Resumen
Antecedentes. El tumor lipomatoso atípico/liposarcoma bien diferenciado (ALT/WDLS) es una forma intermedia o localmente agresiva de sarcoma adipocítico de tejido blando. La distrofia muscular (DM) se caracteriza por atrofia muscular progresiva y su reemplazo por tejido adiposo y fibroso. Recientemente, algunos autores han informado que los genes de la DM están relacionados con la formación neoplásica, pero no ha habido informes clínicos detallados de ALT asociados con la DM. Presentación del Caso. Una mujer de 73 años con diagnóstico de distrofia muscular en la cintura de las extremidades visitó nuestro departamento por la recurrencia de un tumor enorme en el muslo izquierdo. Se había sometido a una resección de un lipoma en el mismo sitio hace más de 20 años. Los estudios de imagen revelaron un tumor lipomatoso en el muslo izquierdo. Realizamos resección marginal incluyendo los músculos adyacentes. El diagnóstico histológico fue tumor lipomatoso atípico. El curso postoperatorio fue sin incidentes, sin recidiva a los 36 meses de seguimiento. Conclusion. Encontramos un tumor atípico enorme en un paciente con distrofia muscular. Este es el primer informe detallado que describe una asociación entre ALT y MD. Planteamos la hipótesis de que los cambios degenerativos que ocurren en el tejido adiposo durante la atrofia muscular pueden causar neoplasias lipomatosas y, además, que la mutación de genes relacionados con la DM puede conducir a la proliferación de células tumorales o a malignidad.
1. Antecedentes
La distrofia muscular de las cinturas de las extremidades (DGMG) se caracteriza por una debilidad progresiva de los músculos proximales, de los cuales un tipo implica la sustitución del músculo por tejido adiposo y fibroso . La mayoría de las distrofias musculares (SMd) son causadas por mutaciones en genes como distrofina, disferlina, calpaína o glicosiltransferasa GRANDE .
Recientemente, estos genes han demostrado estar fuertemente relacionados con lesiones neoplásicas. Schmidt et al. sugirió que estos genes podrían servir como supresores tumorales . Se notificó que varios tipos de tumores, como el mieloma y el rabdomiosarcoma, están relacionados con los SMD . A continuación, presentamos el caso de un paciente de 73 años con DMG tipo 2B (LGMD2B) que desarrolló un tumor lipomatoso atípico (ALT), una forma intermedia o localmente agresiva de tumor adipocítico que también se conoce como liposarcoma bien diferenciado (WDLS) .
2. Presentación del caso
Una mujer de 73 años con debilidad progresiva en los músculos proximales desde los 50 años de edad fue diagnosticada con DMGL. Sus padres eran primos hermanos, y de sus cuatro hermanos menores, tres fueron diagnosticados con LGMD. La paciente se sometió a resección de un tumor de tejido blando en el muslo izquierdo a los 49 años de edad. El diagnóstico patológico fue lipoma.
El tumor recidivó en el muslo izquierdo a los 62 años de edad. En el momento de la presentación en nuestro departamento, el tumor había estado presente durante 11 años y había aumentado gradualmente de tamaño. El examen físico en la primera visita reveló una masa dura elástica de aproximadamente 25 cm de ancho y 30 cm de largo, ubicada en la parte posterior del muslo izquierdo. No se notó sensibilidad, enrojecimiento o calor local. Los exámenes de laboratorio revelaron que la creatina-cinasa (CK) sérica estaba ligeramente elevada a 825 µIU/L. La radiografía simple mostró una sombra de masa de tejido blando en el muslo izquierdo sin calcificación ni reacción perióstica. La resonancia magnética (RM) reveló una alta intensidad de señal en las imágenes ponderadas en T1 y T2 e hiperintensidad heterogénea en las imágenes de recuperación de inversión de TI corta (Figura 1). Además, se observaron atrofia muscular grave y cambios lipomatosos en ambos muslos. La biopsia abierta no reveló evidencia de células altamente malignas. Por lo tanto, consideramos que el tumor era un lipoma o un tumor lipomatoso atípico.
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la extirpación Quirúrgica del tumor se realizó. En la exploración, el tumor consistía en glóbulos grasos parcialmente rodeados por una cápsula y con márgenes mal definidos que se infiltraban en diferentes capas de los músculos del muslo. Se realizó resección marginal incluyendo el músculo semitendinoso, el músculo semimembranoso y el músculo del bíceps femoral (Figura 2). El tumor resecado midió 15 × 35 × 20 cm. El examen patológico reveló que contenía adipocitos maduros con atipia celular (Figura 3). La expresión inmunohistoquímica fue positiva para p16, MDM2 y CDK4. El diagnóstico patológico final fue tumor lipomatoso atípico. El curso postoperatorio del paciente fue sin incidentes y no hubo evidencia de recurrencia a los 36 meses postoperatorios.
Dado que el análisis de western blot de músculo mostró un déficit de disferlina, el paciente finalmente fue diagnosticado con LGMD2B.
