rezumat
antigenul specific prostatei (PSA) este principalul instrument de diagnostic atunci când vine vorba de cancerul de prostată, dar are limitări grave. Prin urmare, există o nevoie urgentă de biomarkeri mai sensibili și specifici pentru prognosticul cancerului de prostată și urmărirea pacientului. Progresele recente au dus la descoperirea multor tehnici noi de diagnostic/prognostic și ne-au oferit mulți candidați merituoși. Această lucrare analizează pe scurt cei mai promițători biomarkeri în ceea ce privește implementarea lor în screening, depistarea precoce, confirmarea diagnosticului, prognosticul și predicția răspunsului terapeutic sau monitorizarea bolii și recurenței; și utilizarea lor ca posibile ținte terapeutice. Această revizuire examinează, de asemenea, posibilele direcții viitoare în domeniul cercetării markerilor cancerului de prostată.
1. Introducere
cancerul de prostată este a șasea cauză principală de deces legat de cancer la bărbați (acum este a doua în Statele Unite și prima în Marea Britanie) . Deși există excepții, nu este o formă deosebit de agresivă de cancer și tinde să metastazeze în principal la oase și ganglioni limfatici . Mulți factori s-au dovedit a fi implicați în dezvoltarea cancerului de prostată, inclusiv dieta și genetica. Tratamentul curativ implică, în general, intervenții chirurgicale, diverse forme de radioterapie sau, mai puțin frecvent, criochirurgie. Terapia hormonală și chimioterapia nu sunt de obicei implementate, cu excepția cazului în care boala atinge stadii avansate și au existat cazuri în care terapia hormonală a fost combinată cu radioterapia .
de-a lungul anilor, mulți markeri au fost utilizați pentru diagnosticul și urmărirea cancerului de prostată. Antigenul specific prostatei (PSA) este cel mai frecvent marker utilizat pentru detectarea și urmărirea cancerului de prostată și, până de curând, PSA a fost considerat cel mai fiabil marker pentru a prezice cancerul de prostată . În 1994, FDA a aprobat utilizarea testului PSA împreună cu un examen rectal digital (DRE) pentru a testa bărbații asimptomatici pentru cancerul de prostată. Nivelurile de PSA din sânge mai mari de 4,0 ng/mL sunt o indicație a cancerului de prostată. Studiile au arătat că nivelurile de PSA liber în ser acționează ca un marker mai precis pentru BPH, în timp ce nivelurile de complex-antichimotripsină-PSA-uri de la un nivel mai precis prevestesc cancerul de prostată .
în ultima vreme, însă, screeningul PSA a căzut sub controverse, deoarece este detectat în 30-50% din cazurile de hiperplazie benignă de prostată și în doar 20% din cazurile de cancer de prostată. Dovezi recente sugerează că unii pacienți cu cancer de prostată pot prezenta niveluri de PSA sub 4.0 ng / mL, în timp ce nivelurile PSA pot fi afectate de alți factori, cum ar fi prostatita, infecția tractului urinar și hiperplazia benignă de prostată (BPH) . În plus, o varietate de medicamente (5 inhibitori de reductază-xktoktazy, adică finasteridă și dutasteridă) utilizate pentru a trata HBP reduc PSA în sânge .
dintre bărbații care prezintă niveluri ridicate de PSA în sânge, doar 25% sunt asociate cu cancerul de prostată. Pentru a obține citiri mai precise privind asocierea dintre nivelurile PSA și cancerul de prostată, sunt luați în considerare alți factori, cum ar fi PSA liber versus total, vârsta (PSA crește odată cu vârsta), viteza PSA și timpul de dublare, Pro-PSA și densitatea PSA a zonei de tranziție . Viteza se referă la rata de schimbare a nivelului PSA al unui om în timp, exprimată în (ng/mL)/an, în timp ce timpul de dublare se referă la perioada de timp în care concentrația de PSA în sânge se dublează. Pro-PSA se referă la mai mulți precursori inactivi ai PSA care au fost sugerați să se asocieze mai puternic cu cancerul de prostată, în timp ce densitatea PSA se referă la nivelul sanguin al PSA împărțit la volumul părții interioare a prostatei care înconjoară zona de tranziție a uretrei.
absența unui marker fiabil pentru diagnosticul și urmărirea cancerului de prostată creează cererea de markeri biologici noi, specifici, sensibili și rentabili. În această revizuire, ne vom concentra pe noi markeri biologici pentru prognosticul cancerului de prostată și urmărirea pacientului și posibilitatea de a fi vizați ca markeri pentru tratamentul cancerului de prostată.
