suplementação da vitamina E na gravidez

resumo da revisão sistemática

este documento foi produzido pela Organização Mundial de saúde. Trata-se de um resumo das conclusões, pelo que alguns dados da revisão sistemática podem não ser incluídos. Consultar a publicação original para uma revisão completa das conclusões.

1. Objectivos

avaliar os efeitos da suplementação de vitamina E durante a gravidez nos resultados da gravidez, acontecimentos adversos, efeitos secundários e utilização de serviços de saúde

2. Como os estudos foram identificados

as seguintes bases de dados foram pesquisadas em Março de 2015:

• Cochrane a Gravidez e o nascimento do Grupo de Registo de Ensaios
• CENTRAL (Biblioteca Cochrane 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

Relevantes periódicos, anais de conferências e listas de referência também foram pesquisados

3. Critérios para a inclusão de estudos na revisão

3.1 Tipo de estudo

ensaios controlados aleatorizados, incluindo ensaios quase aleatórios

3.2 os participantes do Estudo

mulheres Grávidas que vivem em áreas onde a dieta a ingestão de vitamina E foram consideradas adequadas ou inadequadas

3.3 Intervenções

Vitamina E, sozinho ou em combinação com outros suplementos, em comparação com o placebo ou nenhuma suplementação

3.4 resultados Primários

Materna

• Clínico preeclampsia
• Hematológica medidas: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: a anemia hemolítica, reticulocytosis, hiperbilirrubinemia, concentrações de hemoglobina
• restrição de crescimento intra-Uterino (peso de nascimento <3º percentil ou mais extremas percentil relatados)

os desfechos Secundários para a mãe incluído prelabour ruptura de membranas (BAILE de formatura, tanto pré-termo e a termo), a morte de até seis semanas após o parto, eletiva do parto (indução do trabalho de parto ou cesariana electiva), de cesariana, episódios de sangramento (descolamento prematuro da placenta, hemorragia pré-natais, pós-parto, hemorragias, complicações da anestesia epidural, necessidade de transfusão), medidas de morbidade materna grave (eclâmpsia, insuficiência hepática, insuficiência renal, coagulação intravascular disseminada, edema pulmonar, neuropatia periférica), os eventos adversos da vitamina E suficiente para cessar a suplementação, efeitos colaterais de vitamina E (fadiga, fraqueza, alterações da coagulação vezes, imunossupressão, creatinuria, dermatite, alteração da função da tiróide, urinária aumentada de andrógenos excreção), materna satisfação com o tratamento, pré-natal do hospital de admissão, visitas a creches, unidades de utilização de cuidados intensivos, a ventilação e a diálise. Os desfechos secundários para o recém-nascido incluído o peso de nascimento, morte infantil, a idade gestacional ao nascimento, malformações congênitas, índice de Apgar menor que sete em cinco minutos, vitamina K, deficiência de sangue ou de doença hemorrágica do recém-nascido com síndrome do desconforto respiratório, doença pulmonar crônica ou bronchopulmonary asma, periventricular e hemorragia, sépsis bacteriana, necrotising necrosante, retinopatia da prematuridade, neuropatia periférica, deficiência na infância, follow-up (paralisia cerebral, deficiência intelectual, deficiência auditiva ou visual), fraco crescimento infantil, admissão de neonatologia unidade de cuidados intensivos, duração da ventilação mecânica, duração da estadia no hospital, desenvolvimento e necessidades especiais após a alta.

4. Principais resultados

4.1 estudos Incluídos

Vinte e um ensaios clínicos randomizados, envolvendo 22,129 mulheres, foram incluídos nesta revisão

• Nove ensaios recrutados mulheres com alto ou aumento do risco de preeclampsia e três ensaios incluíram mulheres com o estabelecido preeclampsia; dois ensaios de mulheres envolvidas com o estabelecido prematuros de BAILE; um estudo recrutou mulheres grávidas com cãibras nas pernas; e um estudo recrutou mulheres com planejou uma cesariana, depois de 35 semanas de gestação
• Suplementação foi iniciada no segundo trimestre de gestação, na maioria dos estudos; no entanto, o tempo de início variou de oito semanas de idade gestacional de 35 semanas ou mais
• Em três ensaios de vitamina E foi fornecido sozinho; em 17 de ensaios de vitamina E foi administrado em combinação com a vitamina C, e em dois destes ensaios outra intervenção foi incluída (aspirina e óleo de peixe ou alopurinol); e em um estudo, as mulheres foram suplementados com vitamina E, rico em óleo de palma
• a Maioria dos ensaios (15/21 ensaios), desde a 400 UI de vitamina E por dia; um ensaio cada 100 mg, 200 unidades internacionais (UI) ou 800 UI de vitamina E por dia; e, em três ensaios a dose foi desconhecido

