico; en het Verenigd Koninkrijk van Groot-Brittannië en Noord-Ierland en Nederland)
• Een multi-site proef werd uitgevoerd in populaties van “lage voedingstoestand” (een lage sociaal-economische bevolkingsgroepen in India, Peru, Zuid-Afrika en Vietnam), een onderzoek werd uitgevoerd bij vrouwen met een lage inname van vitamine E (42 tot 43% van de aanbevolen dagelijkse inname), en een trial vrouwen met voldoende vitamine E-inname. Eén studie rapporteerde pre-eclampsie-resultaten volgens de baseline vitamine E status van vrouwen

4.3 onderzoeksinstellingen

hoe de gegevens werden geanalyseerd
er werd een vergelijking gemaakt: vitamine E in combinatie met andere supplementen versus placebo of geen suppletie. Dichotome gegevens werden samengevat met behulp van risicoratio ‘ s (RR) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI), en continue gegevens werden samengevat met behulp van gemiddelde verschillen (MD) en 95% BI. Wanneer 10 of meer studies werden opgenomen in een meta-analyse, werd de asymmetrie van de trechterplot beoordeeld op publicatiebias. Gevoeligheidsanalyses werden uitgevoerd door studies met een algemeen hoog of onduidelijk risico op bias uit te sluiten. Waar aanzienlijke klinische of statistische heterogeniteit (I2>30%) aanwezig was, werden random effectmodellen gebruikt. Om mogelijke bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, werden de volgende subgroepanalyses gepland voor primaire resultaten:

• dosering van vitamine E: ≥7 mg alfa-tocoferolequivalenten versus <7 mg alfa-tocoferolequivalenten
• zwangerschapsduur bij aanvang van het onderzoek: <20 weken versus ≥20 weken
• voedseltoereikendheid van de vitamine E-inname: lage versus adequate
• Vitamine E alleen tegenover in combinatie met andere micronutriënten
• Risico van ongunstige zwangerschapsuitkomsten bij studie-item (zoals gedefinieerd door trialists)

Resultaten
Vitamine E in combinatie met andere supplementen versus een placebo of geen suppletie
Primaire uitkomsten
Geen statistisch significant verschil tussen vitamine E en controle groepen was gevonden voor het risico van premature geboorte (RR 0.98; 95% CI , 11 trials/20,565 vrouwen) of klinische pre-eclampsie (RR 0.91; 95% CI , 14 studies/20,878 deelnemers). Er is geen bewijs van een verschil tussen de groepen werd gevonden voor de baby primaire uitkomsten doodgeboorte (RR 1.17; 95% CI , 9 studies/19,023 deelnemers), neonatale dood (RR 0.81, 95% CI , 9 studies/18,617 deelnemers), infant death (RR 3.02, 95% CI , 1 proef/2694 deelnemers), baby hyperbilirubinaemia (RR 0.78, 95% CI , 1 proef/725 deelnemers), perinatale overlijden (RR 1.09, 95% CI , 6 proeven/16,923 deelnemers), of intra-uteriene groeivertraging (RR 0.98; 95% CI , 11 trials/20,202 deelnemers). Er zijn geen studies gerapporteerd over de primaire uitkomsten van hemolytische anemie, reticulocytose of hemoglobineconcentraties bij moeder of kind.

beoordeling van rapportagebias, gevoeligheidsanalyses en subgroepanalyses voor primaire resultaten
Trechterpercelen voor premature geboorte en intra-uteriene groeibeperking toonden geen aanwijzingen voor publicatiebias, terwijl de trechterperceel voor klinische pre-eclampsie asymmetrisch was. De resultaten veranderden niet betekenisvol in gevoeligheidsanalyses met uitzondering van onderzoeken met risico op bias, of in subgroepanalyses naar risico op ongunstige zwangerschapsuitkomst. In subgroepanalyse per zwangerschap bij aanvang van de studie werd een verminderd risico op klinische pre-eclampsie gevonden in onderzoeken met een onbekende zwangerschap (RR 0,32, 95% BI , p=0,013; 2 onderzoeken/693 vrouwen; p=0,03 voor verschillen in de subgroep). Het risico op klinische pre-eclampsie was ook verminderd in subgroepanalyse door inname van vitamine E via de voeding, met een gepoolde analyse van 10 studies waarin inname via de voeding onduidelijk was, waaruit een statistisch significant 26% afname van het risico bleek (RR 0,74, 95% BI, p = 0,036; 6928 vrouwen), en analyse van vrouwen met een lage vitamine E-status bij baseline toonde een borderline significante vermindering van het risico van 75% aan (RR 0,35 , 95% BI, p=0,055; 1 studie/95 vrouwen; p=0,04 voor verschillen in subgroepen). Subgroepanalyses naar dosering van vitamine E werden niet uitgevoerd aangezien alle studies meer dan 7 mg alfa-tocoferolequivalenten per dag opleverden, en subgroepanalyses van alleen geleverde vitamine E konden niet worden uitgevoerd vanwege een gebrek aan gegevens.