2. Markerul Ideal
doar câțiva markeri au reușit să reziste testului timpului și au intrat în studii clinice. Principalele caracteristici ale unui marker tumoral ideal sunt specificitatea sa pentru un anumit tip de tumoare și sensibilitatea acestuia și ar trebui să ofere, de asemenea, o avertizare prealabilă înainte de diagnosticul clinic. Nivelurile markerului ar trebui să descrie cu exactitate progresul sau regresia tumorii țintă. Un timp de înjumătățire scurt ar permite măsurători frecvente în serie. În cele din urmă, testul de detectare ar trebui să fie ieftin și neinvaziv, astfel încât să permită screeningul pacientului și, de asemenea, să fie acceptabil de majoritatea pacienților. În cele din urmă, markerii asociați tumorii ar trebui să poată prezice debutul metastatic sau, în stadii avansate, să determine răspândirea metastatică .
3. Markerii actuali ai cancerului de prostată
progresele rapide în tehnicile generale de detectare au făcut posibilă identificarea unui număr mare de noi biomarkeri posibili; cu toate acestea, un studiu recent privind probele de țesut de cancer de prostată a arătat că echivalența dintre transcrierile ARN și produsele proteice variază doar între 48% și 64% . Deoarece proteinele sunt adevăratele molecule funcționale ale celulei, o mare parte din cercetările actuale s-au mutat spre definirea exclusiv a markerilor proteici. Cei mai promițători markeri ai cancerului de prostată, printre altele, sunt antigenul membranei specifice prostatei (PSMA), antigenul celulelor stem de prostată (PSCA), antigenul cancerului de prostată timpuriu (EPCA), potențatorul genei 2 omolog zeste (EZH2) și activatorul plasminogenului urokinazei (uPA) .
PSMA este o glicoproteină cu membrană integrală de tip II, identificată inițial în 1987 ca fiind semnificativ supraexprimată în celulele epiteliale ale pacienților cu cancer de prostată. De atunci, a suferit evaluări multiple cu rezultate mixte. Sensibilitatea și specificitatea PSMA în distingerea adenocarcinomului prostatic de orice alt tip de malignitate sunt de 65,9% și, respectiv, 94,5%. Unii cred că acesta poate fi utilizat pentru a verifica progresul bolii posttratament. De asemenea, poate participa la imagistica radiologică a cancerului de prostată și a fost studiată ca o posibilă țintă pentru anticorpii monoclonali pentru combaterea cancerului de prostată, datorită supraexprimării sale, în ciuda faptului că funcția sa în cancerul de prostată este încă neclară .
PSCA este o glicoproteină ancorată în glicozil fosfatidilinozitol specifică prostatei, exprimată pe suprafața celulei. Mai multe studii au arătat o corelație între nivelurile crescute de PSCA și prezența cancerului de prostată, stadiul, progresia și metastazele. Mai mult, ARN-ul PSCA este detectabil în sângele periferic prin utilizarea PCR în timp real (RT-PCR), aspect care a fost implementat în detectarea celulelor tumorale circulante (CTC), în timp ce produsul proteic poate acționa ca țintă pentru anticorpii monoclonali, deoarece este situat pe suprafața celulei tumorale. Ca urmare, este un marker biologic foarte promițător .
EPCA este o proteină structurală nucleară asociată cancerului de prostată. Un test de sânge care utilizează un test imunosorbent legat de enzimă EPCA a afișat o sensibilitate de 92% și o specificitate de 94% pentru cancerul de prostată, sugerând un biomarker posibil extrem de util .