4.2 Estudo de definições

• Austrália, Brasil, Índia (3 ensaios), Iran (3 ensaios), Malásia, África do Sul (2 ensaios), Turquia, Reino Unido da Grã-Bretanha e Irlanda do Norte (2 ensaios), os Estados Unidos da América (3 ensaios), Venezuela, e multi-site (3 ensaios: A índia, Peru, África do Sul e Vietnã, Canadá e México; e o Reino Unido da Grã-Bretanha e da Irlanda do Norte e os países baixos)
• Um site multi-avaliação foi realizada em populações de “baixo estado nutricional” (baixo socioeconômicas das populações na Índia, Peru, África do Sul e Vietnã), um estudo foi realizado em mulheres com baixa ingestão de vitamina E (42 a 43% da ingestão diária recomendada), e um julgamento relatado mulheres como tendo adequados de vitamina E ingestão. Um ensaio relatou resultados de pré-eclampsia de acordo com o estado inicial da vitamina E da mulher

4.3 valores do estudo

como os dados foram analisados
foi feita uma comparação: vitamina E em combinação com outros suplementos versus placebo ou sem suplementos. Os dados dicotómicos foram resumidos utilizando rácios de risco (RR) e intervalos de confiança de 95% (IC), e os dados contínuos foram resumidos utilizando diferenças médias (MD) e IC de 95%. Quando 10 ou mais ensaios foram incluídos em uma meta-análise, a assimetria do funil foi avaliada para o viés de publicação. As análises de sensibilidade foram realizadas excluindo estudos com risco global elevado ou pouco claro de viés. Nos casos em que se verificou uma heterogeneidade clínica ou estatística substancial (I2>30%), foram utilizados modelos de efeitos aleatórios. Para explorar as potenciais fontes de heterogeneidade, a seguinte subgrupo análises foram planejadas para desfechos primários:

• a Dosagem de vitamina E: ≥7 mg de alfa-tocoferol equivalentes versus <7 mg de alfa-tocoferol equivalentes
• idade Gestacional no julgamento de entrada: <20 semanas versus ≥20 semanas
• adequação Dietética de vitamina E ingestão de: baixos ou adequados
• Vitamina E isolada versus em combinação com outros micronutrientes
• Risco de resultados adversos na gravidez, no estudo de entrada (conforme definido pelo trialists)

Resultados
Vitamina E em combinação com outros suplementos versus placebo ou nenhuma suplementação
resultados Primários
Não houve diferença estatisticamente significativa entre a vitamina E e de controle de grupos foi encontrada para o risco de parto pré-termo (RR 0.98, 95% CI , 11 ensaios/20,565 mulheres) ou clínico preeclampsia (RR 0.91, 95% CI , 14 ensaios/20,878 participantes). Nenhuma evidência de uma diferença entre os grupos foi encontrada para o bebê desfechos primários morte fetal (RR 1.17, 95% CI , 9 ensaios/19,023 participantes), morte neonatal (RR DE 0,81, 95% CI , 9 ensaios/18,617 participantes), mortalidade infantil (RR 3.02, 95% CI , 1 teste/2694 participantes), infantil hiperbilirrubinemia (RR DE 0,78, IC 95%, 1 teste/725 participantes), morte perinatal (RR 1.09, 95% CI , 6 ensaios/16,923 participantes), ou restrição de crescimento intra-uterino (RR 0.98, 95% CI , 11 ensaios/20,202 participantes). Não foram notificados ensaios sobre os resultados primários de anemia hemolítica, reticulocitose ou concentrações de hemoglobina na mãe ou no bebé.

a avaliação da notificação de viés, análises de sensibilidade e análises de subgrupos para resultados primários
parcelas de funil para o nascimento pré-termo e restrição do crescimento intra-uterino não mostrou qualquer evidência de viés de publicação, enquanto a parcela de funil para a pré-eclampsia clínica foi assimétrica. Os resultados não alteraram significativamente em análises de sensibilidade excluindo ensaios em risco de viés, ou em análises de subgrupos pelo risco de resultados adversos da gravidez. Em análise de subgrupo por gestação na entrada de avaliação, uma redução do risco de clínica preeclampsia foi encontrado entre os ensaios com a idade gestacional desconhecida (RR 0.32, IC 95%, p=0,013; 2 ensaios/693 mulheres; p=0,03 para o subgrupo diferenças). O risco clínico preeclampsia também foi reduzida em análise de subgrupo por dietética de vitamina E consumo, com a análise conjunta de 10 ensaios em que a ingestão alimentar foi clara mostrando um estatisticamente significativo de redução de 26% no risco (RR 0.74, IC 95%, p=0,036; 6928 mulheres), e a análise de mulheres com um baixo nível basal de vitamina e demonstrou uma redução significativa de 75% no risco (RR 0, 35 , IC 95%, p=0, 055; 1 ensaio/95 mulheres; p=0, 04 para diferenças de subgrupos). Não foram realizadas análises de subgrupos por dosagem de vitamina E, uma vez que todos os ensaios forneceram mais de 7 mg de Equivalentes alfa-tocoferol por dia, e não foi possível efectuar análises de subgrupos de vitamina E fornecidas isoladamente devido à falta de dados.

