Monofysitism m?n?f?s?t??z?m, en kätteri av 5: e och 6: e cent., som växte fram ur en reaktion mot Nestorianism. Det förväntades av Apollinarianism och var kontinuerlig med principerna för Eutyches, vars doktrin hade förkastats i 451 på Chalcedon (se Chalcedon, rådet), moderna Monophysite kyrkor är också kända som icke-Chalcedonian eller orientaliska ortodoxa kyrkor. Monofysitism utmanade den ortodoxa definitionen av Kalcedons tro och lärde att i Jesus fanns det inte två naturer (gudomliga och mänskliga) utan en (gudomlig). Diskussionen om denna tro grumlades av missförstånd av termer och av bristen på kunskap om grekiska i väst; de icke-Kalcedoniska kyrkorna har hävdat att de tror att Kristus har en natur som är lika gudomlig och mänsklig och föredrar termen Miafysitism .
i öst förklarades rådet i Chalcedon (c. 476) ogiltigt av Basiliscus, den kejserliga inkräktaren. Senare utfärdade kejsaren Zeno, återställd till sin tron, Henoticon (482), baserat på doktrinerna från St.Cyril av Alexandria, i ett försök att lösa tvisten. Det rekommenderade en formel som, uppenbarligen ortodox, lämnade ett kryphål för icke-Kalcedonerna. Varken sida var nöjd, de extrema Monophysites vägrade att acceptera den avsedda kompromissen, och påven bannlyst öst för upphävande av rådet i Chalcedon.
schismen slutade 519 när kejsaren Justin i verkställde definitionen av tro på Chalcedon. Senare var Justinian, även om den var starkt katolsk, tolerant mot monofysiterna, som blev mer oförsonliga. Grälet blev ytterligare förbittrat när Justinian i 544 fördömde de så kallade tre kapitlen. Dessa var personen och skrifter Theodore av Mopsuestia, skrifter Theodoret mot St Cyril av Alexandria, och bokstaven i Ibas av Edessa till Maris persiska. Fördömandet baserades på påståendet att dessa skrifter var besudlade med Nestorianism. Eftersom delar av de tre kapitlen ansågs ortodoxa av majoriteten av katolikerna var ediktet förvirrande.
den andra konciliet i Konstantinopel (553, se Konstantinopel, andra konciliet), kallats av Justinianus och deltog påven Vigilius, återigen fördömde de tre kapitlen, samtidigt som myndigheten i kanonerna i Chalcedon. Monofysiterna förblev avskilda, och västvärlden var praktiskt taget alienerad. Justinians efterträdare gynnade och undertryckte växelvis Monofysitism, men vid 600 hade schismlinjerna härdat; den koptiska kyrkan (se under kopter), den jakobitiska kyrkan i Syrien, och den armeniska kyrkan, alla icke-Kalcedonska, grundades. Moderna icke-Kalcedoniska kyrkor inkluderar också Eritreiska och Etiopiska Ortodoxa Tewahedo kyrkor och Malankara ortodoxa syriska kyrkan i Indien. Monoteletism var en 7: e-talet försök att förena ortodoxi med Monophysitism.
se W. H. Frend, uppkomsten av Monophysite Movement (1972); J. Pelikan, framväxten av den katolska traditionen (1971) och andan i östra kristenheten (1974).