3. Discusión
La DMGG se caracteriza por una debilidad progresiva de los músculos proximales, como los de la cadera o el hombro, y fue propuesta por primera vez como entidad nosológica por Walton y Nattrass en 1954 . La DMGG se clasifica en dos grupos principales: autosómico dominante (DMGG tipo 1) y autosómico recesivo (DMGG tipo 2). La herencia autosómica recesiva es más común. Los síntomas de la DMGG por lo general se presentan en la primera y segunda década de vida; sin embargo, el inicio, la progresión y la distribución de la debilidad y la emaciación difieren entre los subtipos de enfermedad . Nuestro paciente notó atrofia muscular a los 50 años. Recientemente se han identificado varios subtipos de LGMD basados en mutaciones de ciertos genes; por ejemplo, mutaciones en los genes calpaína 3 y disferlina causan LGMD2A y LGMD2B, respectivamente.
Recientemente, algunos autores han indicado una asociación entre DM y neoplasias . Los genes MD, que incluyen distrofina, disferlina y calpaína 3, actúan como genes supresores de tumores . Hosur et al. se informó que un modelo de distrofina y disferlina con doble mutación en ratones de Distrofia muscular de Duchenne humana y de LGMD2B presentaron rabdomiosarcoma a una edad promedio de 12 meses, con una incidencia de >90% . Schmidt et al. mostró que las mutaciones en los genes MD (Dmd, Dysf, Capn3 y LARGE) conducen a la formación espontánea de tumores malignos derivados del músculo esquelético en ratones, que se presentan como rabdomiomas, fibromas y liposarcomas mixtos . Las observaciones de Schmidt et al. sugieren que los SMD genéticamente distintos en humanos y ratones pueden compartir una patología común de daño al ADN e inestabilidad genómica, similar al cáncer .
El liposarcoma es el sarcoma de tejido blando más común y representa aproximadamente 20% de todas las neoplasias malignas mesenquimatosas encontradas por patólogos quirúrgicos practicantes . Según la Clasificación de Tumores de Tejido Blando y Hueso de la OMS de 2013, los liposarcomas tienen principalmente cuatro subtipos histológicos: ALT/WDLS, liposarcoma desdiferenciado, liposarcoma mixoide y liposarcoma pleomórfico. La ALT / WDLS son tumores o neoplasias malignas de grado bajo a intermedio y el liposarcoma desdiferenciado, el liposarcoma mixoide de células redondas y el liposarcoma pleomórfico son tumores o neoplasias malignas de grado alto. El concepto de ALT/WDLS fue reportado por primera vez por Evans et al. en 1979 . Informaron que los WDLS de tejido subcutáneo y extremidades no presentaban metástasis, y recomendaron que se mantuviera el término «liposarcoma bien diferenciado» para los casos de tumores retroperitoneales porque en esos casos era difícil lograr una resección completa y los pacientes fallecían por recidiva local.
Obtener un diagnóstico definitivo de ALT basado en hallazgos de imágenes a veces es difícil porque el tumor se asemeja al lipoma. El uso de características de diagnóstico por imágenes estándar (es decir, septos gruesos de gran tamaño, nódulos y áreas no fértiles) proporciona una sensibilidad alta pero una especificidad pobre para el diagnóstico de ALT debido al sobrediagnóstico de ALT/WDLS a partir de hallazgos de diagnóstico por imágenes .
Histológicamente, la ALT se forma por la proliferación de adipocitos relativamente maduros, que consisten en una mezcla de adipocitos maduros y tejido conectivo fibroso. La expresión inmunohistoquímica de p16, MDM2 y CDK4 es útil para distinguir la ALT de otros tumores lipomatosos . En el presente caso, la expresión fue positiva para p16, MDM2 y CDK4, por lo que se obtuvo un diagnóstico definitivo.
Pocos informes han examinado una relación entre los tumores lipomatosos y la distrofia muscular. Yagi et al. reportó la asociación entre lipoma y distrofia miotónica en 2011 . Planteamos la hipótesis de que los cambios degenerativos que ocurren en el tejido adiposo durante la atrofia muscular pueden causar neoplasias lipomatosas; además, la mutación de genes relacionados con la DM, como la disferlina, puede conducir a la proliferación del tumor o convertirse en un tumor maligno. Hasta la fecha, hasta donde sabemos, este es el primer informe clínico detallado que describe una asociación entre ALT y DM, específicamente con LGMD2B.
Abreviaturas
| ALT: | Tumor lipomatoso atípico |
| WDLS: | liposarcoma bien diferenciado |
| Distrofia muscular de las cinturas de las extremidades: |
Puntos adicionales
Disponibilidad de Datos y Materiales. Los conjuntos de datos que respaldan las conclusiones de este artículo se incluyen en el artículo.
Aprobación ética
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario de Tokushima (1942-1).
Consentimiento
El consentimiento informado fue obtenido del paciente para la publicación de este reporte de caso.
Conflictos de Intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses, personales o financieros, relacionados con la preparación y publicación de este manuscrito.
Contribuciones de los autores
Ryo Miyagi participó en la concepción y diseño del estudio, la interpretación de los datos y la redacción del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.