resultados adicionais
o risco de ruptura da placenta foi reduzido com suplementos de vitamina E em comparação com o controlo (RR 0.64, IC 95%, p=0, 02; 7 ensaios/14.922 mulheres). O risco de termo de BAILE foi maior entre mulheres que recebem suplementação de vitamina E (RR 1.77, IC 95%, p=0.000012; 2 ensaios/2504 participantes), mas não há nenhum efeito significativo da suplementação foi encontrada em prematuros de BAILE (RR 1.27, 95% CI , 5 ensaios/1999 participantes). Sem claro efeito da vitamina E foi encontrado por outros materna desfechos secundários, incluindo pré-natais hemorragia, morte materna, qualquer cesariana, prelabour cesariana, indução do trabalho de parto, eclâmpsia, insuficiência renal ou insuficiência renal, coagulação intravascular disseminada, edema pulmonar, a admissão de adultos unidade de cuidados intensivos, e hospitalizações durante a gravidez. Nenhum efeito significativo da vitamina E foi encontrado para o bebê resultados da média do peso ao nascimento, idade gestacional ao nascimento, sepse bacteriana, necrotising necrosante, doença pulmonar crônica e/bronchopulmonary dysplasia, malformações congênitas, índice de Apgar menor que sete em cinco minutos, síndrome do desconforto respiratório, hemorragia periventricular e periventricular leukomalacia, retinopatia da prematuridade, a admissão à unidade de terapia intensiva neonatal, ou a utilização de ventilação mecânica. Não foram notificados outros resultados secundários pré-especificados.

acontecimentos adversos e efeitos secundários
nenhum dos ensaios incluídos notificados sobre acontecimentos adversos suficientes para interromper a suplementação com vitamina E. Num ensaio que envolveu 1877 participantes, o risco de dor abdominal aumentou no grupo de tratamento (RR 1, 66, IC 95%). Não foi encontrada evidência de diferença entre os grupos de tratamento e de controlo para outros efeitos adversos, incluindo elevação das enzimas hepáticas, acne, fraqueza transitória, erupção cutânea ou qualquer efeito secundário.

5. Observações adicionais do autor*

a qualidade metodológica geral dos ensaios incluídos foi justa, com vários dos maiores ensaios considerados de baixo risco de viés contribuindo com grande parte dos dados para as análises. Usando a abordagem de grau, a evidência para os resultados de nascimento pré-termo, restrição de crescimento intra-uterina e abrupção placentária foi classificado como de alta qualidade, evidência para os resultados de natalidade e pré-eclampsia clínica foi classificado como de qualidade moderada, e para o pré-termo PROM a evidência foi considerada como de baixa qualidade. Os dados dos três identificados ensaios em que a vitamina E foi dado por si só não poderia ser incluídos nas análises, e, assim, os efeitos de tratamento não pode ser devido a vitamina E como a maioria dos outros estudos também fornecido vitamina C. Alguns ensaios foram realizados em mulheres conhecido ingestão inadequada de vitamina E, e, assim, os resultados podem não ser generalizáveis para todas as populações.

as evidências aqui revistas não suportam o uso rotineiro de vitamina E na gravidez para a prevenção de morte fetal ou neonatal, parto prematuro, pré-eclampsia, ou restrição do crescimento intra-uterino para mulheres com ou sem alto risco de resultados adversos da gravidez. Embora a suplementação com vitamina E tenha reduzido o risco de descolamento da placenta, verificou-se também um aumento do risco do termo PROM e do efeito secundário da dor abdominal nas mulheres a receber vitamina E.

é necessária uma investigação adicional sobre o efeito da vitamina E no risco de descolamento da placenta. Além disso, é necessária investigação adicional sobre os efeitos da suplementação de vitamina E em mulheres com ingestão inadequada de vitamina E. O acompanhamento de mulheres e crianças em ensaios anteriores ou em curso poderia fornecer uma visão sobre os potenciais efeitos a longo prazo da suplementação de vitamina E durante a gravidez.

* os autores da revisão sistemática são os únicos responsáveis pelas opiniões expressas nesta seção.