EZH2 este un membru al grupului polycomb de proteine și este implicat în menținerea stării represive transcripționale a genelor de-a lungul generațiilor celulare succesive. EZH2 acționează în principal ca un amortizor de gene. Supraexpresia EZH2 poate promova cancerul datorită creșterii metilării histonei, care reduce la tăcere expresia genelor supresoare tumorale. Expresia sa este semnificativ crescută în cancerul de prostată metastatic în comparație cu cancerul de prostată localizat și în cancerul de prostată localizat în comparație cu țesutul prostatic benign . În prezent, nu există un test de sânge pentru EZH2, dar s-ar putea dovedi a fi un marker biologic util pentru identificarea pacienților cu risc de metastază .
axa uPA este implicată în diferite faze ale dezvoltării tumorii și astfel ar putea acționa ca o țintă potențială de tratament. Rezultatele arată că nivelurile circulante ridicate ale receptorilor uPA și uPA (uPAR) sunt legate de stadiul cancerului de prostată și de metastazele osoase. În plus, uPA a fost descris ca un predictor puternic al recurenței după prostatectomie radicală .
proteaza transmembranară Serina 2 (TMPRSS2) este o enzimă care la om este codificată de gena tmprss2 reglată de androgeni. Funcția sa în cancerul de prostată constă în supraexprimarea factorilor de transcripție specifici transformării E26 (ETS), cum ar fi gena legată de ETS (ERG) și translocația ETS varianta 1 (ETV1) prin fuziunea genelor . Gena de fuziune TMPRSS2-ERG este frecvent prezentă în cancerul de prostată uman (50%) și nu este detectată în prostata normală sau BPH . S-a sugerat că supraexprimarea ERG facilitează progresia cancerului de prostată prin promovarea independenței androgene prin întreruperea semnalizării receptorilor androgeni . Detectarea neinvazivă a transcrierilor TMPRSS2-ERG este posibilă în sedimentele urinare prin PCR în timp real, prezentând o specificitate de 93% pentru cancerul de prostată. Această tehnică este de obicei efectuată în combinație cu și după examinarea rectală digitală (DRE) . Odată combinat cu antigenul cancerului de prostată 3 (PCA3), sensibilitatea crește de la 62% (PCA3 singur) la 72% (combinat) fără a sacrifica niciuna dintre specificități . Aceste fapte constituie TMPRSS2-ERG, un instrument puternic de diagnosticare pe cont propriu și o modalitate viabilă de a îmbunătăți eficiența altor biomarkeri promițători.
studiile cu markeri generali de cancer sunt, de asemenea, efectuate pentru a determina o posibilă legătură cu cancerul de prostată, cu scopul de a oferi precizie în detectarea cancerului de prostată atunci când este utilizat exclusiv sau în combinație cu unul dintre markerii specifici cancerului de prostată. Cei mai promițători markeri generali de cancer pentru detectarea cancerului de prostată sunt factorul de creștere transformator1 (TGF-XV1) și interleukina-6 (IL-6). TGF-XV1 este implicat în proliferarea celulară, rediferențierea, angiogeneza și tranziția epitelială la mezenchimală (EMT), procesul prin care celulele epiteliale pierd polaritatea celulară și aderența celulă-celulă, obținând proprietăți migratoare și invazive și a fost asociat cu metastaze în modelele de cancer de prostată . Cu toate acestea, rezultatele sunt neconcludente în ceea ce privește corelația sa cu progresia cancerului de prostată . IL – 6 este o citokină cu un număr mare de activități biologice, inclusiv reglarea răspunsului imun. S-a demonstrat că stimulează creșterea celulelor în celulele cancerului de prostată independente de androgeni, dar o inhibă în celulele cancerului de prostată dependente de androgeni . Studii recente au introdus ideea utilizării combinate a TGF-inkts1 și IL-6 pentru a îmbunătăți șansele de a prezice cu exactitate metastazele ganglionilor limfatici .
