fem forskellige kliniske enheder er blevet beskrevet under arvelige sensoriske og autonome neuropatier – alle kendetegnet ved progressivt tab af funktion, der overvejende påvirker de perifere sensoriske nerver. Deres forekomst er estimeret til at være omkring 1 ud af 25.000.
Type 1edit
arvelig sensorisk neuropati type 1 er en tilstand, der er kendetegnet ved nerveanormaliteter i ben og fødder (perifer neuropati). Mange mennesker med denne tilstand har prikken, svaghed og nedsat evne til at føle smerte og føle varmt og koldt. Nogle berørte personer mister ikke sensation, men føler i stedet skydesmerter i deres ben og fødder. Efterhånden som forstyrrelsen skrider frem, kan de sensoriske abnormiteter påvirke hænder, arme, skuldre og mave. Berørte personer kan også opleve muskelsvind og svaghed, når de bliver ældre, men dette varierer meget inden for familier.
berørte personer får typisk åbne sår (sår) på deres fødder eller hænder eller infektioner i det bløde væv i fingerspidserne (hvide), der er langsomme til at heles. Fordi berørte personer ikke kan føle smerten af disse sår, kan de ikke søge behandling med det samme. Uden behandling kan sårene blive inficeret og kan kræve amputation af det omkringliggende område.
omend sjældent kan mennesker med arvelig sensorisk neuropati type 1 udvikle høretab forårsaget af abnormiteter i det indre øre (sensorineural høretab).
tegn og symptomer på arvelig sensorisk neuropati type 1 vises typisk under en persons teenagere eller tyverne. Mens funktionerne i denne lidelse har tendens til at forværres over tid, har berørte personer en normal forventet levetid, hvis tegn og symptomer behandles korrekt.
Type 1 er den mest almindelige form blandt de 5 typer HSAN. Dens historiske navne inkluderer mal perforant du pied, ulcero-lemlæstende neuropati, arvelige perforerende mavesår, familiær trophoneurose, familiær syringomyelia, arvelig sensorisk radikulær neuropati, blandt andre. Denne type inkluderer en populær sygdom Charcot-Marie-Tooth type 2b syndrom (HMSN 2b). det er også navngivet som HSAN undertype 1C.
Type 1 er arvet som et autosomalt dominerende træk. Sygdommen starter normalt i den tidlige ungdomsår eller voksen alder. Sygdommen er karakteriseret ved tab af smertefølelse hovedsageligt i de distale dele af underbenene; det vil sige i de dele af benene længere væk fra midten af kroppen. Da de berørte personer ikke kan føle smerte, kan Mindre skader i dette område muligvis ikke genkendes med det samme og kan udvikle sig til omfattende sårdannelser. Når infektion opstår, kan yderligere komplikationer såsom progressiv ødelæggelse af underliggende knogler følge og kan nødvendiggøre amputation. I sjældne tilfælde ledsages sygdommen af nervedøvhed og muskelsvind. Autonom forstyrrelse, hvis den er til stede, fremstår som anhidrose, en sved abnormitet. Undersøgelser af nervestrukturen og funktionen viste tegn på neuronal degeneration, såsom en markant reduktion i antallet af myelinerede fibre og aksonalt tab. Sensoriske neuroner mister evnen til at transmittere signaler, mens motorneuroner har reduceret evnen til at transmittere signaler.
gener relateret til arvelig sensorisk og autonom neuropati Type 1:
mutationer i SPTLC1-genet forårsager arvelig sensorisk neuropati type 1. SPTLC1-genet giver instruktioner til fremstilling af en del (underenhed) af et kaldet serinpalmitoyltransferase (SPT). SPT er involveret i fremstilling af visse fedtstoffer kaldet sphingolipider. Sphingolipider er vigtige komponenter i cellemembraner og spiller en rolle i mange cellefunktioner.
