vědci plně nechápou, proč někteří lidé vyvíjejí sarkomy, zatímco drtivá většina ne. Nicméně, identifikace společných charakteristik do skupin s neobvykle vysoký výskyt, vědci byli schopni vyčlenit některé faktory, které mohou hrát roli při vzniku zhoubných nádorů.
Studie naznačují, že pracovníci, kteří jsou vystaveni fenoxyoctová kyselina herbicidů a chlorfenoly v konzervační přípravky na dřevo mohou mít zvýšené riziko vzniku zhoubných nádorů. Neobvyklé procento pacientů se vzácným nádorem krevních cév, například angiosarkom jater, bylo ve své práci vystaveno vinylchloridu. Tato látka se používá při výrobě některých plastů.
V časném 1900s, když vědci byli jen zjištění potenciálu využití záření k léčbě onemocnění, málo bylo známo o bezpečné dávkování a přesné způsoby doručení. V té době bylo záření používáno k léčbě různých nerakovinných zdravotních problémů, včetně zvětšení mandlí, adenoidů a brzlíku. Později vědci zjistili, že vysoké dávky záření způsobily u některých pacientů sarkomy. Kvůli tomuto riziku se nyní plánuje radiační léčba rakoviny, aby se zajistilo, že maximální dávka záření je dodávána do nemocné tkáně, zatímco okolní zdravá tkáň je co nejvíce chráněna.
studie se zaměřily na genetické změny, které mohou vést k rozvoji sarkomů. Vědci také našli malý počet rodin, ve kterých více než jeden člen ve stejné generaci vyvinul sarkom. Byly také hlášeny zprávy o několika rodinách, ve kterých příbuzní dětí se sarkomem vyvinuli jiné formy rakoviny neobvykle vysokou rychlostí. Sarkomy v těchto rodinných klastrech, které představují velmi malý zlomek všech případů, mohou souviset se vzácnou zděděnou genetickou změnou. Ve velké většině případů je však sarkom zcela náhodnou událostí v rodinné anamnéze rakoviny.
některá dědičná onemocnění jsou spojena se zvýšeným rizikem vzniku sarkomů měkkých tkání. Například, lidé s Li-Fraumeni syndrom (spojené se změnami v p53 genu) nebo von Recklinghausen nemoc (také se nazývá neurofibromatóza, a spojená se změnami v NF1 genu) mají zvýšené riziko rozvoje měkkých tkání zhoubných nádorů.