studiile au arătat că pierderea e-cadherinei se corelează cu progresia tumorii de prostată, stabilind E-cadherina ca factor de prognostic pentru progresia clinică a bolii . Pe de altă parte, creșterea n-cadherinei s-a dovedit a fi un predictor semnificativ al recurenței cancerului de prostată în urma prostatectomiei radicale, făcându-l unul dintre puținii biomarkeri capabili să furnizeze informații pentru urmărirea tratamentului cancerului de prostată . Datele suplimentare au arătat o corelație semnificativă între expresia crescută a ZEB1, indusă de androgeni, și scorurile Gleason ridicate în cancerul de prostată . Aceasta înseamnă că ZEB1 ar putea funcționa ca un posibil biomarker pentru prezicerea apariției răspândirii metastatice în cancerul de prostată.
celulele canceroase supuse EMT dezvoltă calități asemănătoare celulelor stem, devenind practic celule stem circulante. Aceste celule prezintă atât markeri tumorali, cât și mezenchimali . Existența celulelor maligne de origine epitelială în sânge, CTC-urile, este cunoscută de peste un secol și a fost asociată cu metastaze. Numărul de celule tumorale circulante (CTC) din sânge a fost sugerat să acționeze ca markeri prognostici ai cancerului de prostată, în special în cazurile cu metastaze osoase . În ultimii ani, au fost dezvoltate abordări diferite înainte de detectarea CTC-urilor în diferite tumori. Fiecare dintre aceste abordări prezintă avantaje și dezavantaje distincte, cele mai notabile fiind sensibilitatea și specificitatea . În prezent, există platforme de diagnostic concepute pentru a detecta CTC-urile pentru a stabili, până la un punct, dacă chimioterapia a avut succes și dacă va exista o recurență a cancerului .
4. Sistemul IGF
factorul de creștere asemănător insulinei (IGF)/familia de factori de creștere a insulinei este un sistem care joacă un rol critic în dezvoltarea și creșterea mai multor țesuturi, precum și în metabolismul global. Este compus din trei receptori diferiți: receptorul IGF-1 (IGF-1R), receptorul IGF-2 (IGF-2R) și receptorul de insulină (IR), trei liganzi diferiți (IGF-1, IGF-2 și insulină) și șase tipuri de proteine circulante care leagă IGF (IGFBP1-6) .
până în prezent, comunitatea științifică este convinsă, fără date contrare, că sistemul IGF-1 nu este, prin natura sa, oncogen. Receptorii activi nu sunt genotoxici și nici nu provoacă mutații ADN sau orice alt tip de deteriorare a ADN-ului . Cu toate acestea, ele afectează grav progresul ciclului celular, împingând celulele să prolifereze într-un ritm alarmant, odată ce reglarea lor este influențată, ca în cazurile de cancer.
au existat încercări în trecut de a stabili dacă orice parte a axei IGF (liganzi, receptori sau proteine de legare) ar putea fi utilizată ca marker biologic fiabil pentru cancerul de prostată și metastazele cancerului de prostată cu rezultate controversate . Deoarece nivelurile crescute de IGF-1 și IGF-1R au fost asociate cu multe tipuri de cancer și metastaze, acestea nu pot fi utilizate ca markeri ai cancerului de prostată, cel puțin individual, din cauza lipsei lor de specificitate . Anumite date au arătat că raportul PSA/IGF-1 ar putea face diferența între cancerul de prostată și BPH, dar a fost întâmpinat cu critici . Până în prezent, nivelurile IGF-1, IGF-1R și IGFBP3 s-au dovedit a fi posibile, dar deficitare markeri de risc pentru cancerul de prostată. Cu toate acestea, există date care susțin ideea că IGF-1 și IGF-1R ar putea fi utilizate ca biomarkeri pentru stadiile avansate ale cancerului de prostată și metastazelor cancerului de prostată . Acest lucru ar putea fi semnificativ, în comparație cu unii dintre ceilalți biomarkeri posibili menționați.