SPTLC1-genmutationer reducerer mængden af SPTLC1-underenhed, der produceres, og resulterer i et SPT-gen med nedsat funktion. Mangel på funktionel SPT fører til et fald i sphingolipidproduktionen og en skadelig opbygning af visse biprodukter. Sphingolipider findes i myelin, som er dækket, der beskytter nerver og fremmer effektiv transmission af nerveimpulser. Et fald i sphingolipider forstyrrer dannelsen af myelin, hvilket får nerveceller til at blive mindre effektive og til sidst dø. Når sphingolipider ikke fremstilles, kan en ophobning af giftige biprodukter også føre til nervecelledød. Denne gradvise ødelæggelse af nerveceller resulterer i tab af fornemmelse og muskelsvaghed hos mennesker med arvelig sensorisk neuropati type 1.
Type 2, medfødt sensorisk neuropatiredit
arvelig sensorisk og autonom neuropati type II (HSAN2) er en tilstand, der primært påvirker de sensoriske nerveceller (sensoriske neuroner), der transmitterer information om fornemmelser såsom smerte, temperatur og berøring. Disse fornemmelser er nedsat hos mennesker med HSAN2. Hos nogle berørte mennesker kan tilstanden også forårsage milde abnormiteter i det autonome nervesystem, som styrer ufrivillige kropsfunktioner såsom puls, fordøjelse og vejrtrækning. Tegn og symptomer på HSAN2 begynder typisk i barndommen eller i den tidlige barndom.
det første tegn på HSAN2 er normalt følelsesløshed i hænder og fødder. Kort efter mister de berørte personer evnen til at føle smerte eller føle varmt og koldt. Mennesker med HSAN2 udvikler ofte åbne sår (sår) på deres hænder og fødder. Fordi berørte personer ikke kan føle smerten af disse sår, kan de ikke søge behandling med det samme. Uden behandling kan sårene blive inficeret og kan føre til amputation af det berørte område. Utilsigtet selvskade er almindelig hos mennesker med HSAN2, typisk ved at bide tungen, læber, eller fingre. Disse skader kan føre til spontan amputation af de berørte områder. Berørte personer har ofte skader og brud i deres hænder, fødder, lemmer og led, der går ubehandlet på grund af manglende evne til at føle smerte. Gentagen skade kan føre til en tilstand kaldet Charcot-led, hvor knogler og væv omkring leddene ødelægges.
virkningerne af HSAN2 på det autonome nervesystem er mere variable. Nogle spædbørn med HSAN2 har problemer med at sutte, hvilket gør det vanskeligt for dem at spise. Mennesker med HSAN2 kan opleve episoder, hvor vejrtrækningen bremser eller stopper i korte perioder (apnø); fordøjelsesproblemer såsom tilbagestrømning af mavesyrer i spiserøret (gastroøsofageal refluks); eller langsom øjenblink eller gagreflekser. Berørte personer kan også have svage dybe senereflekser, såsom refleksen, der testes, når en læge banker på knæet med en hammer.
nogle mennesker med HSAN2 oplever en formindsket smagssans på grund af tabet af en type smagsløg på spidsen af tungen kaldet lingual fungiform papiller.
Type 2, medfødt sensorisk neuropati (også historisk kendt som Morvans sygdom), er kendetegnet ved symptomdebut i tidlig barndom eller barndom. Øvre & nedre ekstremiteter påvirkes med kroniske sårdannelser og flere skader på fingre og fødder. Smertefølelse påvirkes overvejende, og dybe senreflekser reduceres. Autoamputation af de distale phalanges er almindelig, og det samme er neuropatisk leddegeneration. NCV viser reducerede eller fraværende sensoriske nerveaktionspotentialer, og nervebiopsi viser totalt tab af myelinerede fibre og reduceret antal umyelinerede fibre. Det er arvet som en autosomal recessiv tilstand.
gener relateret til arvelig sensorisk og autonom neuropati Type 2:
der er to typer HSAN2, kaldet HSAN2A og HSAN2B, hver forårsaget af mutationer i et andet gen. HSAN2A er forårsaget af mutationer i VNK1-genet, og HSAN2B er forårsaget af mutationer i FAM134B-genet. Selvom to forskellige gener er involveret, er tegn og symptomer på HSAN2A og HSAN2B de samme.
