Results
Histamine plays a crucial role in migraine pathogenesis: sustaining the neurogenic inflammation pathway. A interacção entre as células mastigadoras (MC) e a proteína relacionada com o gene da calcitonina (CGRP) resulta na sensibilização dos aferentes trigeminais e dos gânglios trigeminais (TG). A histamina liga‐se com afinidades diferentes a quatro receptores histaminérgicos acoplados às proteínas G, activando as cinases proteicas ou desencadeando a libertação de cálcio com o modo de Acção subsequente. Os antagonistas do receptor da histamina 1 (H1R) e do receptor da histamina 2 (H2R) são frequentemente utilizados no tratamento da alergia e secreção de ácido gástrico, respectivamente, mas o seu antagonismo é provavelmente ineficaz para a enxaqueca. O receptor da histamina 3 (H3R) e o receptor da histamina 4 (H4R) têm uma afinidade três vezes maior do que o H1R/H2R para a histamina e são encontrados quase exclusivamente em neurônios e tecidos imunes, respectivamente. O H3R actua como um autorreceptor ou um heteroreceptor, reduzindo a libertação de histamina e outros neurotransmissores. Este é um alvo potencial para a anti‐nocicepção e inflamação anti-neurogénica. Até à data, vários pequenos ensaios clínicos utilizando uma dose baixa de histamina ou na‐metilhistamina demonstraram eficácia profiláctica da enxaqueca, provavelmente através de H3R ou de outras vias indeterminadas.