Inflamație: este legătura dintre artrita reumatoidă și depresie?

atât depresia, cât și artrita reumatoidă (RA) contribuie substanțial la dizabilitatea globală, iar bolile adesea cooccur. Prevalența depresiei la pacienții cu RA este de aproximativ 19%, conform estimărilor conservatoare.1 unele cercetări au demonstrat o legătură bidirecțională între RA și depresie, fiecare tulburare prezicând un risc ulterior crescut pentru cealaltă, în timp ce alte descoperiri susțin influența artritei asupra tulburărilor psihiatrice, dar nu invers.1.2

depresia și rezultatele RA

pe lângă importanța abordării simptomelor depresive, tratarea depresiei pare, de asemenea, să îmbunătățească rezultatele RA. Rezultatele studiului sugerează că pacienții cu vs fără depresie comorbidă au o dizabilitate mai mare, o probabilitate mai mică de a obține remisie și răspuns la tratament în RA și o aderență redusă la terapia antireumatică care modifică boala.1

într-un studiu din 2018 publicat în Rheumatology, pacienții cu depresie inițială au arătat o reducere cu 30% a șanselor de a obține un răspuns pozitiv la terapia biologică, iar răspunsul lor la tratament (măsurat prin scorul activității bolii 28) s-a diminuat în timp.3

depresia în RA este, de asemenea, asociată cu creșterea mortalității legate de sinucidere și alte cauze.

conexiunea de inflamație

descoperirile recente au condus la o schimbare de la conceptul că tulburările de sănătate mintală sunt un produs secundar al durerii și dizabilității asociate bolilor fizice și „dovezile pentru o Fiziopatologie mai complexă și integrată sunt în creștere”, după cum se arată într-o recenzie publicată online în octombrie 2018 în Lancet Psychiatry.1 progresele în înțelegerea patogenezei RA prezintă oportunitatea de a elucida mecanismele care leagă comorbiditățile, cum ar fi depresia, cu inflamația sistemică.

mecanismele care stau la baza relației dintre depresie și RA nu au fost clarificate, dar un număr tot mai mare de cercetări indică rolul potențial al proceselor inflamatorii. „Perturbarea imună ar putea conduce ambele condiții și, prin urmare, factorul de mediere comun în această asociere ar putea fi modificat funcționalitatea imună”, au scris autorii.1

este bine stabilit că RA este mediată de procesele imune inflamatorii, iar cercetările sugerează din ce în ce mai mult un rol semnificativ al inflamației în depresie.1 Multe dintre citokinele proinflamatorii implicate în RA au fost, de asemenea, implicate în patogeneza depresiei, inclusiv interleukina (IL)-1 inkt, IL-6 și factorul de necroză tumorală (TNF)-inkt. În plus, concentrațiile plasmatice crescute ale proteinei C reactive au fost observate la pacienții cu depresie rezistentă la tratament, ceea ce poate indica faptul că cei cu niveluri mai ridicate de inflamație pot fi mai puțin susceptibili de a răspunde la abordările standard de tratament.

„de relevanță pentru neurobiologia depresiei, inflamația mediată imun are efecte asupra neurotransmisiei, neurogenezei, activității neuroendocrine (axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală) și neuroplasticității”, potrivit revizuirii.1 de exemplu, s-au observat creșteri asociate TNFa în expresia transportorului de serotonină, care probabil reduc disponibilitatea serotoninei în trunchiul cerebral, iar inflamația a fost găsită pentru a reduce factorul neurotrofic derivat din creier și neurogeneza. În plus, citokinele inflamatorii duc la disfuncția axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale și la modificări ale glucocorticoizilor, care sunt strâns legate de depresie.4

autorii notează dificultatea de a separa durerea și oboseala — simptome comune în RA — de depresie.1 „durerea și oboseala pot provoca și exacerba depresia atât prin căi mecaniciste comune, cât și prin consecințe asupra calității vieții” și pot influența, de asemenea, starea de spirit și sănătatea mintală din cauza dizabilității crescute, au explicat ei. Cu toate acestea, datele disponibile „subliniază faptul că, deși este dificil să se desprindă complet de durere și oboseală, depresia este un fenomen distinct care poate fi afectat direct prin căile imune.”

rezultatele studiilor de neuroimagistică susțin în continuare influența inflamației sistemice asupra depresiei, incluzând o corelație între creșterea nivelului proteinei C reactive și scăderea conectivității funcționale în cadrul circuitelor corticostriatale legate de recompensă.5

implicațiile tratamentului

s-a demonstrat că terapia imunitară orientată Molecular reduce activitatea bolii în RA, dar și reduce comorbiditățile, inclusiv depresia.1 Mai mult de 20 de studii clinice au examinat efectele terapeutice care scad citokinele, inclusiv inhibitorii TNF și inhibitorii IL-6, asupra simptomelor depresive ca rezultat secundar. Acești agenți au demonstrat un efect antidepresiv semnificativ (diferență medie standardizată 0,40) comparativ cu placebo.6 într-un studiu din 2018 al pacienților cu psoriazis, cei care au primit terapii biologice au avut rate mai mici de simptome depresive decât pacienții care au primit alte terapii.7

chiar dacă beneficiile antidepresive ale biologilor în RA sunt confirmate, este probabil ca majoritatea pacienților să necesite în continuare Terapii farmacologice și psihologice standard pentru depresie. „Abordările multidisciplinare care includ profesioniștii din domeniul sănătății mintale sunt probabil o parte importantă a managementului bolilor, indiferent de intervenția imunologică”, au concluzionat autorii studiului.1 ” În general, sperăm că explorarea mecanismelor comune în artrita reumatoidă și depresie va permite constatări care să depășească aceste două tulburări și să direcționeze cercetarea psihiatrică biologică spre începuturile unei noi abordări a gândirii despre modul în care tulburările mentale și fizice interacționează.”

1. Nerurkar L, Siebert s, McInnes IB, Cavanagh J. artrita reumatoidă și depresia: o perspectivă inflamatorie . Psihiatrie Lancet. doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
2. Lu MC, Guo HR, Lin Mc, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Asocieri bidirecționale între artrita reumatoidă și depresie: un studiu longitudinal la nivel național.Sci Rep. 2016; 6: 20647.
3. Matcham F, Davies R, Hotopf M, și colab. Relația dintre depresie și răspunsul la tratamentul biologic în artrita reumatoidă: o analiză a Registrului societății britanice pentru Reumatologie biologică.Reumatologie. 2018;57(5):835-843.
4. Silverman MN, Sternberg EM. Reglarea glucocorticoidă a inflamației și corelațiile sale comportamentale și metabolice: de la axa HPA la disfuncția receptorului glucocorticoid.Ann NY Acad Sci. 2012;1261:55-63.
5. Felger JC, Li Z, Haroon E și colab. Inflamația este asociată cu scăderea conectivității funcționale în cadrul circuitelor de recompensă corticostriatală în depresie. Psihiatrie Mol. 2016;21(10):1358-1365.
6. Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Activitatea antidepresivă a tratamentului anti-citokine: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice ale afecțiunilor inflamatorii cronice.Psihiatrie Mol. 2016;23(2):335-343.
7. Strober B, Gooderham M, de Jong EMGJ și colab. Simptomele depresive, depresia și efectul terapiei biologice în rândul pacienților cu psoriazis evaluarea longitudinală și Registrul (PSOLAR).Sunt Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.