VNK1-genet giver instruktioner til fremstilling af flere versioner (isoformer) af VNK1-proteinet. HSAN2A er forårsaget af mutationer, der påvirker en bestemt isoform kaldet VNK1/HSN2 protein. Dette protein findes i cellerne i nervesystemet, herunder nerveceller, der overfører følelser af smerte, temperatur og berøring (sensoriske neuroner). Mutationerne involveret i HSAN2A resulterer i et unormalt kort VNK1/HSN2 protein. Selvom funktionen af dette protein er ukendt, er det sandsynligt, at den unormalt korte version ikke kan fungere korrekt. Mennesker med HSAN2A har en reduktion i antallet af sensoriske neuroner; den rolle, som nnk1/HSN2-mutationer spiller i dette tab, er imidlertid uklart.
HSAN2B er forårsaget af mutationer i FAM134B-genet. Disse mutationer kan føre til et unormalt kort og ikke-funktionelt protein. FAM134B-proteinet findes i sensoriske og autonome neuroner. Det er involveret i overlevelsen af neuroner, især dem, der transmitterer smertesignaler, der kaldes nociceptive neuroner. Når FAM134B-proteinet ikke er funktionelt, dør neuroner ved en proces med selvdestruktion kaldet apoptose.
tabet af neuroner fører til manglende evne til at føle smerte, temperatur og berøringsfølelser og til svækkelse af det autonome nervesystem set hos mennesker med HSAN2.
Type 3, familiær dysautonomirediger
familiær dysautonomi er en genetisk lidelse, der påvirker udviklingen og overlevelsen af visse nerveceller. Forstyrrelsen forstyrrer celler i det autonome nervesystem, som styrer ufrivillige handlinger såsom fordøjelse, vejrtrækning, produktion af tårer og regulering af blodtryk og kropstemperatur. Det påvirker også det sensoriske nervesystem, som styrer aktiviteter relateret til sanserne, såsom smag og opfattelsen af smerte, varme og kulde. Familiær dysautonomi kaldes også arvelig sensorisk og autonom neuropati, type III.
problemer relateret til denne lidelse vises først i spædbarnet. Tidlige tegn og symptomer inkluderer dårlig muskeltonus (hypotoni), fodringsvanskeligheder, dårlig vækst, mangel på tårer, hyppige lungeinfektioner og vanskeligheder med at opretholde kropstemperaturen. Ældre spædbørn og små børn med familiær dysautonomi kan holde vejret i længere tid, hvilket kan forårsage et blåligt udseende af huden eller læberne (cyanose) eller besvimelse. Denne åndedrætsadfærd stopper normalt efter 6 år. Udviklingsmilepæle, såsom gåture og tale, er normalt forsinket, selvom nogle berørte personer ikke viser tegn på udviklingsforsinkelse.
yderligere tegn og symptomer hos børn i skolealderen inkluderer sengevædning, episoder med opkast, nedsat følsomhed over for temperaturændringer og smerter, dårlig balance, unormal krumning i rygsøjlen (skoliose), dårlig knoglekvalitet og øget risiko for knoglebrud og nyre-og hjerteproblemer. Berørte personer har også dårlig regulering af blodtrykket. De kan opleve et kraftigt fald i blodtrykket ved stående (ortostatisk hypotension), hvilket kan forårsage svimmelhed, sløret syn eller besvimelse. De kan også have episoder med højt blodtryk, når de er nervøse eller ophidsede, eller under opkastningshændelser. Cirka en tredjedel af børn med familiær dysautonomi har indlæringsvanskeligheder, såsom et kort opmærksomhedsspænd, der kræver specialundervisningskurser. Ved voksenalderen har berørte personer ofte stigende vanskeligheder med balance og gå uden hjælp. Andre problemer, der kan forekomme i ungdomsårene eller den tidlige voksenalder, inkluderer lungeskader på grund af gentagne infektioner, nedsat nyrefunktion og forværret syn på grund af den krympende størrelse (atrofi) af optiske nerver, der bærer information fra øjnene til hjernen.
