către Editor:
sindromul Schnitzler apare cu o triadă de urticarie cronică, febră recurentă și gamopatie monoclonală. A fost recunoscută ca entitate clinică în 1972; acum aproape 200 de pacienți sunt raportați în literatura medicală.1-3 simptome de Flulike, artralgie, dureri osoase, limfadenopatie și hepatosplenomegalie sunt, de asemenea, constatări clinice.4,5 rata de sedimentare a eritrocitelor (VSH) este adesea semnificativ crescută, la fel ca și alți reactanți de fază acută. Au fost descrise leucocitoza cu neutrofilie și gamopatii monoclonale IgM și IgG.4
sindromul Schnitzler împărtășește multe caracteristici clinice cu un subset de tulburări autoinflamatorii denumite sindroame periodice asociate criopirinei (CAPS), care include sindromul autoinflamator rece familial și sindromul Muckle-Wellssindrom. Aceste sindroame sunt asociate cu mutații ale genei 1 a sindromului autoinflamator indus la rece, CIAS1, care codifică inflammasomul NALP3, ducând la supraproducția IL-1 inkt.5 o mutație câștig-funcție în CIAS1 a fost descrisă la un pacient cu sindrom Schnitzler.6
tratamentul urticariei și al simptomelor constituționale asociate cu sindromul Schnitzler este o provocare. Antihistaminicele sunt ineficiente, deși glucocorticosteroizii sistemici cu doze mari controlează majoritatea manifestărilor clinice. Metotrexatul sodic, ciclosporina și antagoniștii factorului de necroză tumorală sunt utilizați ca agenți care economisesc glucocorticosteroizii. Anakinra, un anticorp monoclonal al receptorului IL-1 Care este aprobat pentru utilizare în CAPS, a fost raportat că induce o rezoluție completă a sindromului Schnitzler atunci când este administrat zilnic; cu toate acestea, nu este aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente pentru această tulburare.7 Canakinumab, un anticorp monoclonal IL-1, Care este dozat la fiecare 8 săptămâni, a fost aprobat de US Food and Drug Administration în 2009 pentru tratamentul CAPS. Având în vedere caracteristicile clinice similare și mutațiile genetice găsite în CAPS și sindromul Schnitzler, canakinumab poate fi un tratament eficient al ambelor tulburări. Raportăm un tratament de succes cu acest anticorp monoclonal la 2 pacienți cu sindrom Schnitzler.
un bărbat de 63 de ani a raportat transpirații nocturne și oboseală, dar nu a avut artralgie sau artrită. El a avut un istoric de 1 an de urticarie severă și febră recurentă (temperatură, până la 38,4 la sută C) și a avut, de asemenea, diabet zaharat de tip 1, hipotiroidism și boală celiacă. Examenul fizic a relevat o temperatură ridicată (38,4 C) și urticarie generalizată, dar nu există dovezi de hepatosplenomegalie, adenopatie sau artrită. S-a evidențiat leucocitoză (număr de globule albe, 12.400/ilftl ) cu neutrofilie (88,5% ), VSH crescut (81 mm/h) și gamopatie monoclonală IgM (0,37 g/L ). Examinarea clinică, precum și studiile de laborator și imagistice nu au evidențiat dovezi de malignitate sau boală autoimună. O biopsie cutanată a identificat urticaria neutrofilă fără vasculită. Prednisonul 20 mg pe zi a controlat urticaria și febra, dar simptomele au reapărut în câteva zile de la retragerea glucocorticosteroizilor.
o femeie în vârstă de 47 de ani a prezentat un istoric de 7 ani de urticarie severă, febră (temperatură, 38,9 ct), mialgie și artralgie. Avea antecedente medicale de rinită alergică, boală de reflux gastroesofagian, sindrom de durere cronică și depresie. Examenul fizic a evidențiat urticarie generalizată cu limfadenopatie cervicală și axilară de 1 până la 2 cm, dar fără hepatosplenomegalie sau artrită. Evaluările anterioare pentru febra de origine necunoscută, precum și tulburările autoimune și maligne au fost negative. Biopsiile cutanate au raportat urticarie neutrofilă fără vasculită, iar o biopsie a ganglionilor limfatici din axila stângă a evidențiat inflamația neutrofilă. Au fost prezente un număr de globule albe de 17.800/ilqql cu 61,6% neutrofile, valori crescute ale proteinei C reactive (153,4 mg/L ) și VSH (90 mm/h) și o gamopatie monoclonală IgG. Ea a fost tratată anterior cu etanercept, metotrexat sodic, golimumab și adalimumab, cu doar un răspuns parțial. Timp de mai mult de 5 ani, prednisonul de 20 până la 50 mg pe zi a fost necesar pentru a-și controla simptomele. Ciclosporina 200 mg de două ori pe zi a fost adăugată ca medicament care economisește corticosteroizi cu răspuns parțial.
ambii pacienți au fost diagnosticați cu sindrom Schnitzler și au început tratamentul cu canakinumab 150 mg administrat subcutanat în brațul superior la fiecare 8 săptămâni. Rezoluția urticariei și a febrei a avut loc în decurs de 2 săptămâni, iar toate celelalte medicamente pentru tratamentul sindromului Schnitzler au fost retrase fără reapariția simptomelor după 3 ani. Numărul de neutrofile și reactanții de fază acută au revenit în intervalul de referință la fiecare pacient, dar gamopatiile monoclonale au rămas neschimbate. Pacientul 2 a observat agravarea artralgiei după inițierea canakinumabului, dar retragerea corticosteroizilor pe termen lung a fost considerată cauza. Pacientul 1 a reușit să crească intervalul de administrare la fiecare 3 până la 4 luni fără reapariția simptomelor. Pacientul 2 nu a tolerat modificări similare ale intervalului de administrare.
Canakinumab administrat la intervale de 8 săptămâni a fost un tratament sigur și eficient al sindromului Schnitzler în acest studiu deschis la 2 pacienți. Anakinra induce, de asemenea, remisia, dar este necesară administrarea zilnică. Costul poate fi un factor notabil în alegerea terapiei, deoarece canakinumab costă substanțial mai mult pe an decât anakinra. Sunt necesare investigații suplimentare pentru a determina dacă tratamentul cu canakinumab va duce la remisie pe termen lung și dacă dozarea mai puțin frecventă va asigura eficacitatea continuă.