fosforilarea receptorului prin legarea liganzilor duce indirect la activarea căilor MAPK/ERK, AKT și RAS/RAF. Acest lucru face ca IGF-1R să fie o țintă ideală pentru mai multe tratamente experimentale . Strategiile anticanceroase care se concentrează pe sistemul de semnalizare IGF1 aparțin de obicei uneia dintre cele două categorii: anticorpi neutralizanți și inhibitori ai moleculelor mici ale activității kinazei IGF-1R. Unele dintre ele sunt acum testate la nivel clinic, în tandem cu agenți chimioterapeutici standard sau vizați la pacienții cu cancer.
anticorpii monoclonali care vizează IGF-1R vizează de obicei domeniul său extracelular. Legarea acestor anticorpi are efectul adăugat de a regla în jos IGF-1R prin promovarea internalizării sale. Majoritatea anticorpilor care au fost testați în studiile clinice nu au prezentat reacții adverse . Nu sa știut până de curând că, deși acești anticorpi inhibă legarea IGF-1 la IGF-1R, ei activează și IGF-1R (într-o măsură mai mică) prin legarea la acesta . O soluție care sugerează utilizarea acestor anticorpi în combinație cu alți anticorpi sau factori terapeutici care vizează căile intracelulare IGF-1R.
cu toate acestea, IGF-1R nu este singura parte a axei IGF1 care a fost vizată prin neutralizarea anticorpilor. Au existat încercări în trecut de a construi anticorpi monoclonali anti-IGF-1 cu puțin succes . În zilele noastre, accentul sa mutat în întregime spre IGF-1R.
împreună cu progresele în tehnologia analitică vine progresul în caracterizarea structurii IGF-1R . Aceste cunoștințe facilitează proiectarea și utilizarea inhibitorilor de molecule mici care vizează IGF-1R. cu toate acestea, este vital să nu existe reactivitate încrucișată între ele și IR. În prezent, majoritatea acestor inhibitori ai moleculelor mici prezintă fie niveluri ridicate de toxicitate, fie nu au trecut de studiile clinice din stadiul II .
strategiile anticanceroase care se concentrează pe sistemul IGF-1 sunt încă în stadiile incipiente ale cercetării, dar efectele lor asupra cancerului de prostată nu au fost asociate cu un succes spectaculos. Absența unei alternative, mai bună decât PSA, marker de cancer de prostată, duce la luarea în considerare a altor locuri de cercetare.
5. O privire asupra viitorului
markerul ideal pentru cancerul de prostată nu a fost încă descoperit. Uneori, însă, doar un marker nu este suficient. Acest fapt a dat naștere ideii că utilizarea mai multor markeri în același timp ar putea oferi rezultate îmbunătățite. Antigenele asociate tumorii stimulează producerea de autoanticorpi (anticorpi care vizează propriile proteine ale unui individ) împotriva cancerului . Măsurarea diferitelor autoanticorpi antitumorali, prin utilizarea microarrays proteice, este de așteptat să ne dea semnături autoanticorpi, care s-ar putea dovedi a fi un instrument analitic foarte precis pentru diagnosticul cancerului de prostată, prognosticul și urmărirea pacientului .
o altă abordare promițătoare față de descoperirea markerilor, mai specifici și mai sensibili decât PSA, este analiza pe scară largă a proteinelor cancerului de prostată, în ceea ce privește structurile și funcțiile lor, prin proteomică . Mai multe surse biologice, inclusiv țesuturi, urină, ser, plasmă și fluide prostatice, sunt în prezent în curs de investigare folosind platforme proteomice cu randament ridicat, cum ar fi analiza bazată pe captarea nanoparticulelor, în acest scop exact . Secretomica, un subdomeniu al proteomicii care studiază proteinele secretate și căile de secreție folosind abordări proteomice, a apărut recent ca un instrument important pentru descoperirea biomarkerilor bolii .