Type 3, familiær dysautonomi (FD) eller Riley-Day syndrom, er en autosomal recessiv lidelse, der overvejende ses hos jøder af østeuropæisk afstamning. Patienter med sensoriske og autonome forstyrrelser. Nyfødte har fraværende eller svag sugrefleks, hypotoni og hypotermi. Forsinket fysisk udvikling, dårlig temperatur og motorisk inkoordination ses i den tidlige barndom. Andre funktioner inkluderer reducerede eller fraværende tårer, deprimerede dybe senereflekser, fraværende hornhinderefleks, postural hypotension og relativ ligegyldighed over for smerter. Skoliose er hyppig. Intelligens forbliver normal. Mange patienter dør i barndom og barndom. Manglende opblussen med intradermal histamin ses. Histopatologi af perifer nerve viser reduceret antal myelinerede og ikke-myelinerede aksoner. Catecholamin-slutningerne er fraværende.
gener relateret til arvelig sensorisk og autonom neuropati Type 3:
mutationer i IKBKAP-genet forårsager familiær dysautonomi.
IKBKAP-genet giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet IKK-kompleksassocieret protein (IKAP). Dette protein findes i en række celler i hele kroppen, herunder hjerneceller.
næsten alle individer med familiær dysautonomi har to kopier af den samme IKBKAP-genmutation i hver celle. Denne mutation kan forstyrre, hvordan information i IKBKAP-genet samles for at lave en plan for produktionen af IKAP-protein. Som et resultat af denne fejl produceres en reduceret mængde normalt IKAP-protein. Denne mutation opfører sig imidlertid inkonsekvent. Nogle celler producerer næsten normale mængder af proteinet, og andre celler—især hjerneceller—har meget lidt af proteinet. Kritiske aktiviteter i hjerneceller forstyrres sandsynligvis af reducerede mængder eller fraværet af IKAP-protein, hvilket fører til tegn og symptomer på familiær dysautonomi.
Type 4, medfødt ufølsomhed over for smerter med anhidrosedit
medfødt ufølsomhed over for smerter med anhidrose (CIPA), også kendt som arvelig sensorisk og autonom neuropati type IV (HSAN IV), er kendetegnet ved ufølsomhed over for smerter, anhidrose (manglende evne til at svede) og intellektuel handicap. Evnen til at fornemme al smerte (inklusive visceral smerte) er fraværende, hvilket resulterer i gentagne skader, herunder: oral selvlemlæstelse (bid af tunge, læber og bukkal slimhinde); bid af fingerspidserne; blå mærker, ardannelse og infektion i huden; flere knoglebrud (hvoraf mange ikke heler ordentligt); og tilbagevendende ledforskydninger, der resulterer i leddeformitet. Følelse af berøring, vibrationer og position er normal. Anhidrose disponerer for tilbagevendende feberepisoder, der ofte er den første manifestation af CIPA. Hypotermi i kolde omgivelser forekommer også. Intellektuel handicap af forskellig grad observeres hos de fleste berørte personer; hyperaktivitet og følelsesmæssig labilitet er almindelige.
arvelig sensorisk neuropati type IV (HSN4) er en sjælden genetisk lidelse, der er kendetegnet ved tab af fornemmelse (sensorisk tab), især i fødder og ben og, mindre alvorligt, i hænder og underarme. Det sensoriske tab skyldes unormal funktion af små, umyelinerede nervefibre og dele af rygmarven, der styrer reaktioner på smerte og temperatur samt andre ufrivillige eller automatiske kropsprocesser. Sveden er næsten fuldstændig fraværende med denne lidelse. Intellektuel handicap er normalt til stede.
Type 4, medfødt ufølsomhed over for smerter med anhidrose (CIPA), er en autosomal recessiv tilstand, og berørte spædbørn er til stede med episoder med hypertermi, der ikke er relateret til omgivelsestemperatur, anhidrose og ufølsomhed over for smerter. Palmar hud er fortykket og charcot leddene er almindeligt til stede. NCV viser motoriske og sensoriske nerveaktionspotentialer for at være normale. Histopatologien ved perifer nervebiopsi afslører fraværende små umyelinerede fibre, og mitokondrier forstørres unormalt.