additionele resultaten
het risico op placenta abruption was verminderd met vitamine E-suppletie in vergelijking met controle (RR 0.64, 95% BI, p = 0,02; 7 onderzoeken / 14.922 vrouwen). Het risico op voldragen PROM was verhoogd bij vrouwen die vitamine E-suppletie kregen (RR 1,77; 95% BI, p=0,000012; 2 studies/2504 deelnemers), maar er werd geen significant effect van suppletie gevonden op preterme PROM (RR 1,27; 95% BI, 5 studies/1999 deelnemers). Geen duidelijk effect van vitamine E voor de andere moeders secundaire uitkomsten, met inbegrip van antepartum bloedingen, moeders dood, een keizersnede, prelabour keizersnede, inductie van de arbeid, eclampsie, nierfalen of nierinsufficiëntie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie -, long-oedeem, toelating tot de volwassen intensive care unit, en ziekenhuisopnames tijdens de zwangerschap. Er werd geen significant effect van vitamine E-suppletie gevonden voor het gemiddelde geboortegewicht, de zwangerschapsduur bij de geboorte, bacteriële sepsis, necrotiserende enterocolitis, chronische longziekte/bronchopulmonaire dysplasie, congenitale misvormingen, Apgar-score minder dan zeven op vijf minuten, respiratory distress syndrome, periventriculaire hemorragie en periventriculaire leukomalacia, retinopathie van prematuriteit, opname in de neonatale intensive care unit, of gebruik van mechanische beademing. Er werden geen andere vooraf gespecificeerde secundaire resultaten gerapporteerd.

bijwerkingen en bijwerkingen
in geen van de opgenomen onderzoeken werden bijwerkingen gemeld die voldoende waren om te stoppen met vitamine-E-suppletie. In één onderzoek met 1877 deelnemers was het risico op buikpijn verhoogd in de behandelingsgroep (RR 1,66; 95% BI ). Er werden geen aanwijzingen gevonden voor een verschil tussen de behandelingsgroep en de controlegroep voor andere nadelige resultaten, waaronder verhoogde leverenzymen, acne, voorbijgaande zwakte, huiduitslag of enige bijwerking.

5. Aanvullende observaties van de auteur*

de totale methodologische kwaliteit van de geïncludeerde proeven was redelijk, waarbij verscheidene van de grootste proeven geacht werden een laag risico op vertekening te hebben, wat veel van de gegevens tot de analyses bijdroeg. Met behulp van de GRADENBENADERING werd bewijs voor de uitkomsten van premature geboorte, intra-uteriene groeibeperking en placenta abruption beoordeeld als hoge kwaliteit, bewijs voor de uitkomsten van doodgeboorte en klinische pre-eclampsie werd beoordeeld als matige kwaliteit, en voor premature PROM werd het bewijs als lage kwaliteit beschouwd. Gegevens van de drie geïdentificeerde onderzoeken waarbij alleen vitamine E werd toegediend, konden niet worden meegenomen in analyses, en daarom zijn de effecten van de behandeling mogelijk niet te wijten aan vitamine E, aangezien de meeste andere onderzoeken ook vitamine C opleverden.er zijn weinig onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen waarvan bekend was dat ze onvoldoende vitamine E innamen, zodat de bevindingen mogelijk niet voor alle populaties generaliseerbaar zijn.

het hier besproken bewijs ondersteunt het routinematige gebruik van vitamine E tijdens de zwangerschap voor de preventie van foetaal of neonataal overlijden, premature geboorte, pre-eclampsie of intra-uteriene groeibeperking niet bij vrouwen met of zonder een hoog risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten. Hoewel vitamine E-suppletie het risico op placenta abruption verminderde, werd ook een verhoogd risico op prom en de bijwerking buikpijn gevonden bij vrouwen die vitamine E.

kregen, is verder onderzoek naar het effect van vitamine E op het risico op placenta abruption gerechtvaardigd. Verder is aanvullend onderzoek nodig naar de effecten van vitamine E-suppletie bij vrouwen met onvoldoende inname van vitamine E. Follow-up van vrouwen en kinderen in eerdere of lopende studies zou inzicht geven in de potentiële langetermijneffecten van vitamine E-suppletie tijdens de zwangerschap.

* alleen de auteurs van het systematische overzicht zijn verantwoordelijk voor de standpunten die in dit hoofdstuk worden weergegeven.