prostata a fost cunoscută de mult timp pentru a afișa profiluri metabolice unice . Metabolomica este studiul proceselor chimice care implică metaboliți. Este studiul amprentei chimice unice pe care un proces celular specific o lasă în urmă. Mai precis, prostata este unică printre organele umane datorită nivelurilor ridicate de citrat din nivelurile de lichid prostatic care pot fi de 200-700 de ori mai mari decât cele din plasma sanguină. Cu toate acestea, atunci când prostata este supusă transformării neoplazice, rezervele de citrat ale prostatei sunt epuizate datorită consumului crescut de energie de către celulele canceroase care proliferează rapid .
destul de recent, anumite rezultate au arătat nu numai că sarcozina, cunoscută și sub numele de n-metilglicină, un produs intermediar și secundar în sinteza și degradarea glicinei, ar putea fi utilizată ca un nou biomarker dinamic pentru metastazele cancerului de prostată, dar și că nivelurile de sarcozină ar putea controla invazivitatea cancerului. De atunci, aceste rezultate au fost contestate pe scară largă, în timp ce există îndoieli că sarcozina este de fapt un marker adecvat al cancerului de prostată .
un alt marker legat de cancerul de prostată care a apărut din domeniul metabolomicii este colina, un nutrient esențial solubil în apă. Studiile au arătat că țesutul cancerului de prostată prezintă niveluri ridicate de colină și metaboliții săi componenți (colină liberă, fosfocolină și glicerofosfocolină), în comparație cu țesutul prostatic sănătos. Aceste modificări reflectă sinteza îmbunătățită și degradarea membranelor fosfolipide. În plus, nivelurile de metaboliți care conțin colină sunt mai mari în țesuturile metastatice , în comparație cu cancerul de prostată primar, indicând posibila utilizare a colinei ca marker de progresie a cancerului de prostată.
recent, domeniul modificărilor epigenetice s-a dovedit a fi de interes atunci când vine vorba de cancerul de prostată, deoarece acestea au fost legate atât de inițierea, cât și de progresia bolii . Mai precis, ADN-metilarea, modificările histonei și modificările microARN (miARN) apar la o frecvență mult mai mare decât mutațiile și sunt prezente în stadiile premaligne ale bolii, făcându-le biomarkeri promițători .
în prezent, cei mai studiați markeri pe bază de metilare în cancerul de prostată sunt glutationul hipermetilat s-transferaza P1 (GSTP1) și familia de proteine din domeniul Ras-asociere izoforma a (RASSF1A). GSTP1 este implicat în sistemul de protecție celulară împotriva efectelor toxice și este deosebit de promițător ca biomarker, deoarece este foarte specific pentru cancerul de prostată (90%); nivelurile de metilare GSTP1 sunt asociate cu diferite stadii ale bolii; nivelurile de metilare a regiunii promotorului GSTP1 pot face diferența între cancerul de prostată și BPH și sunt detectabile prin mijloace neinvazive în fluidele corporale . Metilarea RASSF1A, pe de altă parte, poate fi utilizată potențial pentru a distinge tumorile agresive de cele indolente .
modificările Histonice nu au fost cercetate în aceeași măsură ca markerii pe bază de metilare, în mare parte datorită absenței metodelor de detecție extrem de sensibile . În prezent, imunohistochimia este singura metodă disponibilă pentru studiul modificărilor histonice, ELISA fiind o alternativă încă nedovedită . Până în prezent, s-a demonstrat că nivelurile modificărilor histonice specifice, cum ar fi h3k18ac, H4K12Ac, H3K4Me2 și H4R3Me2, se corelează cu stadiul tumorii cancerului de prostată ; dar fără o metodă fiabilă pentru a detecta aceste modificări în fluidele biologice, progresul a fost lent. Este clar că acest aspect al modificărilor epigenetice necesită cercetări suplimentare.