håndtering af arvelig sensorisk og autonom neuropati Type 4:
behandling af manifestationer: behandling er støttende og leveres bedst af specialister inden for pædiatri, ortopæd, tandpleje, oftalmologi og dermatologi. Til anhidrose: overvågning af kropstemperatur hjælper med at indføre rettidige foranstaltninger for at forhindre/håndtere hypertermi eller hypotermi. For ufølsomhed over for smerte: ændre så meget som rimeligt et barns aktiviteter for at forhindre skader. Manglende evne til at tilvejebringe korrekt immobilisering som behandling af ortopædiske skader forsinker ofte helingen; derudover øger afstivning og invasive ortopædiske procedurer risikoen for infektion. Metoder, der bruges til at forhindre skader på læber, bukkal slimhinde, tunge og tænder inkluderer tandekstraktion og/eller arkivering (udjævning) af de skarpe incisale kanter på tænderne og/eller brug af en mundbeskyttelse. Hudpleje med fugtighedscreme kan hjælpe med at forhindre palmar og plantar hyperkeratose og revner og sekundær risiko for infektion; neurotrofisk keratitis behandles bedst med rutinemæssig pleje af tørre øjne, forebyggelse af hornhindeinfektion og daglig observation af den okulære overflade. Interventioner til adfærdsmæssige, udviklingsmæssige og motoriske forsinkelser samt uddannelsesmæssig og social støtte til børn og unge i skolealderen anbefales.
forebyggelse af sekundære komplikationer: regelmæssige tandundersøgelser og begrænsning af slik for at forhindre tandkaries; tidlig behandling af tandkaries og periodontal sygdom for at forhindre osteomyelitis i mandiblen. Under og efter kirurgiske procedurer inkluderer potentielle komplikationer til at identificere og håndtere hurtigt hyper – eller hypotermi og utilstrækkelig sedation, hvilket kan udløse uventet bevægelse og resultere i sekundære skader.
Type 5, medfødt ufølsomhed over for smerte med delvis anhidroseredit
arvelig sensorisk og autonom neuropati type V (HSAN5) er en tilstand, der primært påvirker de sensoriske nerveceller (sensoriske neuroner), som transmitterer information om fornemmelser som smerte, temperatur og berøring. Disse fornemmelser er nedsat hos mennesker med HSAN5.
tegn og symptomer på HSAN5 vises tidligt, normalt ved fødslen eller i spædbarnet. Mennesker med HSAN5 mister evnen til at føle smerte, varme og kulde. Dyb smerteopfattelse, følelsen af smerte fra skader på knogler, ledbånd eller muskler, påvirkes især hos mennesker med HSAN5. På grund af manglende evne til at føle dyb smerte lider berørte personer gentagne alvorlige skader som knoglebrud og ledskader, der går ubemærket. Gentagne traumer kan føre til en tilstand kaldet Charcot-led, hvor knogler og væv omkring leddene ødelægges.
Type 5, medfødt ufølsomhed over for smerter med delvis anhidrose, manifesterer sig også med medfødt ufølsomhed over for smerter & anhidrose. Der er et selektivt fravær af små myelinerede fibre, der adskiller det fra Type IV (CIPA).
gener relateret til arvelig sensorisk og autonom neuropati Type 5:
mutationer i NGF-genet forårsager HSAN5. NGF-genet giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet nervevækstfaktor beta (NGF-kur), der er vigtigt i udviklingen og overlevelsen af nerveceller (neuroner), herunder sensoriske neuroner. NGF-Kurproteinet fungerer ved at binde (binde) til dets receptorer, som findes på overfladen af neuroner. Binding af NGF-proteinet til dets receptor transmitterer signaler til cellen for at vokse og modne og påtage sig specialiserede funktioner (differentiere). Denne binding blokerer også signaler i cellen, der indleder processen med selvdestruktion (apoptose). Derudover spiller NGF-signalering en rolle i smertefølelse. Mutation af NGF-genet fører til produktion af et protein, der ikke kan binde til receptoren og ikke transmitterer signaler korrekt. Uden den rette signalering dør sensoriske neuroner, og smertefølelsen ændres, hvilket resulterer i manglende evne hos mennesker med HSAN5 til at føle smerte.