miARN este, de asemenea, un alt candidat promițător pentru prognosticul și terapia cancerului de prostată. MiARN-urile mature sunt molecule ARN monocatenare scurte, necodificatoare, care se leagă de secvențe complementare în 3′ UTR de ARNm țintă, rezultând de obicei în tăcerea lor. Acestea sunt detectabile în fluidele corporale, cum ar fi sângele și serul, foarte stabile datorită plasării lor în microvesicule și se crede că sunt, în majoritatea cazurilor, specifice tumorii . În timp ce un număr mare de miARN s-au dovedit a fi modificate în cancerul de prostată, cele care au afișat cele mai promițătoare sunt miR-141 și mir-375 . Studiile ulterioare au arătat că expresia crescută a miR-141 și miR-375 este semnificativ asociată cu stadiul patologic și scorul Gleason . Concentrațiile plasmatice crescute de mir-141 și miR-375 ar putea diferenția pacienții cu metastaze de cei fără . În ciuda rezultatelor promițătoare, implementarea miARN în detectarea cancerului de prostată este încă la început, în principal datorită dificultăților de izolare a miARN din surse biologice limitate.
cu toate acestea, în căutarea noastră de a descoperi și defini noi biomarkeri, trebuie să ținem cont de faptul că fiecare pacient individual este diferit de următorul. Tumorile, cel mai frecvent, tind să fie compuse din mai multe clone celulare și acest fapt poate modifica expresia markerului. Există mai multe linii de dovezi în literatura de specialitate care sugerează că profilul genetic al pacienților ar putea afecta răspunsul pacienților la tratamente . Prin urmare, se poate înțelege că identificarea de noi markeri biologici nu este în mod clar suficientă și un punct de importanță vitală este înțelegerea modului în care diferite modificări genetice pot influența cancerul, astfel încât să poată fi aplicat cel mai eficient curs de tratament.
6. Discuție
în ciuda faptului că NCI nu are astfel de orientări care sugerează utilizarea markerilor în cancer, Societatea Americană de Oncologie și Academia Națională de Biochimie Clinică au publicat ghiduri de practică clinică pentru markeri pe o varietate de tumori. Există mai mult de 20 de markeri tumorali utilizați în prezent și numai PSA este utilizat în cancerul de prostată. În ultimii ani, PSA a ridicat un nor destul de mare atunci când vine vorba de eficacitatea sa ca marker biologic pentru detectarea cancerului de prostată. Deficiențele sale au dat naștere unor eforturi serioase fie pentru a-și îmbunătăți specificitatea prin combinarea cu alți biomarkeri existenți, fie pentru a descoperi și defini altele noi și, de asemenea, pentru a examina posibilitatea utilizării acestor markeri ca ținte pentru o terapie care influențează echilibrul dintre beneficii (vieți salvate) și Costuri (intervenții chirurgicale inutile).
există un număr de markeri promițătoare afișate aici, care pot fi utilizate exclusiv sau în combinație înainte de obținerea rezultatului dorit. În ciuda acestui fapt, un studiu recent în care 380 de markeri ai cancerului de prostată din literatură au fost examinați în țesuturile cancerului de prostată prin analiza microarray indică faptul că niciunul dintre markerii examinați nu poate concura cu PSA pentru specificitatea țesutului. Markerii propuși au prezentat în general o mare variabilitate a expresiei în țesutul normal și tumoral sau au fost exprimați la niveluri similare în alte țesuturi. Mai mult, dovezile acestui studiu sugerează că testarea diagnostică și prognostică este mai dificilă în cancerul de prostată decât în alte neoplasme, probabil datorită faptului că variabilitatea genetică individuală afectează rezultatul tumorii .
din acest motiv, cercetarea pentru markeri mai buni pentru cancerul de prostată a fost îndreptată spre markeri diferiți, cum ar fi autoanticorpii crescuți împotriva unor markeri tumorali și/sau a diferitelor tehnologii proteomică și metabolomică.
într-adevăr, mulți dintre acești markeri sunt încă în domeniul posibilității; dar dacă luăm în considerare faptul că cancerul de prostată este la nivel global a șasea cauză de deces asociată cancerului la bărbați, detectarea timpurie sau stratificarea adecvată ar putea face cu adevărat o diferență în sistemul socioeconomic. Prin urmare, este imperativ să se ia măsurile adecvate pentru a determina care dintre acești markeri, dacă există, s-ar potrivi mai bine nevoilor noastre.
Conflict de interese
autorii declară că nu au niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.